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1、复习生理知识 钙通道阻滞药-定义（熟悉）-分类（了解）-作用方式（自学）-作用及应用（掌握）,第21章 钙通道阻滞药 钙拮抗药 (calcium channel blockers/calcium antagonists) P201,Cellular Sites Regulating Intracellular Ca+ Concentration,3Na+,1Ca+,In principle, all these Ca+ sites are candidates for interactions with specific categories of drugs, but, in practic
2、e, the availability of therapeutically useful agents is thus far confined to blockers of voltage-gated Ca+ channels (VOC).,Two question 1.钙通道阻滞药的定义？ 2.VOC阻断后会影响细胞的哪些功能?,21,Mediate Ca2+ influx in response to membrane depolarization,Gene expression,Neurotransmission,Secretion,Contraction,Function of V
3、oltage-Gated Ca+ Channels,Question 1.根据钙通道阻滞药的概念，能否推出其药理 效应包括哪些方面？ 2.VOC是否存在亚型？,L N T P Q R,根椐其电导值及动力学特性,电压依赖的钙通道,电压依赖的钙通道的亚型,不同亚型的 VOC分布的主要部位、功能存在一定差异,Main Functions of L-Type Ca+ Channels in the CV System,Main Functions of T-type Ca+ Channels in the CV system,Cardiac cells rely on L-type Ca2+ chan
4、nels for contractionand for the upstroke of the AP in slow response cells,Vascular smooth muscle relies on Ca2+ influx through L-type Ca2+ channels for contraction,N-type and P-type Ca2+ channels mediate neurotransmitter release in neurons,postsynaptic cell,Ca2+,Ca2+,Ca2+,Ca2+,Ca2+,Skeletal muscle r
5、elies on intracellular Ca2+ for contraction,通过对VOC的作用分析：, 选择性阻断L型钙通道引起心脏及平滑肌方面的作用, L型是参与心肌、平滑肌、窦房结、房室结传导的主要通道,Question 目前的钙通道阻滞剂有哪些类别？,选择性阻滞电压依赖钙通道，抑制细胞外Ca2+内流，降低细胞内Ca2+浓度，影响细胞功能的药物。,【钙通道阻滞药的定义】,钙通道阻滞药,【分类】,根据电压依赖性钙通道的亚型的选择性不同分类,L选择性,非选择性,1.选择性L型钙通道的阻滞药根据其化学结构特点,苯并噻氮卓类,苯烷胺类,二氢吡啶类,硝苯地平 nifeidipine 氨氯
6、地平 amlodipine 尼莫地平 nimodipine,地尔硫卓 diltiazem 克仑硫卓 clentiazem 二氯呋利 diclofurine,维拉帕米 verapamil 加洛帕米 噻帕米,对血管选择性高,对心脏抑制强,较强心脏抑制,2.非选择性钙通道阻滞药,氟桂利嗪、普尼拉明、苄普地尔、卡罗维林等,二、钙通道阻滞药的作用机制(了解),硝苯地平,维拉帕米,室上性心动过速,治疗,减慢传导,【药理作用】,1.心脏,Ca2+i 阻断心肌细胞膜钙通道,Ca2+ i阻断VSMC膜钙通道,反射性交感N兴奋,负性肌力作用,血压,正性肌力,苯烷胺类 苯并噻氮卓类,强,弱,强,二氢吡啶类,弱,弱正
7、性肌力,负性肌力,整体效应,整体效应,直接效应,高,低,特点：因药物种类不同而作用强度不同。苯烷胺类和地尔硫卓类表现为负性肌力作用，且苯烷胺类(维拉帕米)硫氮卓类(地尔硫卓)二氢吡啶类（硝苯地平）对血管平滑肌选择性较高BP明显反射性交感N兴奋弱正性肌力作用,1. Sinoatrial (SA) node,3. Atrioventricular(AV) node,4. AV bundle (Bundle of His),RV,5. Right and leftbundle branches,6. Purkinje fibres,2. Internodal pathways,2)负性频率和负性传导
8、作用,传导速度,延长ERP,心率自律性,消除折返激动,室上性心律失常 （维拉帕米地尔硫卓）,窦房结 房室结,二氢吡啶类,反射性交感N兴奋心率,钙超载所致一过性a+内流迟后除极心律失常,禁用,治疗,Reentrant Circuits,折返 (reentry)是指一次冲动下传后，又可顺着另一环形通路折回，再次兴奋原已兴奋过的心肌。,传导系统,早后除极,迟后除极,发生在复极未完成时，多为第2，3期，由Ca2+内流引起。,出现在舒张早期，Cell内Ca2+超负载，引起短暂Na+内流引起的。 心率过速，心肌缺氧， Cell内Ca2+超载， Cell内K+过低，儿茶酚胺，洋地黄是诱发因素。,3)保护缺血
9、心肌细胞,剂量依赖性地抗氧化作用,4）逆转心室肥厚,减少内源性生长因子的释放,改善舒张功能,预防或改善器官损伤,逆转左室肥厚,如维拉帕米和氨氯地平,2.平滑肌,血管平滑肌,肌浆网发育较差 血管收缩取决于外Ca2+内流 对钙通道阻滞药的作用很敏感,外Ca2+内流钙通道阻滞药,血管舒张,特点,主要舒张A，以冠脉较敏感,大的输送血管 小的阻力血管,解除冠脉痉挛,后负荷,心肌耗氧量,对痉挛血管作用显著,脑血流量,尼莫地平可明显舒张脑血管,二氢吡啶类明显,2)其他平滑肌 舒张,支气管平滑肌明显,3.抗动脉粥样硬化作用,阻滞外钙内流,减轻钙超载导致的A壁损伤,脂质过氧化,氧自由基生成,保护内皮细胞,抑制,
10、减少脂质沉积,降低细胞内胆固醇,4、对红细胞和血小板结构与功能的影响,nifedipine 使细胞内cAMP溶酶体酶和脂蛋白脂酶 的水解活性有助于动脉壁脂蛋白的代谢 细胞内 胆固醇,抑制血小板活化,5.肾脏,增加肾血流量,【体内过程】自学,如二氢吡啶类：尼莫地平、非洛地平,保护肾功能,1.高血压,二氢吡啶类,治疗,重度高血压 中度高血压 轻度高血压,冠心病 心源性哮喘的高血压危象 脑血管病 快速性心律失常,舒张外周血管 逆转心室肥厚 扩张冠脉 增加肾血流量,【临床应用】 一、心血管疾病,2.心绞痛,保护缺血心肌细胞,扩张A前后负荷,负性肌力,负性频率,心肌耗氧量,扩张冠脉,增加RBC变形性 抑
11、制血小板聚集,特点：各种类型均有效,心肌供血供氧,不稳性心绞痛,变异性心绞痛,稳定性心绞痛,均可,二氢吡啶类,或硝苯地平+受体阻断剂,维拉帕米和地尔硫卓,原因,3.心律失常,室上性,迟后除极触发活动,心律失常效果明显,注：二氢吡啶类不用于治疗心律失常,4.肥厚性心肌病,5.慢性心功能不全,长效钙拮抗药氨氯地平治疗有效,维拉帕米和氨氯地平,二.脑血管疾病,代表药：尼莫地平、氟桂嗪,用于短暂性脑缺血、脑栓塞及脑血管痉挛 预防和治疗蛛网膜下腔出血所致的脑血管痉挛，减少神经后遗症及病死率,三.其它,1、雷诺病 硝苯地平等 2、支气管哮喘 3、急性胃肠痉挛性腹痛 4、痛经、动脉粥样硬化、偏头痛,【不良反应】 1、一般不良反应 扩血管-颜面潮红、头痛、眩晕等 胃肠平滑肌松驰-恶心、便秘等。 2、心脏抑制 维拉帕米地尔硫卓 3、低血压 二氢吡啶类,常用钙拮抗药,一、选择性作用于血管的钙拮抗药代表药有硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平等,二、减慢心率的钙拮抗药,维拉帕米（verapamil）及地尔硫卓（diltiazem,三、其它钙拮抗药,Thanks for Your attention,
