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1、1,药物依赖性研究原理和方法 (Principle and Protocol of Experiments on Drug Dependence),梁建辉 MD, Ph. D北京大学中国药物依赖性研究所,2,基本概念,3,精神活性物质 （Psychoactive substance）,来自体外的且可显著影响动物和人精神活动的各种物质（DSM-R） 精神活动：认知：感觉，知觉，思维，注意，记忆等。情绪：激情，心境。意志与行为：意向（食欲、性欲等本能活 动）， 动机，兴奋状态，刻板行为。意识：环境意识，自我意识（人格）。,4,精神活性物质分类：按英文字母顺序（DSM-）,酒精（Alcohol） 苯
2、丙胺类或拟交感神经药物（Amphetamine or similarly acting sympathomimetics） 咖啡因（Caffeine） 大麻类（Cannabis） 可卡因（Cocaine） 致幻剂（Hallucinogens） 吸入剂（Inhalants） 尼古丁（Nicotine） 阿片类（Opioids） 苯环利啶或芳基环己胺类（Phencyclidine(PCP) or similarly acting arylcyclohexylamines） 镇静药/催眠药/抗焦虑药（Sedatives,hypnotics,or anxiolytics） 其他 （Others）,5,
3、阿片类物质的滥用和成瘾 (海洛因成瘾),6,7,8,9,10,11,12,中枢兴奋剂的滥用和成瘾,13,摇头丸（MDMA）,14,致幻剂的滥用和成瘾,15,颠茄 （Atropa Belladonna),墨西哥蘑菇 (Psilocybin),仙人掌(Peyote cactus),16,麦角二乙胺 (d-lysergic acid diethylamide, LSD),17,麦角二乙胺 (d-lysergic acid diethylamide, LSD),18,DSM药物滥用与依赖诊断术语的演变,Drug abuse and dependence(DSM-)（药物滥用与依赖） Psychoact
4、ive substance use disorder(DSM-R) （精神活性物质使用障碍） Substance-related disorder(DSM-) （物质相关障碍）,19,与药物依赖相关术语的演变,药物成瘾 (Drug addiction) 药物习惯性 (Drug habituation)（WHO， 1969）药物依赖性 (Drug dependence),药物使用 (Drug use) 药物使用不当 (Drug misuse)药物滥用 (Drug abuse),20,WHO专家委员有关“药物依赖”的定义,“Drug dependence: A state, psychic and
5、 sometimes also physical, resulting from the interaction between a living organism and a drug, characterized by behavioral and other responses that always include a compulsion to take the drug on a continuous or periodic basis in order to experience its psychic effects, and sometimes to avoid the di
6、scomfort of its absence. Tolerance may or may not be present”,21,药物依赖性所界定的内容包括：,药物依赖是药物与机体相互作用所形成的一种精神状态和躯体状态 持续地或定期地强迫性用药是药物依赖主要的行为表现 强迫性用药（属于非医疗目的）仅仅在于体验药物的精神效应，或避免戒断后所表现得不快感 药物依赖的形成不一定伴发药物耐受,22,药物滥用,1. 反复使用某种药物2. 非医疗目的3. 通常是为了改变意识状态,23,药物的误用,医疗中不恰当地应用某种药物:1. 使用时间过长2. 用药剂量过大,24,药物滥用与药物依赖: 一个连续的过程,
7、少量滥用,依赖,滥用是过程，依赖是结果，是状态,25,药物滥用与药物依赖,DSM诊断系统把此类障碍分为:1. 药物滥用2. 药物依赖,26,DSM-IV对物质依赖的诊断标准，符合如下标准中的3条以上：,1. 产生耐受性 2. 出现戒断症状 3. 所用剂量超过自己预先计划 4. 长期具有戒除或控制使用该药的愿望 5. 需要花费大量时间用于获得药物，或用于使用该药物，或从药物的效应中恢复过来 6. 由于使用该物质，放弃或明显减少很多重要的社交，职业或娱乐方面活动 7. 尽管认识到不少持续或反复发生的心理或生理问题，都可能由用药引起或用药后加重，但仍继续使用,27,依赖性药物的管理与管制,28,国际
8、上,1961年单一公约（1961 Single Convention）:1961年麻醉品单一公约（1961年3月30日，纽约）“The Single Convention on Narcotic Drugs,1961”； 1961年麻醉品单一公约修正书（1972年3月25日，日内瓦）“The protocol amending the Single Convention on Narcotic Drugs,1961”。1971年精神药物公约:（1971年2月21日，维也纳）“1971 Convention on Psychotropic Substances”。美国滥用物质管制条例（Contr
9、olled Substance Act）: 1970年由美国药品强制管理署（the Federal Drug Enforcement）制订。1984年进行修正。,29,1961年单一公约分类标准 (Scheduling Criteria):,表(Schedule )表中的物质具有严重的成瘾性（highly addictive）和滥用倾向，或者可以转换为严重成瘾性和滥用倾向的物质。其中包括大麻，大麻树脂，大麻提取物，大麻酊剂，麻醉品粗制物（古柯叶，罂粟杆提取物，鸦片），阿片类镇痛药（吗啡，羟考酮），可卡因以及化学合成药物（芬太尼及其类似物，美沙酮）。 表(Schedule)表中物质的成瘾性和滥用
10、倾向低于表，如可待因及其衍生物。 表(Schedule )表中的物质为混合或复方制剂。为了合法的医疗用途而加入某些麻醉药品，该类制剂不易被滥用，且麻醉药品难以提取。 表(Schedule)表中的物质成瘾性极高，滥用潜力极大，且医疗价值极其有限。受缔约国特别严厉的管制。列入表中的物质必须包括在表之中。,30,1971年精神药物公约分级标准(Scheduling Criteria),表(Schedule )表中的物质具有滥用倾向，对公共卫生构成极其严重的危害，其治疗作用非常有限。如LSD，MDMA。 表(Schedule )表中的物质具有滥用倾向，对公共卫生存在明确的危害，其治疗作用较小。例如，苯
11、丙胺类药物，甲喹酮。 表(Schedule )表中的物质具有滥用倾向，对公共卫生存在明确的危害。但是，具有一定的治疗作用。例如，异戊巴比妥，氟硝西泮，丁丙诺啡，镇痛新。 表(Schedule )表中的物质具有滥用倾向，对公共卫生存在一定的危害，但是，具有明确的治疗作用。例如，安定，安非拉酮 。,31,美国滥用物质管制条例(DEA)分级标准 (Scheduling Criteria),表(Schedule )具有极强的滥用潜力，服用后果不可预测；服用后可导致精神和躯体依赖性，甚至致死；不可医用。 表 (Schedule )具有很强的滥用潜力；服用后可导致严重的精神或躯体依赖性；可限制性的用于医疗
12、。 表(Schedule )具有较强的滥用潜力；可导致较强或较弱的躯体依赖性，但精神依赖性很强；可医用。 表(Schedule )具有较弱的滥用潜力；可导致有限的精神和躯体依赖性；可医用。 表 (Schedule )具有极弱的滥用潜力；可导致有限的精神 和躯体依赖性；可医用。,32,国内,关于医疗用毒药、限制性剧药管理规定 1979年6月30日，卫生部（79）卫药字第837号/国家医药管理总局（79）国药字第226号麻醉药品管理办法1987年11月28日，国务院。“The Narcotic Drug Control Act”精神药品管理办法1988年12月27日，国务院。“Psychotrop
13、ic Drug Control Act”麻醉药品和精神药品管理条例2005年8月3日，国务院。,33,1979年关于医疗用毒药、限制性剧药管理规定分类方法（）：,西药毒药、限制性剧药品种及分类表第一类：苯丙胺（苯异丙胺）及其针、片剂；三氧化二砷；升汞及升汞毒片剂；（盐）硝酸士的年；亚砷酸钾溶液，毒毛旋花子甙K（G）;氢溴酸后马托品；氢溴酸东莨菪硷；硝酸毛果芸香碱；硫酸阿托品；洋地黄毒甙；咖啡因粉剂；安钠咖粉；去氧麻黄素。第二类：毒毛旋花子甙K（G）针剂；盐酸麻黄碱；安钠咖针、片剂；（盐）硝酸士的年针及片剂；巴比妥及其钠盐及针、片剂；硫喷妥钠及其针剂；洋地黄针、片、酊剂；莨菪酊、浸膏、流浸膏；颠
14、茄酊浸膏、流浸膏；曼陀罗酊、浸膏、流浸膏；马钱子酊、浸膏、流浸膏；水合氯醛；安眠酮；氟奋乃静及针、片剂,34,1979年关于医疗用毒药、限制性剧药管理规定分类方法（）：,毒性中药及中成药品种第一类：砒石（红砒、白砒）；水银第二类：生白附子、生附子、生马钱子、生乌 头、生川乌、生草 乌、 生天雄、斑蝥包括青娘虫、葛上亭长、地胆；红娘虫、生巴豆、生半夏、生南星；生狼毒、生藤黄、生甘遂；洋金华；闹羊花、生千金子、生天仙子；蟾酥；轻粉、红粉、红升丹、白降丹、九分散、龙虎丸、九转回生丹；四生散；,35,1987年麻醉药品管理办法中的定义和分类,“第二条 麻醉药品是指连续使用后易产生身体依赖性、能成瘾癖的
15、药品。”“第三条 麻醉药品包括：阿片类、可卡因类、大麻类、合成麻醉药类及卫生部制定的其他易成瘾癖的药品、药用原植物及其制剂。”,36,1988年精神药品管理办法中的定义和分类,“第二条 精神药品是指直接作用于中枢神经系统，使之兴奋或抑制，连续使用能产生依赖性的药品。”“第三条 依据精神药品使人体产生的依赖性和危害人体健康的程度，分为第一类和第二类，各类精神药品的品种由卫生部确定。”,37,2005年麻醉药品和精神药品管理条例中的定义和分类,“第三条 本条例所称麻醉药品和精神药品，使指列入麻醉药品目录、精神药品目录（以下称目录）的药品和其他物质。精神药品分为第一类精神药品和第二类精神药品。”,3
16、8,药物滥用与依赖潜力的评价,39,化学性质评价（1）,化学结构化学合成化学提取可溶性,40,药理学评价临床前（2）,神经精神药理学作用受体结合行为药理学研究强化效应（自身给药）辨别效应（药物辨别试验）躯体依赖（戒断试验）耐受性行为敏化,41,临床药理学评价（3）,主观效应药物嗜好程度毒性以及操作性损害耐受性躯体依赖性药物不良反应,42,药代动力学评价（4）,药物效应动力学（PD）药物代谢动力学（PK）,43,公共卫生危害程度评价（5）,滥用范围滥用时间滥用程度对家庭、职业、社会的危害,44,依赖性药物的药理学特点,45,依赖性药物的药理学特点（I）,1强化作用 (Reinforcement) 2. 耐受性 (Tolerance) 3. 药物敏化 (Drug sensitization) 4. 躯体依赖性 (Physical dependence),
