液体制剂课件

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1、10 液体制剂,10.1 概述10.2 常见真溶液型产品的配方组成10.3 常见真溶液的制备方法及示例,10.1.1 液体制剂的含义及分类 液体制剂主要是指有效成分及其辅助成分在液体分散媒中组成的液体分散体系。液体制剂的分散相可以是固体、液体或气体，在一定的条件下分别以颗粒、液滴、胶粒、分子、离子或其混合形式存在于分散介质中。 均相液体制剂及多相液体制剂 分散相以分子或离子状态分散于液体分散媒中者称为溶液（真溶液），其中溶质分子量小的称为低分子溶液；溶质分子量大的称为高分子溶液。,10.1.2 液体制剂的优缺点和要求 10.1.3 制备液体制剂时应考虑的因素 10.1.4 常用的分散剂 液体制

2、剂的分散介质一般称做分散剂，溶液型和胶体型制剂的分散剂常称做溶媒或溶剂。液体制剂的分散剂最好是：本身稳定且化学活性小，不妨碍有效成分的作用和含量的测定，无臭味，毒性小，成本低而有防腐性。 10.1.5 液体制剂的应用领域及发展趋势,10.2 真溶液制剂,真溶液定义 指有效成分以分子或离子状态分散在溶剂中，形成分散粒子半径小于10-9m的均一、透明的液体制剂 溶液能够通过半透膜 半透膜是一种只允许离子和小分子自由通过的膜结构，生物大分子不能自由通过半透膜，其原因是因为半透膜的孔隙的大小比离子和小分子大但比生物大分子如蛋白质和淀粉小。 半透膜在化学中只允许溶液通过，胶体和浊液均不能通过。 真溶液分

3、类 水剂（Aqueous Solution，简称AS） 介质是水 可溶性液剂（Soluble Liquid/concentrace，简称SL） SL的介质是水与有机物的混合物或只有有机物 SL包括了水剂 真溶液特点,真溶液特点,活性发挥快而高、化学稳定性相对差 有效成分活性发挥比同一溶质的混悬液或乳浊液快而高。 在液体制剂中，溶质的分散度以真溶液制剂为最大，其总表面积也最大 化学活性也增高 在制备真溶液制剂时，除了要考虑溶剂、浓度和应用途径外，尚需考虑其化学稳定性和防腐等因素组分常需增溶,11.2 常见真溶液型产品的配方组成,基本组成包括三部分活性物质（产品的有效成分） 溶剂（水或其他有机物）

4、 助剂（增溶剂、防腐剂、抗氧剂等）,凡是能溶于水的活性物质都可以直接制成水溶液，配方组成相对简单；而对于本身难溶于水或溶解度很低的活性物质可以通过物理方法或化学方法将其制成配方组成相对复杂的真溶液制剂，所谓物理方法，就是根据活性物质的物理特性及各官能团的结构组成，来寻找它的溶解介质，再利用增溶作用、助溶作用及其助剂功能配制成溶液；所谓化学方法就是改变活性物质的化学结构，增大在介质中的溶解度。,11.3 常见真溶液的制备方法及示例,制备方法溶液型液体药剂的制备真溶液型化妆品的配制,制备方法,溶解法稀释法化学反应法 混合法,溶解法,取适当量的溶剂(一般总溶剂量的75)，各组分依次溶于所取的溶剂中溶

5、解后过滤、加剩余溶剂（通过滤器）、搅匀溶解度较小的组分宜先溶解 对热稳定而溶解缓慢或溶解度小的组分可加热溶解。,稀释法,将某些药物预先配成浓溶液(即贮备液)，临用前稀释至需要浓度使用的方法适用于高浓度溶液或易溶性药物的浓贮备液的配制,化学反应法,配制时，除特殊规定外，一般应先将相互反应的药物，分别溶解在适量的溶剂中，然后将其中之一慢慢加入另一种药物溶液中，随加随搅拌 反应后过滤，自滤器上添加余量溶剂，搅匀适用于原料药物缺乏等一些情况,混合法,水溶性成分溶于水水溶性小的成分溶于有机溶剂 有机溶剂与水互溶（如乙醇）然后把两溶液混合，过滤后处理,溶液型液体药剂的制备,配制时要考虑的主要因素示例,配制

6、时要考虑的主要因素,化学稳定性与防腐 药物分散度大、化学活性增高 很多药物的水溶液又极易增殖微生物要加入防腐剂和抗氧剂溶解 这主要涉及溶剂的选择、组分的增溶、溶解速度等因素,示例,复方碘溶液煤酚皂溶液甲紫溶液配制（紫药水）,复方碘溶液（俗称卢戈氏液）,配方 碘（50g），碘化钾（100g），蒸馏水（适量），共制1000 mL。 用途：甲状腺功能调节剂。小剂量碘剂作为供碘原料以合成甲状腺素，纠正原来垂体促甲状腺素分泌过多，而使肿大的甲状腺缩小，可治疗地方性甲状腺肿。大剂量的碘有抗甲状腺的作用，促使甲状腺体内血管减少及腺组织硬化 制法 取碘与碘化钾，加蒸馏水100 mL溶解后，再加适量的蒸馏水，使

7、全量成1000 mL即得碘化钾为助溶剂,煤酚皂溶液配方,煤酚（500mL） 豆油（180g） 氢氧化钠（27g） 蒸馏水（适量）共制1000mL,煤酚为甲酚的三种异构体的混合物，在水中的溶解度为2%，而本品含煤酚50%（mL/mL）加表面活性剂肥皂为增溶剂，在溶液中形成胶团，使煤酚增溶而达到高浓度肥皂是用植物油与氢氧化钠反应生成的，也可用脂肪酸代替植物油与碱反应。,煤酚皂溶液,配方 杀菌剂，常用于消毒手、敷料、器械配制 取氢氧化钠加蒸馏水250ml溶解后加豆油（或脂肪酸），置水浴上加热，时时搅拌 至取溶液1滴，加蒸馏水9滴无油滴析出即为完全皂化 加煤酚，摇匀，放冷 再添加适量蒸馏水使成1000

8、ml，摇匀即得,甲紫溶液配制（紫药水）,配方 甲紫10g ；乙醇50ml；蒸馏水 加至1000m1甲紫：活性组分（消毒、杀菌、收敛等作用） 乙醇：助溶剂（增加甲紫在溶剂蒸馏水中的溶解度）制法 取甲紫加乙醇50ml溶解，再缓缓加入900ml热水中，加水至总量，搅匀即得。,真溶液型化妆品的配制（化妆水）,化妆水功能化妆水配方中主要成分化妆水的两种常见配方化妆水生产工艺,化妆水功能,洁肤 除去皮肤上的污垢和油性分泌物（如碱性化妆水的柔肤脱屑 ） 保湿 保持皮肤角质层有适度水分 柔肤、防粗糙 软化角质，使皮肤柔软、嫩滑，一般ph为弱碱性 收敛（紧肤，收敛毛孔） 作用机理 化学角度：酸及具有蛋白质作用的

9、物质表现出来的特点 物理角度：酒精，薄荷醇所带来的清凉感；水分，酒精蒸发导致皮肤暂时性温度降低，使毛孔收缩。 医学角度：帮助受伤皮肤愈合，加快组织生长。促进皮肤的生理作用 如油溶性维生素、天然植物提取物等,化妆水配方中主要成分,表面活性剂：清洁(非离子、两性） 保湿剂： 甘油等多元醇、聚乙二醇及其衍生物和糖类等。 柔软、润肤剂：高级脂肪醇及其酯等 角质软化剂 微量有机碱或者无机碱来软化角质层（氢氧化钾、碳酸钾和三乙醇胺等） 药剂 如收敛剂（常用对酚磺酸锌、酒精，薄荷醇，柠檬酸，金缕梅提取液，尿囊素等）、杀菌剂、营养剂（如维生素、氨基酸）等 续,化妆水配方中主要成分（续）,增溶剂 主要是非离子表

10、面活性剂，如聚氧乙烯油醇醚等。增粘剂 天然或合成的粘液质（如果胶、纤维素衍生物等）。此外，它们还有滋润和保护皮肤的作用 缓冲剂： 如柠檬酸、柠檬酸钠等 平衡皮肤PH值（正常下，皮肤的PH值为4.56.5，平均为5.75，呈弱酸性） 溶剂去离子水或蒸馏水、醇类（如乙醇、异丙醇等） 其他: 香料、染料、防腐剂等,化妆水的两种常见配方,柔软性化妆水配方(Wt%)收敛性化妆水配方(Wt%),柔软性化妆水配方(Wt%),甘油 3.0 丙二醇 4.0； 缩水二丙二醇 4.0； 油醇 0.1 Tween-20 1.5 月桂醇聚氧乙烯(20)醚 0.5乙醇15.0 精制水 71.8 香料 0.1； 色素 适量

11、；防腐剂紫外线吸收剂适量.,配方中各组分主要作用甘油、丙二醇、缩水二丙二醇 保湿、增粘剂油醇 柔软（润肤）剂 精制水、乙醇 溶剂 Tween-20、月桂醇聚氧乙烯(20)醚 增溶、清洁 香料：赋香 ；色素：调色 吐温20：聚氧乙烯去水山梨醇单月桂酸酯，山梨醇：己六醇，月桂酸：十二酸；司盘80： 失水山梨醇油酸酯，油酸：十八烯酸）,收敛性化妆水配方(Wt%),配方 柠檬酸 0.1 对酚磺酸锌 0.2 甘油5.0 油醇聚氧乙烯(20)醚 1.0 乙醇 20.0 精制水73.5 香料0.2；防腐剂 适量.,组分主要作用对酚磺酸锌：收敛剂 甘油：保湿、增粘剂 油醇聚氧乙烯(20)醚 增溶剂 柠檬酸：缓

12、冲剂精制水、乙醇：溶剂 香料：赋香,化妆水生产工艺,先在精制水中溶解甘油、丙二醇等保湿剂及其他水溶性成分 另在乙醇中溶解防腐剂、香料、作为增溶剂的表面活性剂以及其他醇溶性成分 上述溶解过程均在室温下进行。 然后将两体系混合增溶，再加染料着色，经过滤除去不溶物质，就可装瓶，得到澄清的化妆水类制品,10.3 胶体溶液型制剂,12.1 常见胶体溶液类产品的配方组成与制备方法12.2 常见高分子溶液产品的配方组成与制备方法,胶体溶液型制剂是指组分以1500nm大小的粒子均匀分散在液体分散媒中形成的液体制剂。见表10-2 p197 根据胶体分散相和连续相间亲和力或相互作用不同，胶体溶液可分为亲液（水）型

13、胶体和疏液（水）型胶体，其性能比较见表10-3。,10.3.2 常见胶体溶液类产品的配方组成与制备方法,1 胶体溶液类产品的配方组成2 胶体溶液类产品的制备方法及举例胶体溶液型制剂是指组分以1500nm大小的粒子均匀分散在液体分散媒中形成的液体制剂。,1 胶体溶液类产品的配方组成,根据胶体分散相和连续相间亲和力或相互作用不同 亲水胶体（热力学稳定体系） 有效成分、分散介质（不需要特殊的方法来制备） 例如阿拉伯胶、蛋白质、洋菜、白明胶、淀粉及某些染料等放在水中即能形成溶胶 有限溶胀和无限溶胀疏水胶体（热力学不稳定体系）疏水性胶体也叫溶胶 有效成分、分散介质、分散剂、流变剂等p,2 胶体溶液类产品

14、的制备方法及举例,亲水胶体溶液的制备疏水胶体溶液的制备胶体溶液类产品的制备举例,亲水胶体溶液的制备,亲水胶体是热力学稳定体系，分散相和分散介质之间有很强的亲和力，只要把大块的分散相放在分散介质中就可自发散开形成胶体，因此，这类产品的配方组成相对简单，一般主要由有效成分活性物质和分散介质组成，也不需要特殊的方法来制备。 (高分子化合物溶液如蛋白质、酶类、淀粉浆、高分子聚合物溶液（如聚氧乙烯吡咯烷酮溶液）等均属于亲水胶体。),疏水胶体溶液的制备,从颗粒大小的变化看，疏水胶体的制备方法有两种：一种是将大块物质分裂成胶体颗粒的方法，称为分散法，另一种是使离子或分子聚集成胶体颗粒的方法，称为凝聚法。,分

15、散法,机械分散法 （研磨法） 在工业上用的较多胶溶法 电分散法（电弧法） 主要用来制备金属（Au、Ag、Hg等）水溶胶 超声波分散法 该法是实验室内制备胶体的常用方法,机械分散法（研磨法）,物料通过研磨分散制得胶体溶液 通常加入惰性稀释剂或稳定剂（多为SAA）以防止颗粒的重新聚集 例如，把硫磺、水和表面活性剂混匀，在胶体磨上磨细，再加稳定剂如少量大分子防沉剂，可制得稳定性良好的硫水胶体分散体。它是一种农药，可以防治农作物的红蜘蛛等螨类害虫及白粉病、锈病等由病菌引起的病害。 设备 研磨法常使用的设备是球磨机和胶体磨，另外还有立磨和研压机等它是工业上将大块物体分散的常用方法，特别适用于脆而易碎的物

16、质,胶溶法,含义 许多不溶性沉淀，当加入少量某种可溶性物质或洗去体系中过多的电解质时，能自动地分散变成胶体。这种使沉淀转变成胶体的方法叫胶溶法 所加可溶性物质叫胶溶剂，这个过程叫胶溶作用说明 胶溶作用一般只发生于由新鲜的沉淀制备胶体方法,胶溶作用制备胶体的方法,吸附法表面溶解法 沉淀洗涤法,吸附法,原理 让沉淀颗粒吸附补充的电解质胶溶剂的某种离子，从而使颗粒带一定量的电荷并建立双电层，由于双电层的排斥作用引起沉淀颗粒间的相互分离胶溶剂的选择,吸附法胶溶剂的选择,优先考虑与沉淀有相同离子的化合物 沉淀颗粒对离子的吸附是有选择性的，一般有限吸附与沉淀物有相同元素的离子，即能形成难溶盐或难电离化合物

17、的离子。 例如，新生成的Fe（OH）3沉淀，用水洗净电解质后，加入少量稀的FeCl3溶液。经搅拌，沉淀逐渐消失，生成红棕色的Fe（OH）3淀胶。在此过程中，沉淀颗粒吸附了Fe3+离子带正电荷，从而发生胶溶作用胶溶剂的量要合适 实验证明，一般沉淀剂不能完全胶溶，在胶溶剂的加量合适时，胶溶量最大。加量过多和过少，胶溶效率都低,表面溶解法原理,加入的胶溶剂能和颗粒表面分子发生反应，生成可溶性化合物，它解离后在颗粒表面形成双电层例如，把刚生成的氢氧化铁（）沉淀洗净后，加入稀的盐酸溶液，只要HCl适量，即可生成红棕色胶溶。这时HCl仅和Fe（OH）3颗粒的表面分子发生反应，在表面上生成FeCl3，它解离后形成双电层，使沉淀胶溶。 若HCl过量，则生成黄色的FeCl3溶液,