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1、1,药物临床试验与Meta 分析,张昊,睡眠不足会导致肥胖吗？ 2004年开展的研究表明，每天睡眠时间不足5小时的成年人体内“饥饿激素”的水平会较常人高出15%，这会导致他们拥有较高的食欲 。,普通感冒应该使用抗生素治疗吗？吡格列酮会增加膀胱癌的风险吗？,我们需要一篇文章将所有信息综合在一起，帮助我们做出决策,主要内容,药物临床试验系统综述和Meta 分析,药物临床试验,药物临床试验定义 临床试验的设计 临床试验的分期 临床试验的基本原则 临床试验结论的解释,药物临床试验定义,临床试验 clinical trial 在医院或其他医疗环境下进行的实验，研究对象是病人，包括住院和未住院的病人。 个
2、体分组试验 常用于对某种药物或治疗方法的效果进行检验和评价。,药物临床试验定义,按实验方法，运用随机分配的原则将试验对象（患者）分为试验组和对照组，给前者某种治疗措施，不给后者这些措施或给以安慰剂或常规治疗，经过一段时间后观察两组的临床过程及转归，比较两组的治愈率、好转率、病死率等指标，从而评价干预措施的效果。 目的是评价临床治疗、预防措施的效果和病因研究。,临床试验的设计,明确实验研究目的 确定研究因素（干预措施、强度） 选择研究对象（明确纳入、排除标准） 估计样本含量（有效率、疾病的发生率） 确定实验结局和观察（观察期限、结局变量） 主要评价指标（计数指标、计量指标）,临床试验的分期,Ph
3、ase 0 微剂量，10-15志愿者 Phase I 20-50 耐受与代谢 Phase II RCT，20-300 疗效与安全性 IIA 评价需要的剂量 IIB 评价某种剂量的功效 Phase III RCT，多中心试验 300-3000 Phase IV 上市后监测试验：药物警戒,临床试验的基本原则,随机化 对照 盲法,随机抽样，是指每个个体都有同等的机会被抽取作为研究对象； 随机分组，即所有的研究对象都有同等的概率被分到试验组或对照组。,临床试验的基本原则,随机化 对照 盲法,对照类型： 有效对照 / 标准疗法对照 安慰剂对照,临床试验的基本原则,随机化 对照 盲法,减少研究对象和研究者
4、主观因素的影响(信息偏倚) 单盲 双盲 三盲,临床试验的基本原则,研究设计者,研究者,研究对象,治疗收集分析人员,临床试验的基本原则,研究设计者,研究者,研究对象,治疗收集分析人员,单盲 (single blind),临床试验的基本原则,研究设计者,研究者,研究对象,治疗收集分析人员,双盲 (double blind),临床试验的基本原则,研究设计者,研究者,研究对象,治疗收集分析人员,三盲 (triple blind),临床试验结论的解释,临床研究结论都可能存在着两种情况,偏倚 机遇,第二部分 系统综述和Meta 分析,概述 步骤 质量评价 发表偏倚 总结评价,概述,系统综述（systema
5、tic review）是一种按照一定的纳入标准广泛收集关于某一医疗卫生问题的研究，对纳入研究进行严格的质量评价，并进行定量合并分析或定性分析，以对该问题进行系统总结的研究方法。 Meta分析（Meta-analysis）如果有相当数量的研究，其特征基本一致（相同的研究对象，相同的治疗，相同的观察终点），这些不同研究的结果可以应用数学的方式综合成一个大的研究。,概述,Meta-分析是系统评价中一个可选择的部份,系统综述和Meta分析的功能,定量综合 提供系统的、可重复的、客观的综合方法 通过对同一主题多个小样本研究结果的综合，提高原结果的统计效能，解决研究结果的不一致性，改善效应估计值,Meta
6、 分析方法及步骤,选题 重要性 争议性 创新性 问题清楚、回答明确 有合适的原始论文,关键环节,制定计划书,系统评价/Meta分析的题目背景资料（国内外现状）明确研究目的制定资料收集方法和策略：尽可能全面选择合格文献的标准：范围适当评价文献质量的方法提取和分析数据的方法：基线、方法学质量及结果,四个要素： Patient/Population （研究对象的类型） Intervention（研究的干预措施） Comparative intervention（研究的设计方案） Outcome（主要研究结果）,文献检索,原则 多途径、多渠道、最大限度 途径 利用多途径广泛收集资料 多种电子资源数据库
7、 临床试验登记系统 参考文献的追溯 注意：未正式发表“灰色文献”（Grey literature）,数据库的选择,证据数据库 Cochrane database of systematic review 原始文献数据库 MEDLINE EMBASE Web of Science,选择文献,根据事先拟定的纳入和排除标准标准过严（同质性好、文献数量少）和标准过宽（文献数量多、同质性差）都会给研究带来不便，因此需找到合适的标准。如果文献有疑问，待联系原文作者获得相关或分析评价后再作取舍。,例如：静脉滴注硫酸镁能否降低急性心肌梗死患者的近期死亡率？ 对象：急性心肌梗死患者 干预措施：静脉滴注硫酸镁与安
8、慰剂比较 主要研究结果：35天内的死亡率 设计方案：RCT,排除：口服硫酸镁、静脉滴注硫酸镁与其他药物进行比较、结果为心肌梗死后35天以后的死亡率、非RCT的文献,评价文献质量（重点内容）,为什么要评价文献的质量 使用低质量方法可改变研究的结果 Meta-分析中纳入低质量研究有可能夸大治疗效果,评价文献质量,不同设计方案有不同的评价原则 RCT质量评价的Jadad量表 记分为15分(3-5分视为高质量） 描述随机的方法 盲法 退出与失访,Meta分析的数据分析过程,二分类变量资料 Odds ratio (OR) Relative risk (RR) Risk difference (RD),R
9、isk ratio (relative risk),治疗组的事件危险度Risk=119/164=0.726,对照组的事件危险度Risk=130/164=0.793,Risk ratio=0.726/0.793=0.92RR=Risk on treatment Risk on control,Odds ratio,治疗组的事件机会=119/45=2.64,对照组的事件机会=130/34=3.82,Odds ratio=2.64/3.82=0.69OR=Odds on treatment Odds on control,研究结果点估计值,其大小代表该研究在Meta分析中的权重,一条短横线代表一个试
10、验结果的可信区间(CI),无效应线 (OR=1),所有纳入研究的综合结果,异质性检验,异质性（Heterogeneity）：研究结果间的变异,目的：了解各独立研究结果合并的合理性（可合并性 ）,异质性识别,通过森林图 通过统计检验识别异质性 用Chi-square（x2）检验 P0.10肯定没有异质性 P0.05肯定有异质性 I2：异质性的定量分析,发表偏倚（ Publication bias ）,发表偏倚：有统计学意义的结果比无统计学意义的研究更容易投稿和被发表。,使Meta分析过分夸大治疗效应量或危险因素的关联强度,导致临床个体治疗与卫生决策的失误,针灸治疗中风的49个试验的漏斗图分析,总结报告，解释系统评价的结果,结果解释，系统评价的论证强度 局限性讨论 对医疗和研究的意义 软件：revman5.0,谢谢关注,
