《asco乳腺癌精选》由会员分享，可在线阅读，更多相关《asco乳腺癌精选（66页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、2014 ASCO乳腺癌精选,-科学与社会,GEM-3-20140730-568,HR 阳性乳腺癌的内分泌治疗 #LBA 1：绝经前HR阳性患者的辅助治疗：比较依西美坦联合卵巢去势对比他莫昔芬联合卵巢去势 HER-2阳性乳腺癌的靶向治疗 #LBA 4：比较拉帕替尼单药（L）、曲妥珠单抗单药（T）、曲妥珠单抗后序贯拉帕替尼（L T）或曲妥珠单抗联合拉帕替尼（L+T）辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌患者的一年疗效 乳腺癌的化疗 #1000：Iniparib/健择/卡铂新辅助治疗三阴性和BRCA1/2突变型早期乳腺癌 #1011：比较长春氟宁联合健择与紫杉醇联合健择一线治疗既往使用过蒽环类的晚期乳腺癌
2、患者 # e12013 ：晚期乳腺癌的一线治疗 健择 vs. 医生选择,2014 ASCO 乳腺癌精选,HR 阳性乳腺癌的内分泌治疗 #LBA 1：绝经前HR阳性患者的辅助治疗：比较依西美坦联合卵巢去势对比他莫昔芬联合卵巢去势 HER-2阳性乳腺癌的靶向治疗 #LBA 4：比较拉帕替尼单药（L）、曲妥珠单抗单药（T）、曲妥珠单抗后序贯拉帕替尼（L T）或曲妥珠单抗联合拉帕替尼（L+T）辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌患者的一年疗效 乳腺癌的化疗 #1000：Iniparib/健择/卡铂新辅助治疗三阴性和BRCA1/2突变型早期乳腺癌 #1011：比较长春氟宁联合健择与紫杉醇联合健择一线治疗既往使
3、用过蒽环类的晚期乳腺癌患者 # e12013 ：晚期乳腺癌的一线治疗 健择 vs. 医生选择,2014 ASCO 乳腺癌精选,比较依西美坦联合卵巢去势和与他莫昔芬联合卵巢去势在绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗研究：IBCSG TEXT 与 SOFT 汇总分析,Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1.,TEXT & SOFT：研究设计,目的：评估绝经前激素受体阳性乳腺癌女性最佳的内分泌治疗，即辅助AI(依西美坦)联合OFS较他莫昔芬联合OFS改善DFS,Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1.,分层因素
4、：研究、化疗、淋巴结状态 OFS：卵巢去势,TEXT & SOFT：主要入组标准,绝经前激素受体阳性(ER和/或PgR10%)的浸润性乳腺癌，限于乳房腋窝淋巴结 接受合理的局部治疗且无残留病灶 TEXT研究中所有患者于2术后12周内接受随机 SOFT研究中未接受化疗的患者于术后12周内接受随机 SOFT研究中既往接受(新)辅助化疗的女性当证明为绝经前状态时，在完成化疗8个月内接受随机 允许这些患者在随机前接受口服内分泌治疗,Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1.,TEXT & SOFT：治疗,研究方案的治疗自随机起共5年 OFS TEXT 所有患者开
5、始曲普瑞林治疗(IM q28d) 如患者接受化疗，则于化疗同时给予曲普瑞林 曲普瑞林治疗6个月后，可选择双侧卵巢切除术或放疗作为替代方法 SOFT 选择OFS方法 口服内分泌治疗 依西美坦25mg/d或他莫昔芬20mg/d TEXT研究中，于OFS开始6-8周后给予或如患者接受化疗，则于化疗后给予,如有适应症，允许患者接受辅助曲妥珠单抗 推荐每年进行乳房X线摄影和骨密度检测 不允许接受双磷酸盐，T评分-1.5或患者参与随机辅助研究除外,Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1.,TEXT & SOFT：研究终点,主要终点：DFS 浸润性复发(局部、区域、
6、远处) 浸润性对侧乳腺癌 继发(非乳腺)浸润性恶性肿瘤 非既往肿瘤事件的死亡 次要终点： 无乳腺癌间期(BCFI)：浸润性复发或对侧乳腺癌 无远处复发间期(DRFI)：远处复发 总生存期(OS)：任何原因导致的死亡,Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1.,TEXT & SOFT：患者特征,Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1.,TEXT & SOFT：依西美坦联合OFS改善DFS,中位随访5.7年,Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1.,TEXT & SOFT：依
7、西美坦联合OFS改善DFS,中位随访5.7年,Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1.,TEXT & SOFT：首次失败部位,60%的 首次失败 包括远处部位,Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1.,TEXT & SOFT：依西美坦联合OFS降低复发,依西美坦联合OFS的5年无乳腺癌事件绝对获益为4% 两组总生存期无差异,Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1.,TEXT & SOFT：未接受化疗亚组,单纯内分泌治疗对部分女性高度有效，预后非常好 依西美坦联合OFS的
8、5年无乳腺癌率97%,Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1.,TEXT & SOFT：接受化疗亚组,依西美坦联合OFS的绝对获益： 5年无乳腺癌：TEXT研究5.5%，SOFT研究3.9% 5年无远处复发：TEXT研究2.6%，SOFT研究3.4%,Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1.,无乳腺癌间隔期 (BCFI),无远处转移间隔期 (DRFI),TEXT & SOFT：部分不良事件,Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1.,TEXT & SOFT：不良事件与生活
9、质量,不良事件特征与绝经后女性相似 预期的3-4级不良事件发生率相似 31% & 29% 依西美坦联合OFS组出现更多的早期中止治疗事件 16% vs. 11% 患者自述作用存在差异，但两组总体生活质量相似,Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1.,TEXT & SOFT：结论,相比于他莫昔芬联合OFS，依西美坦联合OFS显著改善DFS, BCFI与DRFI，是绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者的治疗新选择 两组总生存期无显著性差异，目前得出结论还为时过早，随访仍在继续 依西美坦联合OFS的副反应特征与AI治疗绝经后女性相似 部分确诊为绝经前激素受体阳性
10、的乳腺癌患者有非常良好的预后，对单纯的内分泌治疗高度有效 需要长期随访,Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1.,HR 阳性乳腺癌的内分泌治疗 #LBA 1：绝经前HR阳性患者的辅助治疗：比较依西美坦联合卵巢去势对比他莫昔芬联合卵巢去势 HER-2阳性乳腺癌的靶向治疗 #LBA 4：比较拉帕替尼单药（L）、曲妥珠单抗单药（T）、曲妥珠单抗后序贯拉帕替尼（L T）或曲妥珠单抗联合拉帕替尼（L+T）辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌患者的一年疗效 乳腺癌的化疗 #1000：Iniparib/健择/卡铂新辅助治疗三阴性和BRCA1/2突变型早期乳腺癌 #1011
11、：比较长春氟宁联合健择与紫杉醇联合健择一线治疗既往使用过蒽环类的晚期乳腺癌患者 # e12013 ：晚期乳腺癌的一线治疗 健择 vs. 医生选择,2014 ASCO 乳腺癌精选,III期研究ALTTO(BIG 02-06;NCCTGAllianceN063D) 的首次结果： 比较拉帕替尼单药（L）、曲妥珠单抗单药（T）、曲妥珠单抗后序贯拉帕替尼（L T）或曲妥珠单抗联合拉帕 替尼（L+T）辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌患者的一年疗效,Piccart-Gebhart M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.,背景：2014 ASCO之前的双重HER2阻断,Piccar
12、t-Gebhart M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.,设计1：所有化疗后序贯抗HER2治疗 (N=4613),Piccart-Gebhart M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.,*IDMC建议后，拉帕替尼单药组在2011年8月18日关闭,设计2：蒽环类化疗后的 同步抗HER2治疗 (N=3337),Piccart-Gebhart M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.,*IDMC建议后，拉帕替尼单药组在2011年8月18日关闭,设计2B：非蒽环类化疗后的 同步抗HER2治疗 (N=431),Pi
13、ccart-Gebhart M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.,*IDMC建议后，拉帕替尼单药组在2011年8月18日关闭,研究终点,主要终点：DFS 以下任何一项首次发生 任何部位的浸润性乳腺癌复发 二次原发肿瘤(浸润性对侧乳腺癌或非乳腺的恶性肿瘤) 任何原因导致的死亡事件 次要终点： OS、TTR、TTDR、脑转移累积发生率、总体安全性、心脏毒性 cMYC基因扩增存在与否 PTEN表达水平 p95 HER2域存在与否,Piccart-Gebhart M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.,统计与入组患者分析,两项配对比较的统计
14、假设,主要(推论)分析：97.5%CI；描述性分析：95%CI,Piccart-Gebhart M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.,基线特征 (1),Piccart-Gebhart M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.,基线特征 (2),Piccart-Gebhart M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.,DFS,*要达到统计学显著性差异，P值应0.025,Piccart-Gebhart M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.,激素受体状态与DFS,Piccart-G
15、ebhart M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.,中位随访4.5年,中位随访4.5年,化疗时机与DFS,Piccart-Gebhart M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.,OS,Piccart-Gebhart M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.,DFS的非劣效性分析 注：原假设的HR=1.11,*要达到统计学显著性差异，P值应0.025,Piccart-Gebhart M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.,药物剂量 接受85%计划抗HER2药物的患者比例,Pic
16、cart-Gebhart M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.,患者比例 (%),设计1 (序贯，n=3445),设计2和2B (同时，n=2836),安全性分析 治疗组间存在主要差异的不良事件 (N=6213*),*至少接受1次药物治疗的患者,Piccart-Gebhart M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.,安全性分析 心脏安全性,原发心脏事件：心脏死亡或严重CHF NYHA III-IV类； 继发心脏事件：无症状(NYHA I)或轻度症状性(NYHA II)的LVEF显著降低， LVEF显著降低定义为较基线LVEF绝对降低
17、10分并且降低至50%,Piccart-Gebhart M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.,研究结论,事件发生率低于预期：中位随访4.5年时L+T组和T组的DFS事件共仅555个，而目标为850个 ALTTO研究没有达到DFS主要终点，L+T较T无获益，T-L较T也无获益 L+T组与T组的4年DFS分别为88%和86%(HR=0.84; 97.5%CI:0.70-1.02) T-L组与T组的4年DFS分别为87%和86%(HR=0.93; 97.5%CI:0.76-1.13) NeoALTTO研究中观察到的pCR翻倍未转化为ALTTO研究中位随访4.5年时的生存获益 拉帕替尼显著增加曲妥珠单抗特别关注的不良事件：腹泻、肝胆毒性和皮疹或红斑 含拉帕替尼组中60-78%的患者接受了85%的研究方案设定的拉帕替尼剂量 所有治疗组的心脏毒性较低 ALTTO研究随访将持续 计划于2年时进行研究方案设定的更新分析,
