《流行病学方法》由会员分享，可在线阅读，更多相关《流行病学方法（104页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、,流行病学方法,队列研究 cohort study,青岛大学公共卫生系流行病学与统计学教研室,队列研究（cohort study） 又称: 前瞻性研究（prospective study）定群研究（cohort study）发生率研究（incidence study） 随访研究（follow-up study）纵向研究（longitudinal study）等目前常用的名称是队列研究、定群研究。,前 言,队列研究是分析流行病学研究中的重要方法，主要用于检验病因假设，是研究暴露与结局关联的最佳设计类型,它的时间顺序合理,能够减少与确定暴露相关的偏倚,可以直接测量疾病危险指标,还能研究一种因素的多
2、种效应,因此在因果关系的确定上比病例对照研究更有说服力。,第一节 概述 第二节 设计和实施 第三节 资料的整理与分析 第四节 偏倚及其控制 第五节 优缺点,基本概念 特点 种类 用途,第一节概述,基本概念,队列研究 是选定暴露和未暴露于某种因素的两种人群，追踪其各自的发病结局，比较两组发病结局的差异，从而判断暴露与发病有无因果关联及关联大小的一种观察性研究方法。,基本概念,1 队列（cohort）原意是指古罗马军团中的一个分队，流行病学家加以借用，表示有共同经历或共同状态的一群人，例如一组出生队列有相同的出生年代，一组吸烟队列有共同的吸烟经历。,基本概念,2 队列或群组* 指以下两种人群（1）
3、泛指暴露于某事物或因素、具有共同特征的一群人。（2）指特定时间内出生并按此出生时期确定的一组人，称为出生队列。,固定队列 Fixed Cohort,研究开始,研究结束,出现结局,未出现结局,根据人群进出队列的时间不同分类：,动态队列 Dynamic Cohort,研究开始,研究结束,出现结局,失访,基本概念,3.队列研究的分组 4.队列研究检验的假设 5.暴露 与病例对照研究相似，指接触某种因素或具备某种特征或行为 6.暴露因素 泛指能影响人群发病率变动、疾病结局的研究因素。,随访,随访,暴露组,非暴露组,总体,发病,未发病,发病,未发病,比例,比例,队列研究的结构模式,基本概念,特点 （4个
4、）,1.自研究方法的性质上属于观察法 暴露是客观存在的，而不是人为给予的，且不施加任何干预措施。 2.自设计上设立对照,特点（4个）,3.自研究方法方向上 属于纵向的、前瞻性、由“因”及“果” 的研究方法。 4.自病因研究的价值上 能确证暴露与结局的因果联系 。且由于疾病是发生在事先确定的暴露人群中，因此能准确地估计人群发病的危险程度。,种类,1.前瞻性队列研究 2.历史性队列研究 3.双向性队列研究,种类1,1.前瞻性队列研究 最适宜做因果关系的推论，资料 的偏倚较小，结果可信；缺点是所需 观察的人群样本很大，观察时间长、 花费大，因而影响其可行性，特别是 对于发病率低的慢性疾病更是如此。,
5、种类2,2.历史性队列研究 研究开始时，暴露和疾病均已发生，所以根据已有的资料来确定暴露组和非暴露组，以及各研究对象的死亡和疾病情况。回顾性队列研究结果的可靠性完全取决于暴露与疾病资料的完整性与准确性,优点,短期内完成资料的收集和分析 时间顺序仍是由因到果 省时、省力、出结果快,缺点,资料积累时未受到研究者的控制，内容上未必符合要求 需要足够完整可靠的过去某段时间有关研究对象的暴露和结局的历史记录或档案材料,种类3,3.双向性队列研究 最适宜于评价对人体健康同时具有短期效应和长期作用的暴露因素。,暴露组,非暴露组,暴露组,非暴露组,回顾性地收集 已有的历史资料,回顾性地收集 已有的历史资料,暴
6、露组,非暴露组,前瞻性 收集资料,历史性 队列研究,继续 收集资料,双向性 队列研究,前瞻性 队列研究,过去 某时点,现在,将来 某时点,图3 队列研究类型示意图,时间轴,幽门螺杆菌感染与胃癌发生的病因学研究 回顾性队列研究,从常州市第一人民医院病理科的病理组织库中选取19881993牟问，因消化不良或上腹部不适等症状作胃镜检查并活检的非胃癌住院患者的组织切片符合入选和排除标准的共943例，以随访人群中胃癌发生为本研究观察终点。,本研究为同群体的回顾性队列研究，从入选日期(即初次胃镜 检查日期)起，随访记录患者胃部病变情况的变化及饮食、生活等方面情况，并调查胃癌的发生情况。不采取任何直接的干预
7、措施。所有切片标本在上海中山医院统一阅片后，区分Hpylon感染情况，对自然形成的Hpylon阳性和阴性两队列进行随访，随访期为510年。采用统一的调查问卷，进行家访或信访；有症状者予胃镜或胃肠钡透等检查。胃癌确诊依据手术或胃镜加组织病理检查。随访结束时间为1999年底。,幽门螺杆菌感染与胃癌发生的病因学研究 回顾性队列研究,马鞍山市出生缺陷的队列研究,在安徽省马鞍山市四家妇幼保健机构设置调查点，于2008 年10 月1 日至2009 年9 月30 日期间对前来建立围产保健手册和孕期体检的孕妇进行问卷调查。 调查具体内容包括：孕妇及其丈夫的一般人口统计学特征，夫妻双方孕前半年的环境暴露情况、孕
8、妇孕早期的环境暴露情况，以及妊娠结局等。,研究观察起点为有偿供血人群HIV感染时间(1995年前后)，从感染到研究起点2004年11月期间的资料(尤其AIDS诊断死亡资料)，来自历史记录(包括当地HIVAIDS病例报告资料、流行病学资料、AIDS患者医院或疾控部门的所有病历和随访记录、其他部门有关记录以及当地有关非法采供ira浆站信息等)和回顾调查(核补现有历史资料中缺失有误的必要信息)。,我国既往不安全有偿供血感染HIV者自然史双向性队列研究,我国既往不安全有偿供血感染HIV者自然史双向性队列研究,2005年及以后资料来自课题现场调查(对新入选研究对象的相关调查，以入户调查方式为主，结合知情
9、者访谈)和随访调查(对未治疗者或发病死亡结局不明确者，每6个月1次随访以明确结局)。观察终点为2006年7月24日。,用 途,1.检验病因假设 2.描述疾病的自然史 3.评价自发的预防效果4.新药的上市后监测,一、研究因素的确定 二、结局的确定 三、研究对象的选择 四、样本含量的估计 五、资料的收集,第二节设计和实施,研究因素的确定1,研究因素在队列研究中常称为暴露因子 或暴露变量，在研究中要考虑如何选择、 规定和测量。 一般应对暴露因素进行定量，除了暴露 水平以外，还应考虑暴露的时间，以估计 累积暴露剂量。同时还要考虑暴露方式。,研究因素的确定2,队列研究除了要确定主要的暴露因素外，还应确定
10、同时需要收集的其他暴露因素资料及背景资料，包括各种可疑的混杂因素及研究对象的人口学特征，以利于对研究结果作深入分析。,结局的确定1,结局变量（outcome variable）也叫结果变量，简称为结局。是指随访观察中将出现的预期结果 事件，也即研究者希望追踪观察的事 件。结局就是队列研究观察的自然终 点，它与观察期的终止不是一个概念。,结局的确定2,结局变量的测定，应给出明确统一的标准，并在研究的全过程中严格遵守。 对非预定结局（如疾病或死亡）的信息也要收集。,研究对象的选择 1,暴露人群的选择 1.特殊暴露人群选择由于特殊原因暴露于特殊因素的人群作为暴露人群。如：接触过放射线、同位素治疗的人
11、，贫铀弹、原子弹受害者。,研究对象的选择 2,2 职业人群： (occupational exposure)选择由于特殊职业原因暴露于某种特殊危险因素的人群作为暴露人群，不但所需人数较少，而且较易发现暴露与疾病之间的关联。,研究对象的选择 3,3.一般人群(general population) （1）一般居民选择一个地区的全部人口或其无偏样本中的暴露者作为暴露人群。如美国Framingham地区高血压的研究中研究人群来自Framingham小镇，当时该镇人口28，000人，其中3062岁的10，000人，在被选作观察样本的6，500人中，男女各半。,研究对象的选择 4,（2）有组织的人群团体
12、选择有组织的人群作为一般人群的特殊形式，如学生、士兵、会员等。,研究对象的选择5,对照人群的选择 做到暴露组与对照组有良好的可比性 是很不容易的，关键在于选择恰当的对照 人群。 1）内对照 3）总人口对照 2）外对照 4）多重对照,研究对象的选择6,内对照 即先选择一组研究人群，将其中暴露于所研究因素的对象作为暴露组，其余非暴露者即为非暴露组。当研究的暴露变量是定量变量时，可将暴露定量地分成若干亚组，而以最低亚组暴露的人群定为对照组。,研究对象的选择7,特设对照 也称外对照当暴露人群选择的是职业人群或特殊暴露人群时，往往不能从这些人群中选出对照，而常需在该人群之外去寻找对照组，故名外对照。,研
13、究对象的选择8,总人口对照这种对照可认为是外对照的一种， 但也可看作不设对照，因为它实际上并未 与暴露组平行地设立一个对照组，而是利 用整个地区的现成发病或死亡的统计资料 即以全人口率为对照。 多重对照 或叫多种对照,样本含量的估计1,计算样本量时需考虑的几个问题 1.抽样方法 同现况调查 2.暴露组与非暴露组的比例 一般说来，非暴露组的样本含量不宜少于暴露组的样本含量。 3.预先估计失访率，适当扩大样本量。通常假设失访率为10%。,样本含量的估计2,影响样本含量的几个因素 1. 一般人群（对照人群）中所研究疾病的发病率p0 p0越接近0.5，所需样本量越小。,样本含量的估计3,2.暴露组与对
14、照组人群发病率之差 用p1表示暴露组人群的发病率，用一般人群发病率p0代替对照组人群发病率，d=p1p0为两组人群发病率之差，d值越大，所需样本量越小。,样本含量的估计4,3. 要求的第类错误（假阳性错误）值 通常取=0.05或0.01，取0.01时所需样本量较0.05为大。,样本含量的估计5,4. 效力（power）又称把握度（1-），为检验假设时出现第类错误的概率，而1-为检验假设时能够避免假阴性的能力。通常取为0.10，有时用0.20。,样本含量的估计6,样本含量的计算 式中p1与p0分别代表暴露组与对照组的预期发病率，为两个发病率的平均值，q=1-p，Z和Z为标准正态分布下的面积，可查
15、表求得。,样本含量的估计7,样本含量的计算举例用队列研究探讨孕妇暴露于某药物与婴儿先天性心脏病之间的联系。已知非暴露孕妇所生婴儿的先天性心脏病发病率（p0）为0.007，估计该药物暴露的RR为2.5，设=0.05（双侧），=0.10，求调查所需的样本量。,样本含量的估计8,样本含量的计算举例,样本含量的估计9,即暴露组与非暴露组各需2310人。,将上述数据代入,当P0=0.07时，N=203人,样本含量的估计10,如果考虑失访的可能性，尚需在此基础上增加10%的样本量，即两组各实际需要样本数量为n=2310（1+0.1）=2541人。如果抽样方法不是单纯随机抽样，还需适当增加样本量。,基线资料随访,资料的收集,资料的收集 1,（一）基线资料的收集基线资料一般包括待研究的暴露因 素的暴露状况，疾病与健康状况，年 龄、性别、职业、文化、婚姻等个人 状况，家庭环境、个人生活习惯及家 族疾病史等。,资料的收集2,获取基线资料的方式一般有下列四种： 1、查阅记录或档案 2、访问研究对象或其它能够提供信息的人 3、对研究对象进行体格检查和实验室检查 4、环境调查与检测,资料的收集3,（二）随访 随访对象与方法对暴露组和对照组应采取相同的随访方 法，且在整个随访过程中，随访方法应保 持不变。 随访内容一般与获取的基线资料内容一致，但此处收集的重点是结局变量,资料的收集4,
