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1、1. Which features and uses are there in following drugs? Lincomycines; polymixins; vancomycins. 2. Which main effects, uses and adverse reactions are there in aminoglycosides?,Review,Chapter 34 Tetracyclines (四环素类) and Chloramphenicols (氯霉素类),To be master：the effects, uses and adverse effects of tet
2、racyclines and chloramphenicols. To be known：the feature of pharmacokinetics of tetracyclines and chloramphenicol.,Purpose and Requirement,Professional terms,四环素 tetracycline； 多西环素(强力霉素、脱氧土霉素) Doxycycline 氯霉素 chloramphenicol,Section 1 Tetracyclines (四环素类),【Classification】 Natural：四环素、土霉素、地美环素(去甲金霉 素
3、)、金霉素等。 Semisynthetic：多西环素、米诺环素、美他环 素等。,Tetracyclines 2,【Physico-chemical property】为两性化合物，可与酸、碱形成盐。因其在酸性液中较稳定而在碱性液中易破坏，故临床常用其盐酸盐。脂溶性：半合成品天然品。 【Pharmacokinetics 】天然品：口服吸收不完全。食物可影响其吸收；抗酸药、抑制胃酸分泌药可降低药物溶解度而抑制其吸收；2或3价金属离子可与之形成难溶性螯合物而影响其吸收；口服吸收有限量(0.5g/次)。,Tetracyclines 2,分布较广(血浆蛋白结合率20%30%；易入胸、腹腔，胎儿循环，乳汁
4、，胆汁中浓度为血药浓度的1020倍，易沉积于新形成的骨、牙中，但难入脑脊液(为血药浓度的10%)；主以原形经肾排泄。半合成品：脂溶性高，口服吸收完全；分布广，脑脊液中浓度较高（为血药浓度的25%）；主经肝代谢后随胆汁排泄，尿中原形少。 天然品与半合成品的体内过程比较：,Tab.,Tetracyclines 3,【antibacterial effect】 Antibacterial spectrum：广 1、大多数细菌：对G+菌作用G-菌；对G+菌青霉素；对G-杆菌氨基甙类、氯霉素；对部分厌氧菌有效；但对绿脓杆菌、结核杆菌、伤寒杆菌无效。 2、放线菌：青霉素。 3、“四体” ：对支原体、立克次
5、氏体、衣原体(除砂眼衣原体外)作用较强；对螺旋体青霉素。 4、阿米巴小滋养体：间接抑制。,Tetracyclines 4,Mechanism of action： 1）抑制菌体蛋白质合成：作用于30S亚基，抑制70s始动复合物的形成及aa-tRNA进入A位，阻止肽链延伸。 2）增加细菌胞膜通透性。 Feature：快速抑菌剂（低抑高杀）。 Resistance：缓慢。天然品间完全交叉耐药，但对天然品耐药者对半合成品仍敏感。 Mechanism of resistance： 1、增强核糖体保护蛋白基因表达,Tetracyclines 5,2、细菌对本类药物的摄入减少或增加泵出。 3、产生灭活酶
6、【clinical use】 1、细菌感染：敏感菌（包括耐药金葡菌、丙酸杆菌）引起的轻、中度感染，如痤疮等；对霍乱、布氏杆菌病、鼠疫、炭疽、幽门螺杆菌感染可作首选药（一般选多西环素）。 2、放线菌病：可作次选药。 3、支原体肺炎：首选四环素。,Tetracyclines 6,4、立克次氏体感染：斑疹伤寒、鼠伤寒、Q热、恙虫病等，首选多西环素。 5、衣原体感染：鹦鹉热、性病性淋巴肉芽肿，首选本类药。 6、螺旋体感染：可作次选药。 7、轻度阿米巴痢疾：选用土霉素(疗效优于其它四环素类药)。 【adverse reaction】,Tetracyclines 7,1、局部刺激：口服有消化道反应，宜饭后
7、服；不宜肌注（可致局部坏死）；静注或静滴可致静脉炎，不可外漏。 2、二重感染：大量久用时出现，尤其多见于老年、体弱、儿童或久用糖皮质激素者，多西环素较少见(在肠道中多以无活性的结合物或络合物形式存在)。 3、影响骨牙生长：多西环素较少见，8岁以内儿童忌用。,Tetracyclines 8,4、其它：大量久用可致严重肝损害或加重原有肾损害；维生素B、K缺乏；过敏及光敏反应；婴儿颅内压升高、先天性白内障、畸胎等；前庭反应（头昏、眩晕、恶心、呕吐等），以米诺环素多见。 【drugs used usually】,Tab.,氯霉素 (chloramphenicol) 【pharmacokinetics】
8、 Absorption：口服吸收快而完全，肌注吸收慢。 Distribution：广，其在脑脊液中浓度高(可达血药浓度的45%99%)。 Elimination：主经肝代谢(与葡萄糖醛酸结合)后随尿排出，尿中原形约5%15%(已达有效浓度)，t1/21.53.5h，有效浓度可维持68h。,Section 2 Chloramphenicols (氯霉素类),Chloramphenicols 2,【antibacterial effect】 Antibacterial spectrum： 1、多数细菌敏感：其中对G+杆菌、球菌青霉素、四环素类；对G-杆菌中的伤寒、副伤寒杆菌，流感杆菌，百日咳杆菌，
9、痢疾杆菌作用很强，其它则氨基甙类，四环素类；多数厌氧菌敏感；但对绿脓杆菌、结核杆菌无效。 2、对砂眼衣原体作用较强。对立克次氏体、支原体、衣原体、螺旋体四环素类。,Chloramphenicols 3,Mechanism of action： 抑制菌体蛋白质合成(作用于50S亚基，抑制肽酰转移酶，阻止肽链延伸)。其作用位点与大环内酯类及林可霉素类接近，合用可产生拮抗作用。 Feature：快速抑菌剂。 Resistance： 缓慢且不稳定，停药后可自行消失。大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌多见；伤寒、副伤寒杆菌，金葡菌少见。 Mechanism of resistance： 1、产生钝化酶：氯霉素
10、乙酰转移酶,Chloramphenicols 4,2、降低胞膜的通透性：使菌体内药物浓度降低。 【clinical use】一般不作首选药 1、耐药菌引起的严重感染：包括化脓性脑膜炎。 2、伤寒及副伤寒：多首选氟喹诺酮类及第三代头孢菌素类，也可选用本品 3、立克次体感染：斑疹伤寒、恙虫病、Q热等。一般用于8岁以下儿童、孕妇或对四环素类过敏者。 4、其它：眼科感染；或与它药合用于厌氧菌引起的感染。,Chloramphenicols 5,【adverse reaction】 1、抑制骨髓： 1）可逆性血细胞减少：与其抑制造血细胞线粒体蛋白合成有关；与剂量、疗程有关，及时停药可恢复。 2）不可逆再生
11、障碍性贫血：属变态反应，死亡率高。 防止措施： 严格适应症，避免滥用；剂量1g/d，疗程2月（一般7天）；勤查血象：34天一次。,Chloramphenicols 6,2、灰婴综合症：表现为呼吸、循环衰竭，新生儿、出生2周内的早产儿不宜使用，必要时剂量25mg/Kg.d。 3、其它：胃肠反应；二重感染(较少)；过敏；神经系反应(视神经炎、周围神经炎、中毒性精神病等)；可致G-6-PD缺乏者出现溶血性贫血。,四环素类和氯霉素均属广谱抗生素，其抗菌谱包括：大多数细菌、放线菌、“四体”及阿米巴原虫。因其不良反应较多较重，故不主张广泛使用。四环素类与氯霉素类的比较,Summary,Tab.,1. Wh
12、y cant be applied widely tetracyclines and chloramphenicols? 2. Which differences are there in antimicrobial effects between tetracyclines and chloramphenicols? 3. Which are the main adverse effects of tetracycline and chloramphenicol respectively?,Questions,To prepare Lessons for Next Class,Chapter 36 (sect.1) Antifungal agents (抗真菌药) Chapter 37 (sect.1) Antituberculosis drugs(抗结核病药),To compare the pharmacokinetics with natural and semisynthetic tetracyclines,Back,常用四环素类药物,Back,四环素类与氯霉素类的比较,Back,
