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1、第二节 下丘脑和垂体,生长激素分泌过多的病因,垂体性：占98%，以腺瘤为主。GH腺瘤、GH和泌乳素（PRL）混合细胞瘤、促催乳素生长激素腺瘤、多激素分泌细胞腺瘤。 垂体外性：异位GH分泌瘤，如胰岛细胞癌 生长素释放激素（CHRH）分泌瘤，如下丘脑错构瘤、胰岛细胞瘤、支气管类癌等伴垂体生长激素细胞增生。,下丘脑,神经垂体,腺垂体,下丘脑,下丘脑垂体束,垂体门脉,一、下丘脑-腺垂体系统,定义由下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的能调节腺垂体活动的肽类物质。名称促甲状腺素释放激素TRH、促肾上腺皮质激素释放激素CRH、促性腺激素释放激素GnRH、生长激素释放激素GHRH、生长激素释放抑制激素GHRIH、催
2、乳素释放因子PRF、催乳素释放抑制因子PIF 、促黑激素释放因子MRF、促黑激素释放抑制因子MIF。,一、下丘脑-腺垂体系统,（一）下丘脑调节肽,机体最重要的内分泌腺。 腺垂体激素有： 促甲状腺素TSH、促肾上腺皮质激素ACTH、生长素GH、催乳素PRL、促黑激素MSH，促性腺激素(卵泡刺激素FSH和黄体生成素LH)。,下丘脑-腺垂体-靶腺轴,一、下丘脑-腺垂体系统,（二）腺垂体激素,下丘脑调节肽,腺垂体,靶腺or靶细胞,TRH CRH GnRH GHRH GHRIH PRF PIF MRF MIF,TSH ACTH LH/FSH,GH,PRL,MSH,甲状腺 肾上腺 性腺,靶细胞,腺垂体激素
3、,T3 T4,皮质 髓质激素,雌 孕 雄,1、生长激素（hGH）,191 AA 个体差异儿童成年 脉冲式分泌 夜间比白天多 种属差异,一、下丘脑-腺垂体系统,（二）腺垂体激素,1、生长激素（GH）,一、下丘脑-腺垂体系统,（二）腺垂体激素,（1）生长激素的作用机制,生长激素结合蛋白 GH-binding protein (GHBP),GH,1、生长激素（GH）,一、下丘脑-腺垂体系统,（二）腺垂体激素,（1）生长激素的作用机制,GH,肝,生长介素 Somatomedin (SM),IGF,IGF-1,IGF-2,介导促生长作用,促进胎儿生长,1、生长激素（GH）,一、下丘脑-腺垂体系统,（二）
4、腺垂体激素,（1）生长激素的作用机制,巨人症,侏儒症,肢端肥大症 (acromegaly),促进生长促进骨骼和肌肉的生长发育；但对脑的发育无影响。,幼年时期缺乏侏儒症； 幼年时期过多巨人症；,成年以后过多肢端肥大症,1、生长激素（GH）,一、下丘脑-腺垂体系统,（二）腺垂体激素,（2）生长激素的生理作用,生长素,分解脂肪,促进蛋白质 合成,升血糖,GH过量则抑制糖的利用血糖垂体性糖尿病,调节代谢,1、生长激素（GH）,一、下丘脑-腺垂体系统,（二）腺垂体激素,（2）生长激素的生理作用,下丘脑,GHRH,GHRIH,腺垂体,GH,血糖降低 慢波睡眠 应激刺激,甲状腺激素 雌激素 雄激素,促进 抑
5、制,1、生长激素（GH）,一、下丘脑-腺垂体系统,（二）腺垂体激素,（3）生长激素分泌的调节,GH分泌的睡眠周期,1、生长激素（GH）,一、下丘脑-腺垂体系统,（二）腺垂体激素,（3）生长激素分泌的调节,1）调节乳腺活动:促进乳腺发育，发动并维持乳腺泌乳,2）调节性腺功能:,女性：与LH配合，促进黄体形成并维持孕激素的分泌； 男性：促进雄性性成熟。,2、催乳素（PRL）,一、下丘脑-腺垂体系统,（二）腺垂体激素,（1）催乳素的生理作用,下丘脑,PRF,PIF,腺垂体,PRL,多巴胺,催乳素分泌的调节,5-羟色胺,第三节 甲状腺内分泌,四碘甲腺原氨酸(T4) 三碘甲腺原氨酸(T3),在腺体或血液
6、中T4的含量占绝大多数，但T3的活性比T4强约10倍。,一、甲状腺激素的代谢,条件：碘、甲状腺球蛋白和甲状腺过氧化物酶,合成过程: 滤泡聚碘； I的活化 酪氨酸碘化 ; 碘化酪氨酸缩合。,一、甲状腺激素的代谢,（一）甲状腺激素的合成与分泌,（1）腺泡摄碘：以及I的活化,逆着电化学梯度； 继发性主动转运。,“碘泵”摄碘实际是Na+-K+-ATP酶活动提供能量完成的，是继发性主功转运。,一、甲状腺激素的代谢,（一）甲状腺激素的合成与分泌,（2）酪氨酸碘化,（3）碘化酪氨酸的偶联,一、甲状腺激素的代谢,（一）甲状腺激素的合成与分泌,激素的分泌：TSH刺激胞饮TG溶酶体水解 分离出: T3和T4释放入
7、血；MIT和DIT脱碘，再利用。,一、甲状腺激素的代谢,（一）甲状腺激素的合成与分泌,降解：T3的半衰期为1.5天，T4的半衰期为7天。T3与T4的20在肝脏、80在靶组织中脱碘。T4脱碘T3 (45)和rT3 (55)； T3脱碘MIT、DIT和不含碘的甲腺原氨酸。,运输：结合状态 99%游离状态 1%,一、甲状腺激素的代谢,（一）甲状腺激素的运输和降解,1、促进生长发育,在胚胎期出生后的前4个月内，影响最大。 婴幼儿缺乏甲状腺激素将患呆小病(克汀病）。,T4、T3具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用， 尤其对脑和长骨。,二、甲状腺激素的生理作用,为什么要积极防治地方性甲状腺肿？ 一代肿二
8、代傻三代断根芽,Na+-K+-ATP酶 线粒体,产热效应,加速物质氧化 使基础代谢率(BMR)升高,甲亢喜凉怕热,甲低喜热恶寒,二、甲状腺激素的作用,（二）甲状腺激素的生理作用,2、调节新陈代谢,（1）增强能量代谢,1)糖代谢促进吸收；加强利用。,甲亢血糖 ，伴有糖尿。,二、甲状腺激素的作用,（二）甲状腺激素的生理作用,2、调节新陈代谢,（2）调节物质代谢,2)脂类代谢促进脂肪酸氧化供能；胆固醇降解合成。,二、甲状腺激素的作用,（二）甲状腺激素的生理作用,2、调节新陈代谢,（2）调节物质代谢,甲亢消瘦，血中胆固醇。,甲低血中胆固醇，易患动脉硬化。,3)蛋白质代谢,生理剂量促进蛋白质的合成 大剂
9、量时促进蛋白质的分解,甲亢：肌肉消瘦无力，骨质疏松。,甲低：蛋白质合成，但粘液蛋白（粘液性水肿）。,二、甲状腺激素的作用,（二）甲状腺激素的生理作用,2、调节新陈代谢,（2）调节物质代谢,二、甲状腺激素的作用,（二）甲状腺激素的生理作用,2、调节新陈代谢,（3）影响器官系统功能,T4、T3具有促进CNS和交感神经系统的兴奋性。,T3、T4使心收缩力加强、心率加快、心排出量增加。,甲亢：心动过速心肌肥大心力衰竭,甲亢：烦躁，焦虑，多疑，失眠。 甲低：嗜睡，淡漠无情。,T3、T4对内分泌、生殖系统也有影响,三、甲状腺功能的调节,（一）下丘脑-腺垂体-甲状腺轴调节系统,1、下丘脑对腺垂体的调节,TR
10、H的作用下丘脑分泌的TRH经垂体门脉运输，作用于腺垂体TSH细胞膜上的特异受体，促进TSH的合成与分泌。,短期促进甲状腺激素的合成与释放； 长期刺激甲状腺腺细胞增生，腺体增大。,三、甲状腺功能的调节,（一）下丘脑-腺垂体-甲状腺轴调节系统,2、促甲状腺激素对甲状腺的调节,诱导某种抑制性蛋白质的合成TSH的合成与释放；抑制TRH受体的合成TRH受体数量TRH作用。,三、甲状腺功能的调节,（一）下丘脑-腺垂体-甲状腺轴调节系统,2、甲状腺激素反馈调节,内外环境刺激： 寒冷,腺 垂 体TSH,甲 状 腺,甲状腺激素,长负反馈,？,下 丘 脑TRH,TSH受体,三、甲状腺功能的调节,（一）下丘脑-腺垂
11、体-甲状腺轴调节系统,Wolff-Chaikoff效应： 过量碘产生的抗甲状腺摄碘效应。,在没有神经和体液因素的影响下，对一定范围内血碘浓度的变化，甲状腺具有调节自身摄碘及合成、释放甲状腺素的能力，称为自身调节。,三、甲状腺功能的调节,（二）甲状腺功能的自身调节,交感神经促进T3 T4合成释放；迷走神经抑制T3 T4合成释放,三、甲状腺功能的调节,（三）甲状腺功能的神经与免疫调节,第四节 肾上腺内分泌,肾上腺皮质激素,球状带：盐皮质激素（醛固酮）； 束状带：糖皮质激素（氢化可的松、皮质醇）； 网状带：性皮质激素(少量的雄性激素和 微量的雌二醇，亦可分泌皮质醇)。,一、糖皮质激素的作用与分泌调节
12、,（一）糖皮质激素的生理作用,1、调节物质代谢 2、影响水盐代谢 3、影响器官系统功能 4、参与应激,促进肝糖原异生 抑制胰岛素与受体结合,血糖,分泌 类固醇性糖尿,促进肝外组织蛋白质分解(特别肌肉蛋白质)，抑制蛋白质合成。,血AA,酮体,分泌 向心性肥胖 (满月脸水牛背),促进排水，弱保钠，排钾。,分泌 水中毒,分泌 生长停滞 骨质疏松 肌肉萎缩,促进肝糖原分解及糖异生， 抑制胰岛素与受体结合。,促进脂肪的分解,动员脂肪重新分布：四肢脂肪分解增加；躯干脂肪合成增加。,1、调节物质代谢,因此，长期服用大量糖皮质激素的病人易出现血压升高,要给予一定降压药以防止高血压。,增强血管平滑肌对儿茶酚胺敏
13、感性（允许作用）；,降低毛细血管壁通透性，维持血容量；,降低前列腺素合成；,促进离体心脏收缩力加强。,一、糖皮质激素的作用与分泌调节,（一）糖皮质激素的生理作用,3、影响器官系统功能,促进红细胞，血小板数量通过使骨髓造血功能增强。,使淋巴细胞，嗜酸性细胞数量-通过使淋巴细胞DNA合成减少。,糖皮质激素常用于血液疾病如血小板减少性紫癜，白血病的治疗。,一、糖皮质激素的作用与分泌调节,（一）糖皮质激素的生理作用,3、影响器官系统功能,增WBC溶酶体膜的稳定性 抑结缔组织成纤维细胞的增生,抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成,促进胃酸，胃蛋白酶原分泌增加,溃疡病患者服用糖皮质激素可使溃疡病加剧,促进肺表
14、面活性物质合成,一、糖皮质激素的作用与分泌调节,（一）糖皮质激素的生理作用,3、影响器官系统功能,大剂量治疗作用 抗炎：减少激肽类炎症因子，减少炎症渗出 抗过敏：抑制抗原抗体反应释放的组胺 抗毒：提高对细菌内毒素耐受力 抗休克：防止血压下降,一、糖皮质激素的作用与分泌调节,（一）糖皮质激素的生理作用,3、影响器官系统功能,应激反应：由应激刺激而产生的反应。它是以ACTH、糖皮质激素分泌增加为主，多种激素参与的使机体抵抗力增强的非特异性反应。,增强机体对有害刺激的耐受力,下丘脑腺垂体肾上腺皮质轴,一、糖皮质激素的作用与分泌调节,（一）糖皮质激素的生理作用,4、参与应激,有害刺激： 疼痛、寒冷、创
15、伤、缺氧等,腺 垂 体ACTH,肾上腺皮质,糖皮质激素,长负反馈,短负反馈,下 丘 脑CRH,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴,一、糖皮质激素的作用与分泌调节,（二）糖皮质激素分泌的调节,受下丘脑视交叉上核生物钟的控制，CRH、ACTH和糖皮质激素呈昼夜节律性(晨后高午后低)分泌释放。,16时后易发生工作、交通事故。,一、糖皮质激素的作用与分泌调节,（二）糖皮质激素分泌的调节,醛固酮 生物学作用保钠保水排钾。 分泌的调节主要是血钠钾浓度的改变。,二、盐皮质激素的作用与分泌调节,应急学说（emergency reaction hypothesis） 当内外环境发生剧烈变化时交感肾上腺髓质系统立刻调动
16、，交感神经兴奋，大量肾上腺髓质分泌，导致：心输出量增加，血液重新分配；呼吸加深加快，通气量增加；肝糖原、脂肪分解，糖异生加强，糖原合成抑制，血糖、FA；CNS兴奋性机体警觉，灵敏 从而有利于对不利环境“ 斗争”或“脱险”（fight-or-flight),四、肾上腺髓质激素的作用与分泌调节,“应急”以交感肾上腺髓质系统活动增加为主 “应激”以下丘脑腺垂体肾上腺皮质功能加强为主两者相辅相成，共同保征对不利环境的适应。,四、肾上腺髓质激素的作用与分泌调节,第五节 胰岛内分泌,胰岛中有：A细胞（20%）:分泌胰高血糖素；B细胞（75%）:分泌胰岛素；D细胞（5%）:分泌生长抑素；D1细胞:分泌血管活性肠肽；F细胞:分泌胰多肽。,
