《难治性复发性多发性骨髓瘤的治疗策略（专业版）》由会员分享，可在线阅读，更多相关《难治性复发性多发性骨髓瘤的治疗策略（专业版）（48页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、复发/难治性多发性骨髓瘤的治疗策略,多发性骨髓瘤的自然病史,无症状期,症状期,症状期,难治性复发,1. 复发,MGUS或冒烟型骨髓瘤,缓解平台期,一线治疗,二线治疗,三线治疗,2. 复发,骨髓瘤活动期,M-蛋白,MGUS：意义不明的单克隆丙种球蛋白病,内 容,复发/难治性MM的定义以及治疗目标决定复发/难治性MM治疗方案选择的相关因素复发/难治性MM的治疗选择,内 容,复发/难治性MM的定义以及治疗目标决定复发/难治性MM治疗方案选择的相关因素复发/难治性MM的治疗推荐复发时考虑的问题,复发/难治性骨髓瘤的分类及定义,复发性MM：接受一次/一次以上治疗后出现PD 需要进行挽救性治疗者。原发难治
2、性MM1,2,3 ：对起始治疗反应差，没有达到MR。复发且难治性MM (IMWG): 对挽救性治疗无反应；或在接受末次治疗有效（至少MR）后60天内疾病又进展者2,3。,1.Kyle, et al . Leukemia . 2009;23:39,2.Anderson, et al. Leukemia . 2008;22:231239,3.Laubach, et al. J Natl Compr Canc Netw . 2011;9:12091216,复发/难治性MM患者描述,既往接受过移植或至少一次化疗未获得缓解或获得缓解后出现疾病进展或复发的患者,1. 中国多发性骨髓瘤工作组. 中华内科杂志
3、J. 2008, 47(10):869-872.,复发的分类及标准,复发/难治性MM的治疗目标,患者 治疗目标-PS评分好能耐受强烈治疗 -获得最大缓解深 度，改善OS-不能耐受强烈治疗 -控制疾病进展,Ludwin et al. Onclogist 2011;16:388-403.,复发难治患者的生存期：缓解质量与长期获益相关硼替佐米数据分析,数据分析了两个经典试验中使用硼替佐米治疗获得不同缓解质量（CR/nCR vs. PR）患者的临床获益 CR/nCR 患者相比PR患者疾病进展更缓，TTP时间更长 SUMMIT - 16.4 vs. 9.2 months APEX - 12.2 vs.
4、8.3 months 分析结果提示缓解质量是复发MM患者临床获益的预测指标，获得CR/nCR将预示患者会获得更长的生存,TTP,Niesvizky et al. Br J Haematol 2008; 143:4653,数据分析了50名使用长春新碱、脂质体阿霉素、地塞米松和沙利度胺联合方案治疗的病人的缓解质量和远期疗效的关系 获得CR或VGPR的患者相比PR和SD的患者PFS和OS显著更长,Hussein et al. Mayo Clin Proc 2006; 81(7): 889-895,复发难治患者的生存期：缓解质量与长期获益相关 沙利度胺数据分析,Harousseau et al. Ha
5、ematologica 2010 (Epub 11 May),数据分析了雷那度胺复发MM大型3期试验MM-009/010中缓解质量与临床获益的关系 获得VGPR以上患者相比获得PR的患者TTP显著更长 CR/VGPR vs. PR (p1年后 考虑再次治疗其它治疗方案,1Anderson et al. Leukemia 2008; 22: 231-239 Ludwig et al. Oncologist 2011; 16(4): 388-403,复发时间如何对治疗选择产生影响？,High vs Standard Risk,High-risk: Patients with adverse cyt
6、ogenetics, aggressive clinical features, short duration of response to prior therapy, or progression on current treatment Standard-risk: Those with absence of adverse cytogenetics, indolent clinical features, and prolonged response to previous therapy,High vs Standard Risk,High Risk: highly active 3
7、- or 4-drug combinations for maximal response. Standard Risk: 1- or 2-drug regimens that include an agent to which the patient is either nave or has known sensitivity.,内 容,复发/难治性MM的治疗目标决定复发/难治性MM治疗方案选择的相关因素复发/难治性MM的治疗推荐 联合治疗 再治疗 采用新的方案,复发时的治疗选择,复发后进行的移植1 当首次ASCT后缓解期2年 对如有高危因素的特殊患者可选alloSCT(临床试验）再治疗
8、vs采用新的方案治疗1 平衡首次治疗的有效性（缓解的质量和缓解维持时间）和毒性 无治疗间隔长且耐受性好的患者可行再治疗药物联合可增强疗效 硼替佐米/地塞米松优于硼替佐米单药治疗2 硼替佐米+脂质体阿霉素优于硼替佐米3 VTD优于TD4 来那度胺/地塞米松优于地塞米松5 RVD有效6,1Ludwig et al. Oncologist 2012; 17: 592-606 2Dimopoulos et al. Haematologica 2011; 96 (s1): S78 (Abstract P-166); poster presentation at IMW 2011 3Orlowski et
9、 al. J Clin Oncol 2007; 25(25): 3892-3901,4Garderet et al. Haematologica 2011; 96 (s1): S72 (Abstract P-150); poster presentation at IMW 2011 5Dimopoulos et al. Leukemia 2009; 23(11): 2147-52 6Richardson et al. Haematologica 2011; 96 (s1): S105 (Abstract P-250); poster presentation at IMW 2011,首次复发的
10、治疗,仅对无PN或PN已恢复且无其它治疗的患者才在第一线硼替佐米治疗后再次给予硼替佐米治疗*可得到3期随机临床试验的数据,Ludwig, et al. Oncologist. 2012; 17: 592-606.,考虑移植,接受二次ASCT 首次移植后缓解期2年,对有高危因素的患者可选alloSCT(临床试验）,一线治疗是否含有新药,是,否,重复或更改一线治疗,使用新药,再次治疗 长的缓解期之后,更换药物 短的缓解期之后,基于IMiD的方案 Len/Dex * Thal+/- Dex * CTD,基于bortezomib的方案 Bortezomib+/-Dex Bortezomib/PLD*
11、VCD,基于bortezomib+IMiD的方案 VMPT VTD*,一线治疗包括,基于IMiD的方案：CTD,MPT, RD 或 Rd,基于Bortezomib的方案：VMP或VD,基于Bortezomib的方案 Bortezomib+/-Dex Bortezomib/PLD * VTD * VCD PAD,基于IMiD的方案 Len/Dex * CRD Thal/Dex CTD,MM联合用药的理论机制,Anderson. Hematology , 2011:184190,硼替佐米+蒽环类治疗复发/难治性MM疗效,*CR + VGPR *nCR + VGPR,硼替佐米联合方案治疗复发/难治性
12、MM疗效显著,硼替佐米烷化剂治疗复发/难治性MM疗效,*CR + VGPR,硼替佐米联合方案治疗复发/难治性MM疗效显著,复发/难治性MM中正在进行中的 新药3期研究,Moreau P.Semin Hematol. 2012 Jul;49 Suppl 1:S33-46,硼替佐米与新型药物联合治疗R/RMM (3期VANTAGE 088),病例数 (n=637), 中位年龄 61岁 ( 65 岁 37%) 曾接受了1-3 线治疗(20% 曾接受了bortezomib治疗) 治疗 (21天一疗程 ) Bortezomib 1.3 mg/m2 days 1, 4, 8, 11 +/- vorinos
13、tat 400 mg/d days 1 to 14 结果,Dimopoulos et al. ASH 2011 (Abstract 811), oral presentation,硼替佐米与新型药物联合治疗R/RMM,硼替佐米与新型药物联合治疗R/RMM,延长治疗EAP研究：硼替佐米延长治疗用于复发性/难治性多发性骨髓瘤（RR MM）,国际性、多中心、标签公开、3b期研究，为接受2次既往治疗的RR MM患者提供硼替佐米延长治疗患者：624例曾接受反复治疗的患者剂量：最多8个疗程，21天一疗程硼替佐米1.3 mg/m2，第1、4、8和11天地塞米松20 mg口服，硼替佐米给药当天和第二天；针对第2个疗程后疾病进展（PD）或第4个疗程后疾病稳定（SD）的患者 对于缓解患者，可以在8个疗程后延长治疗时间 完成的中位疗程数为5个疗程（范围0-13） 33%患者加用地塞米松（任意时间点）,Mikhael et al. Br J Haematol 2009; 144: 169-175,根据修改后的SWOG标准评估M蛋白缓解,延长治疗EAP研究按疗程分析缓解情况,Mikhael et al. Br J Haematol 2009; 144: 169-175,
