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1、药物对机体的作用,药物效应动力学,学习要求,掌握药物作用的基本规律和药物作用机制。了解药物的作用与效应。,药效学研究的内容,药效学 ：是研究药物对机体的作用及其作用机制的学科。,在整体、系统、器官、细胞及分子水平上阐明药物 的作用和作用机制, 为指导临床合理选用药物，并尽可 能减少药物毒副作用提供基础理论依据。,第一节 药物作用的基本规律,一、药物作用和药物效应 药物作用:药物与机体细胞间的初始作用或原发作用。药物效应(药理效应):药物作用的结果，机体器官原有功能水平或形态的改变。,血管收缩 心率加快 血压升高,NE,-R,靶点 结合,药物,机体生理、 生化功能或 形态的变化,效应,药 物 作
2、 用,副反应 毒性反应 后遗效应 停药反应 变态反应 特异质反应 依赖性 特殊毒性(三致),用药目的(对因、对症) 作用部位(局部、吸收) 作用产生顺序(原发、继发) 作用机制(调节、补充等),二、治疗作用与不良反应,(一) 治疗作用,1 根据用药目的可分为： 对因治疗：针对病因所进行的治疗。 对症治疗：改善症状所进行的治疗。,2按药物作用的部位来分,局部作用：,全身作用： 引起全身多种器官系统的反应，又称为吸收作用或系统作用。,药物在吸收,入血以前,对用药部位直接产生的作用。,进入血循环后,药物吸收,(一) 治疗作用,3、按药物作用产生的先后顺序来分,原发作用（直接作用）：药物对机体先产生的
3、作用。继发作用（间接作用）：由直接作用所引起。,(一) 治疗作用,4.根据药物的作用机制,（1）调节功能兴奋和抑制 （2）抗病原体及抗肿瘤（3）补充不足：激素、维生素、微量元素等,(一) 治疗作用,药物作用的选择性,选择性：药物效应的专一性，决定药物引起机体产生效应的范围。1. 选择性的特点：剂量、作用2选择性的意义：分类、用药,（二）药物不良反应的研究历史 “反应停事件”-20世纪最大的药物灾难 毒理学的建立的发展（自学）,1、围生期用药重大事件,重要性,反应停，学名沙利度胺， 又名酞咪脉啶酮、沙利窦迈、撒利多胺,“海豹肢畸形儿”、“海豹胎”,合理用药,安全用药,可知性,可变性,可逆性,不良
4、反应的定义及种类, 副作用,指药物在治疗剂量时出 现的与治疗目的无关的 作用,是与治疗作用同时 发生的药物固有的作用。,毒性反应,急性毒性 ：,剂量过大,慢性毒性 ：,疗程过长,特殊毒性：三致,与用药剂量过大或时间过长有关。, 变态反应：超敏反应 后遗效应：宿醉现象 继发反应：治疗矛盾 特异质反应: 药物依赖性：躯体、精神 停药反应,药物即毒物，利弊并存， 必须权衡，正确应用。,药物剂量与效应的关系 -量效关系,（一）剂量:药物使用的分量称为剂量，是决定血药浓度和药 物效应的主要因素。血液中的浓度（血药浓度）药理效应的强弱,三、量效关系,无效量最小有效量常用量极量最小中毒量中毒量最小致死量致死
5、量。,与剂量有关的概念,（二）量效曲线,量反应：以连续增减的绝对数量来表示质反应: 以阴性或阳性表示。,量效曲线包含四个特征性的变量,1、强度：,2效能：,3量效变化速度：,4差异：,变异性,最大效应(maximum effect),药物浓度,效应强度,半数有效量（ED50）,能引起50阳性反应（质反应）或50最大效应（量反应）的剂量或浓度。,药物安全性指标,（1）半数致死量（LD50):引进一半动物死亡的剂量,越大越好，但代表安全性，不代表有效性。,（2）治疗指数（TI）：LD50 /ED50 的比值，药物安全性的指标。,（3）安全范围: ED95 LD5 之间的距离,四、构效关系,构效关系
6、的概念是随着药物化学学科的产生而出现的 是药物或其他生理活性物质的化学结构与其生理活性 之间的关系，是药物化学的主要研究内容之一。,最早期的构效关系研究以直观的 方式定性推测生理活性物质结构 与活性的关系，进而推测靶酶活 性位点的结构和设计新的活性物 质结构，随着信息技术的发展， 以计算机为辅助工具的定量构效 关系成为构效关系研究的主要方 向，定量构效关系也成为合理药 物设计的重要方法之一。,第三节 药物的作用机制,一、药物作用的受体机制（一）受体和配体概念受体（R）：大分子蛋白质，它们能选择性地识别和结合配体(ligand,)，并通过中介的信息转导与放大系统触发生理反应或药理效应。,受点：受
7、体分子中与配体的结合位点称为受点。,配体：内源性：递质、激素、自体活性物质外源性：药物,受体（receptor）是特异性介导细胞信号转导的功能蛋白质。受体可由一个或数个亚单位组成，形成分子上的特 殊立体构型，称为结合位点或受点。,（二）受体特点,特异性：只能与化构特异性配体结合 敏感性：小量即引起明显效应 饱和性：说明受体有限 可逆性：解离成受体和原药 多样性：受体亚型种类多是基础,1亲和力和内在活性亲和力:药物与受体结合的能力称为亲和力。 内在活性:药物与受体结合后能进一步引起 生物效应的能力。,与受体学说有关的概念,2受体的激动药和拮抗药,激动药：有较强亲和力，又有较强内在活性。,拮抗药：有较强亲和力，但无内在活性。,竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药,LogC,E,竞争性拮抗药,激动药,pA2 拮抗指数,竞争性拮抗药+激动药,竞争性拮抗药+激动药,非竞争性拮抗药,E,LogC,激动药,竞争性拮抗药+激动药,竞争性拮抗药+激动药,pA2 减活指数,复习思考题1、药物的基本作用是什么？2、药物作用的选择性有何特点？3、如何理解药物作用的二重性？4、副作用有哪些特点?其产生原因是什么? 5、常用于评价药物安全性的指标有哪几个？,
