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1、以以PKPD理念优化铜绿假单胞理念优化铜绿假单胞菌感染治疗方案菌感染治疗方案张菁张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所复旦大学附属华山医院抗生素研究所铜绿假单胞菌感染临床特点铜绿假单胞菌感染临床特点 铜绿假单胞菌是常见的非发酵革兰阴性机会致病菌铜绿假单胞菌是常见的非发酵革兰阴性机会致病菌 多见于免疫缺陷、重症患者的感染多见于免疫缺陷、重症患者的感染 在院内感染病原菌中位居第二，以下呼吸道感染尤为常见在院内感染病原菌中位居第二，以下呼吸道感染尤为常见 生物膜附在各种医疗设备及肺囊性纤维化患者的气道里生物膜附在各种医疗设备及肺囊性纤维化患者的气道里 临床上为清除该菌使用大量抗菌药物时，往往会导致其发
2、临床上为清除该菌使用大量抗菌药物时，往往会导致其发生选择性耐药生选择性耐药内内 容容一、一、我国铜绿假单胞菌耐药情况的变迁我国铜绿假单胞菌耐药情况的变迁二、药动学二、药动学/药效学（药效学（PK/PD）在）在MDR铜铜绿假单胞菌感染治疗中的应用绿假单胞菌感染治疗中的应用一一、我国铜绿假单胞菌耐药情况我国铜绿假单胞菌耐药情况的变迁的变迁多重耐药铜绿假单胞菌年度变迁多重耐药铜绿假单胞菌年度变迁CMSS：（中国美罗培南敏感性监测，China Meropenem Susceptibility Surveillance）；SEANIR：采用Etest和琼脂稀释法进行的中 国细菌耐药监测（Surveill
3、ance by Etest and Agar Dilution of Nationwide Isolate Resistance in China）；CARES：中国院内感染细菌 耐药监测（Chinese Antimicrobial Resistance Surveillance of Nosocomial Infections）3个细菌耐药监测网监测数据个细菌耐药监测网监测数据MDR（对亚胺培南、头孢他啶、环丙沙星和阿米卡星（对亚胺培南、头孢他啶、环丙沙星和阿米卡星3类以上耐药）铜绿假单胞菌发类以上耐药）铜绿假单胞菌发生率为生率为15%-20%杨启文等杨启文等. 中国教学医院细菌耐药监测研究
4、及现状介绍中国教学医院细菌耐药监测研究及现状介绍J. 中国临床药理学杂志，中国临床药理学杂志，2008，24（6）：）：570监测网名称监测网名称MDR发生率（发生率（%）2003年年2004年年2005年年2006年年2006-2007年年CMSS14.0 17.0 16.0 SEANIR 26.6 CARES 18.7 2009年我国年我国13家教学医院院内感染铜绿假单家教学医院院内感染铜绿假单 胞菌对抗菌药物的敏感率胞菌对抗菌药物的敏感率（n=271）“-”表示CLSI标准中没有药物对该种菌株的折点，故无法推知敏感杨启文等中华检验医学杂志，2011，34（5）：422医院获得性肺炎前医院
5、获得性肺炎前2 2位：鲍曼不动杆菌（位：鲍曼不动杆菌（28.8%28.8%）和铜绿假单胞菌（）和铜绿假单胞菌（16.1%16.1%）敏感率：多粘菌素敏感率：多粘菌素B B，其次为阿米卡星、哌拉西林，其次为阿米卡星、哌拉西林/ /他唑巴坦、美罗培南和亚他唑巴坦、美罗培南和亚胺培南（敏感率约为胺培南（敏感率约为70%70%）抗菌药物抗菌药物耐药率耐药率 （%）敏感率敏感率 （%）MIC50(mg/L)MIC90(mg/L) 多粘菌素多粘菌素B010011亚胺培南亚胺培南28.864.9232美罗培南美罗培南16.274.5116哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦19.980.18128头孢哌酮头孢
6、哌酮/舒巴坦舒巴坦-1664头孢吡肟头孢吡肟16.667.2832头孢他啶头孢他啶20.769.4464环丙沙星环丙沙星27.768.60.2532左氧氟沙星左氧氟沙星29.264.2132阿米卡星阿米卡星1781.94256，抗菌药物抗菌药物敏感率（敏感率（% %）耐药率（耐药率（% %）2007年年 3988株株2008年年 4130株株2009年年 4912株株2010年年 5080株株2007年年2008年年2009年年2010年年阿米卡星阿米卡星73.979.680.279.918.715.514.815.3 哌拉西林哌拉西林59.967.468.969.740.132.630.93
7、0.3 哌拉西林哌拉西林/ 他唑巴坦他唑巴坦67.274.175.876.032.825.924.123.9头孢他啶头孢他啶65.274.273.774.029.321.020.321.6 头孢哌酮头孢哌酮/ 舒巴坦舒巴坦54864.562.561.822.814.818.217.9头孢吡肟头孢吡肟63.274.071.073.926.017.619.719.3 亚胺培南亚胺培南61.466.966.265.135.830.530.530.8 美罗培南美罗培南66.671.770.070.828.524.525.225.8 环丙沙星环丙沙星61.266.666.369.429.825.223.
8、922.4中国中国CHINET细菌耐药性监测细菌耐药性监测2007-2010年铜绿假单胞菌年铜绿假单胞菌 对抗菌药物的耐药率和敏感率变迁对抗菌药物的耐药率和敏感率变迁汪复. 中国感染与化疗杂志，2009，9（5）:321；张祎博. 中国感染与化疗杂志，2010，10（6）:436；小江中国感 染与化疗杂志，2010,10（6）：441；朱德妹. 中国感染与化疗杂志，2011,11（5）:3212011年年CHINET耐药监测革兰阴性菌菌种分布耐药监测革兰阴性菌菌种分布细菌细菌株数株数细菌细菌株数株数大肠埃希菌大肠埃希菌1186027.96 摩根菌属摩根菌属1980.47 克雷伯菌属克雷伯菌属6
9、98116.46 产碱杆菌产碱杆菌1280.30 不动杆菌属不动杆菌属672315.85 少动鞘氨醇单胞菌少动鞘氨醇单胞菌1200.28 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌601214.17 金杆菌属金杆菌属2080.49 肠杆菌属肠杆菌属25195.94 罗尔斯顿菌属罗尔斯顿菌属1090.26 嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌18894.45 气单胞菌属气单胞菌属1060.25 变形杆菌属变形杆菌属12713.00 多源菌属多源菌属450.11 流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌8301.96 普罗威登菌属普罗威登菌属340.08 沙雷菌属沙雷菌属5981.41 志贺菌属志贺菌属1540.36 其他假单胞菌其他
10、假单胞菌3220.76 丛毛单胞菌丛毛单胞菌250.06 其他嗜血杆菌其他嗜血杆菌2110.50 奈瑟菌属奈瑟菌属230.05 沙门菌属沙门菌属6551.54 博特菌属博特菌属370.09 柠檬酸杆菌属柠檬酸杆菌属4241.00 黄杆菌属黄杆菌属230.05 伯克霍尔德菌属伯克霍尔德菌属4551.07 其他其他3270.77 莫拉菌属莫拉菌属1280.30 合计合计42415100.0菌种分布：不动杆菌属铜绿假单胞菌菌种分布：不动杆菌属铜绿假单胞菌3.814.31919.519.820.821.723.52529.129.331.738.738.90102030405060708090100多
11、黏菌素E阿米卡星头孢吡肟头孢他啶头孢哌酮/舒巴坦环丙沙星哌拉西林/他唑巴坦庆大霉素美罗培南亚胺培南哌拉西林头孢哌酮替卡西林/克拉维酸氨曲南抗菌药物抗菌药物耐药率（）耐药率（）2011年年15家医院家医院6012株铜绿假单胞菌耐药率（株铜绿假单胞菌耐药率（%）医院医院株数株数亚胺培南亚胺培南美罗培南美罗培南耐药耐药敏感敏感耐药耐药敏感敏感上海儿童医院上海儿童医院11811813.813.886.286.215.715.783.583.5广州医大一附院广州医大一附院48648628.628.671.471.417.617.680.980.9重庆医大一附院重庆医大一附院25825818.918.97
12、6.476.410.510.581.381.3上海儿科医院上海儿科医院1591599.19.186.486.47.17.191.691.6卫生部北京医院卫生部北京医院43143146.5*46.5*50.550.542.5 *42.5 *54.554.5上海华山医院上海华山医院64264240.7 *40.7 *56.856.833.433.460.860.8北京协和医院北京协和医院68668620.320.377.877.815.515.581.881.8甘肃省人民医院甘肃省人民医院1151155.25.293.993.94.44.494.794.7上海瑞金医院上海瑞金医院43343334.
13、434.463.063.028.528.569.969.9湖北同济医院湖北同济医院61361319.119.178.978.918.918.978.978.9浙医一附院浙医一附院63063028.728.769.369.321.821.875.875.8新疆医大一附院新疆医大一附院40840827.227.268.868.825.625.669.769.7安徽医大一附院安徽医大一附院45445427.327.367.867.828.728.766.766.7昆明医大一附院昆明医大一附院25525558.0 *58.0 *35.335.352.3 *52.3 *39.539.5浙江邵逸夫医院浙江
14、邵逸夫医院32432427.327.367.767.726.526.571.771.7对碳青霉烯类的耐药率对碳青霉烯类的耐药率40%40%CHINET各医院铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率各医院铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率年份年份P. aeruginosaA.baumanniiPDR/Total % PDR/Total % 2008 85/4130 2.1 340/3120 10.9 2009 85/4912 1.7 709/4163 17.0 2010 86/5080 1.7 1058/4949 21.4 2011 109/6012 1.8 1292/5958 21.7
15、泛耐药革兰阴性杆菌的检出率泛耐药革兰阴性杆菌的检出率医院医院铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌PDR株数总株数株数总株数（）（）华山医院华山医院18/6422.8 瑞金医院瑞金医院11/4332.5 协和医院协和医院3/6860.4 同济医院同济医院7/6131.1 浙医一附院浙医一附院5/6300.8 广州一附院广州一附院0/4860.0 重医一附院重医一附院3/2581.2 北京医院北京医院20/4314.6 儿科医院儿科医院0/1590.0 儿童医院儿童医院0/1180.0 甘肃人民医院甘肃人民医院0/1150.0 新疆医大一附院新疆医大一附院1/4080.2 安徽医大一附院安徽医大一附院17/4
16、543.7 昆明医大一附院昆明医大一附院24/2559.4 浙江邵逸夫医院浙江邵逸夫医院0/3240.0 合计合计109/60121.8201086/50801.72011年各医院泛耐药铜绿假单胞菌株数耐药率年各医院泛耐药铜绿假单胞菌株数耐药率 我国铜绿假单胞菌的MDR发生率及对抗菌药物的敏感率及耐药率均比较稳定 泛耐药铜绿假单胞菌在部分医院中有相对集中的趋势铜绿假单胞菌耐药情况的变迁铜绿假单胞菌耐药情况的变迁二二、PK/PD在在MDR铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌感染治疗中的应用感染治疗中的应用（W. A. Craig）妥布霉素、环丙沙星、替卡西林对妥布霉素、环丙沙星、替卡西林对 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌ATCC 27853的体外杀菌曲线的体外杀菌曲线Time（ （hours） ）（ （CFU/mL） ） 96387542Log1 00246妥布霉素妥布霉素0246环环丙沙星丙沙星0246替卡西林替卡西林8Control 1/4MIC 1MIC 4MIC 16MIC 64MIC分分 类类
