哮喘的临床治疗安全性

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1、哮喘的临床治疗 安全性,全球哮喘患者已达3亿,“Global Burden of Asthma”, Masoli M et al. Global Initiative for Asthma (GINA), 2004,支气管哮喘 一个全球性的严重健康问题,全球哮喘患病率差异大： 新西兰:11% 欧洲 : 13.5% 太平洋岛屿：65% 中国:1%4%*,普遍规律： 城市高于农村* 儿童多于成人* 中国估计有哮喘患者约3,000万# 全世界哮喘患者超过三亿。,中国哮喘疾病死亡率最高：,在中国，每100，000位哮喘患者中有36.7位哮喘患者会因哮喘死亡。,“Global Burden of Ast

2、hma”, Masoli M et al. Global Initiative for Asthma (GINA), 2004,在中国，哮喘制约了患者的正常生活,在一年中，因 哮喘而需要住 院或急诊治疗 的患者 33%,因哮喘而失去 就业机会的患者 58%,因哮喘而无法进行 运动和休闲活动 的患者 79%,因哮喘而有睡 眠障碍的患者 68%,因哮喘而改变自己 原来生活方式 的患者 63%,因哮喘而无法进行 正常的体力活动 的患者 74%,Lai et al. J Allergy Clin Immunol 2003; 111(2) 263-268,是一种慢性的气道炎症 许多细胞及组分在哮喘疾病中

3、起作用 慢性炎症导致气道高反应的增加，伴随反复的喘息，咳嗽及呼吸困难 分布为广泛的，易变的，经常是可逆的气流受限,支气管哮喘,Kardos ERS 2003,Chetta et al. Chest. 1997; 111:852-857.,严重、中度、轻度哮喘病人和健康者上皮下层的个体和平均厚度,30,25,20,15,10,5,0,严重 (n=6),中度 (n=14),轻度 (n=14),健康者 (n=8),p0.01,p0.003,#,# p A + B,?,C,B,A,氟替卡松与沙美特罗预先结合通过 一个吸入器(舒利迭) 吸入：可等比例均匀的沉积在气道,在准纳器中预先结合的氟替卡松与沙美特

4、罗颗粒,氟替卡松和沙美特罗,Pyke et al. Eur Respir J 2001,世界上第一个复方制剂产品-舒利迭,HO,C=0,O,CH3,F,F,吸入长效2受体激动剂-沙美特罗,C,H,C,H,2,N,H,C,H,O,H,O,H,吸入激素-丙酸氟替卡松,准纳器,哮喘的治疗选择-2002GINA 推荐吸入激素+长效2激动剂治疗哮喘,吸入激素联合长效2激动剂(ICS+LABA)针对哮喘两大病因进行治疗，可以发挥协同作用，疗效更好，而且减少激素用量，降低长效2激动剂的耐受。 把沙美特罗和丙酸氟替卡松放在一个吸入装置可方便病人使用，提高用药依从性。 由于以同一装置同时吸入，药物可等比均匀的沉

5、积在气道，更能发挥两者的协同效果，从而提高其药物疗效。,但是. . . 我们如何知道患者的哮喘(炎症)得到了控制？ 看肺功能？FEV1？等单一指标还是评估其他指标？ 需要治疗多少时间？ 哮喘达到控制需要多少时间？需要维持多少时间的治疗？,哮喘的治疗目标-,最少的(理想，无)哮喘症状，包括夜间症状 最少的(不常有的)哮喘发作(加重) 无急诊就医 最少(或无)需用 短效2激动剂 无活动受限，包括运动 PEF变异率90%，儿童为95% 无即刻反应或病人近期口服糖皮质激素，或为严重发作则给予全身性皮质激素 治疗发作中禁用镇静剂。,初始评估 病史，体格检查听诊，辅助呼吸肌使用、心率、呼吸频率、 PEF或

6、FEV1、血氧饱和度、极重病人测动脉血气、以及其 他必要检查。,万托林治疗费用更符合中国国情,1998 列入国家基本药物目录,2000 列入国家医疗保险目录,万托林 雾化溶液缓解哮喘急性发作的首选治疗药物,吸入速效b2激动剂(万托林)可作为哮喘急性恶化 或运动诱发哮喘的预防治疗的首选用药吸入抗胆碱能药物(溴化异丙托品)的支气管扩张作 用比吸入b2-受体激动剂差，通常它们起效慢，在哮 喘长期管理中的益处不明确4茶碱有显著的潜在副作用,National Institutes of Health, Global Initiative For Asthma 2002:76,万托林 起效迅速,吸入万托林

7、雾化溶液5分钟内就可使平均FEV1增加44.6%,分钟,0,10,20,30,40,50,60,0,5,10,15,20,25,30,35,40,45,44.6,47.4,51.5,48.4,48.4,Hetzel M, Clark T. BMJ 1976;2:919,万托林 适应症：,轻，中度哮喘急性发作的缓解治疗 COPD的维持治疗 运动性哮喘的预防治疗,舒利迭的安全性,沙美特罗的心血管安全性良好,安慰剂,沙美特罗 50g b.d.,血压升高,心电图异常,心悸,心前区疼痛,1 ( 1%),1 ( 1%),1 ( 1%),1 ( 1%),1 ( 1%),0,0,2 ( 2%),Chervin

8、sky et al, 1999,沙美特罗50ugb.d.治疗52周，相比安慰剂不影响血压和心率,沙美特罗：无心血管副作用,GSK: data on file,安慰剂,沙美特罗 50g,沙美特罗 100g,(n=1194),(n=1164),(n=197),8 (1%),4 (2%),4 (1%),0,1 (1%),0,心动过速,QTc延长,2 (1%),1 (1%),0,1 (1%),2 (1%),0,心绞痛,心律失常,心肌梗塞,3 (1%),3 (1%),0,心博停止,2 (1%),1 (1%),0,随访12个月,舒利迭对血浆皮质醇无显著影响,Aubier et al. Respir Med

9、 1999,500,400,300,200,100,0,Geometric mean serum cortisol (nmol/L),基线,Week 12,Week 28,治疗组间无统计学意义，p=NS,舒利迭对24小时尿皮质醇水平无显著影响,Aubier et al. Respir Med 1999,Geometric mean urinary cortisol (nmol/24 hr),300,240,180,120,60,0,Baseline,Week 12,Week 28,治疗组间无统计学意义，p=NS,舒利迭 (50/100 g): 不影响心血管参数,Nathan et al. Am

10、 J Respir Crit Care Med 2001,0,100,200,300,400,500,筛选期,第1天 （用药前）,Treatment Period,QTc 间期 (msec),舒利迭 50/100 mg bid,氟替卡松 100 mg bid,沙美特罗 50mg bid,安慰剂,第1天 （用药后）,12周 （用药前）,12周 （用药后）,舒利迭 (50/250 g): 不影响心血管参数,Nathan et al. Am J Respir Crit Care Med 2001,0,100,200,300,400,500,QTc interval (msec),Treatment Period,舒利迭 50/250 mg bid,氟替卡松 100 mg bid,沙美特罗 50mg bid,安慰剂,筛选期,第1天 （用药前）,第1天 （用药后）,12周 （用药前）,12周 （用药后）,