晚期NSCLC整体治疗策略：现状与未来

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1、晚期NSCLC整体治疗策略： 现状与未来,PP-GC-CN-0232,目录,晚期NSCLC的治疗路径与整体治疗策略 晚期NSCLC鳞癌的整体治疗：现状与未来 晚期NSCLC非鳞癌的整体治疗：现状与未来 EGFR/ALK突变未知或野生型 EGFR/ALK突变 总结,目录,晚期NSCLC的治疗路径与整体治疗策略 晚期NSCLC鳞癌的整体治疗：现状与未来 晚期NSCLC非鳞癌的整体治疗：现状与未来 EGFR/ALK突变未知或野生型 EGFR/ALK突变 总结,2015NCCN指南：晚期NSCLC治疗路径,NCCN guideline NSCLC 2015.V6,晚期NSCLC,明确组织学分型；足够的

2、组织标本进行分子检测；劝告戒烟,鳞癌,腺癌、大细胞癌、组织分型不明确的NSCLC,EGFR突变检测；ALK突变,EGFR突变(+) ALK基因(+),EGFR突变(-) ALK基因(-),EGFR突变未知ALK基因未知,不推荐常规进行EGFR突变与ALK检测，除非在不吸烟和获取小活检标本的患者,PS0-2分患者进入一线化疗,进入一线治疗,PS0-2分患者进入一线化疗,PS0-2分患者进入一线化疗,明确 组织学类型,明确 分子分型,如何进行晚期NSCLC患者整体治疗？,患者的一般状况，PS评分，器官状况 其他：患者的意愿，费用等等 延长生存 获得更好的生活质量 一线治疗 维持治疗 二线/三线治疗

3、,分析 战略 战术,目录,晚期NSCLC的治疗路径与整体治疗策略 晚期NSCLC鳞癌的整体治疗：现状与未来 晚期NSCLC非鳞癌的整体治疗：现状与未来 EGFR/ALK突变未知或野生型 EGFR/ALK突变 总结,鳞癌患者目前的整体治疗策略,鳞癌的特征,驱动基因靶点少，无有效的靶向治疗药物 贝伐单抗不能用于鳞癌 二线治疗的标准方案为多西他赛 EGFR-TKI二线化疗,ECOG 1594回顾性研究 晚期NSCLC鳞癌一线治疗：健择/顺铂疗效卓越,WCLC 2009- Tien Hoang, et al. Abstract # PD6.4.1.,JMDB研究 鳞癌亚组：基线人口学与疾病特征,Sca

4、gliotti GV, et al. The Oncologist 2009; 14:253-263.,晚期NSCLC鳞癌一线治疗 健择/顺铂较力比泰/顺铂显著延长OS与PFS,Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol 2008; 26:3543-3551. Scagliotti GV, et al. The Oncologist 2009; 14:253-263.,CECOG 研究 健择 /顺铂一线有效的患者，健择同药维持,Brodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,CECOG 研究 健择同药维持治疗：显著延长

5、患者TTP,健择组：6.6个月 BSC组：5.0个月 P0.001,研究全程,维持阶段,健择组：3.6个月 BSC组：2.0个月 P0.001,Brodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,CECOG 研究 健择同药维持治疗：显著延长KPS80患者患者OS,Brodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,IFCT-GFPC 0502 研究,Prol M, et al. J Clin Oncol.2012; 30(28): 3516-24.,主要终点：PFS 次要终点：OS、毒性反应和症状控制,

6、IFCT-GFPC 0502 研究 健择同药维持治疗：显著延长患者PFS,Prol M, et al. J Clin Oncol.2012; 30(28): 3516-24.,2015NCCN指南 晚期NSCLC鳞癌同药维持治疗：健择,NCCN guideline NSCLC 2015.V6,晚期NSCLC二线治疗方案：多西他赛,Caponi S, et al. Clinical Lung Cancer 2010; 11(5): 320-327.,2015NCCN指南 晚期NSCLC鳞癌二线治疗：多西他赛,NCCN guideline NSCLC 2015.V.3,晚期NSCLC鳞癌：关注整体

7、治疗,Scagliotti GV, et al. 2013 ASCO EDUCATIONAL BOOK,晚期NSCLC鳞癌整体治疗 一线治疗：健择/联合铂类 二线治疗：多西他赛,鳞癌患者未来的治疗选择,鳞癌的全基因组分析,2012年TCGA研究组报道了178例肺鳞癌患者的全基因组分析结果，发现了可作为靶点的基因或通路变异 在69%的肿瘤样本中发现PI3K/AKT通路和受体酪氨酸激酶(RTK)信号的变异 RTK信号包括：EGFR扩增，BRAF突变，FGFR扩增或突变,Kim HS, et al. Lung Cancer 2013; 80(3):249-55.,肺鳞癌正在涌现的新药 (1),Che

8、ng H, et al. Expert Opin Emerg Drugs. 2015; 20(1): 149-60.,MET：上皮间质转化,肺鳞癌正在涌现的新药 (2),Cheng H, et al. Expert Opin Emerg Drugs. 2015; 20(1): 149-60. Abstract 8107 & 8111 Presented at 2015 ASCO Annual Meeting,鳞癌未来的治疗选择： Nivolumab疗效优于标准的二线治疗方案多西他赛,Spigel RD, et al. 2015 ASCO Abstract 8009.,PFS,OS,CheckM

9、ate 017研究,2015NCCN指南 晚期NSCLC鳞癌二线及后线治疗方案：新增Nivolumab,NCCN Guidelines 2015 V6,目录,晚期NSCLC的治疗路径与整体治疗策略 晚期NSCLC鳞癌的整体治疗：现状与未来 晚期NSCLC非鳞癌的整体治疗：现状与未来 EGFR/ALK突变未知或野生型 EGFR/ALK突变 总结,突变未知及野生型非鳞癌患者 目前的整体治疗策略,未知人群：能否基于临床特征来选择靶向药物？,36%的患者具有3个或以上临床特征预测因素(性别、种族、吸烟史和组织学分型)，但实际没有EGFR突变,Jackman DM, et al. Clin Cancer

10、 Res. 2009; 15(16): 5267-73.,在辨别哪些患者适用TKI治疗时， 依据临床特征来筛选并不准确！,无疾病进展生存(PFS),ITT人群含共变量的Cox分析,通过亚组进行治疗的交互检验, p0.0001,HR (95% CI) = 0.48 (0.36, 0.64) p0.0001,Mok et al, N Engl J Med 2009; 361(3): 947-57.,EGFR突变：EGFR-TKI药物疗效的预测因子,突变未知及野生型NSCLC患者：首选化疗,对肿瘤组织没有特定基因变异的癌症患者，不使用针对这些靶点的靶向药物 EGFR、ALK突变状态未知及野生型患者，

11、首选化疗,Lowell E. S et al. J Clin Oncol. 2013 Dec 1;31(34):4362-70.,化疗方案的选择,JMDB研究：力比泰/顺铂对非鳞癌患者的疗效更优,Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21): 3543-51,OS(非鳞癌),OS(鳞癌),化疗方案的选择,东亚裔亚组(EGFR突变状态未知)：力比泰获益趋势与全球人群一致,Yang et al, J Thorac Oncol. 2010; 5(5): 688695.,非鳞癌,化疗方案的选择,Pujol JL, et al. Oral abstrac

12、t presented at 2012 ESMO. Vienna, Austria.,患者(%),恶心 P=0.004,呕吐 p=1.0,脱水 (任何分级) P=0.075,脱发 (任何分级) P0.001,疲乏 P=0.143,发热性中性粒细胞减少 P=0.002,患者(%),3/4级非血液学毒性反应,3/4级血液学毒性反应,力比泰/顺铂一线治疗非鳞癌耐受性优势显著,化疗方案的选择,晚期NSCLC非鳞癌（尤其EGFR突变状态未知）患者：优选力比泰,*非鳞癌包括：腺癌、大细胞癌和其他未确定类型的NSCLC,Scagliotti G. et al. J Thorac Oncol.2011; 6(

13、1): 64-70.,?,晚期NSCLC患者的疗效改善,NSCLC协作组. BMJ 1995;311:889-909, Schiller JH, et al. N. Engl J Med. 2002;346:92-98,2-4 BSC,6-8 铂类单药,8-10 含铂双药,18 16 14 12 10 8 6 4 2 0,中位生存期,1970s,1980s,1990-2005,PARAMOUNT研究：力比泰同药维持治疗显著延长非鳞癌(EGFR突变状态未知)患者PFS,力比泰同药维持：显著降低患者疾病进展风险40%,Paz-Ares L, et al. J Clin Oncol. 2013 Au

14、g 10;31(23):2895-902. Scagliotti GV, et al. Lung Cancer. 2014 Sep;85(3):408-14.,PFS（维持治疗阶段）,PFS（自诱导开始）,HR=0.60 (0.50-0.73) p0.001,PARAMOUNT研究：力比泰同药维持治疗显著延长非鳞癌(EGFR突变状态未知)患者OS,力比泰同药维持：显著降低患者死亡风险22%,OS（维持治疗阶段）,OS（自诱导开始）,Paz-Ares L, et al. J Clin Oncol. 2013 Aug 10;31(23):2895-902.,PARAMOUNT：力比泰继续维持治疗

15、不影响患者生活质量和体力状态,Gridelli C. et al. J Thorac Oncol 2012; 7: 1713-1721,2015NCCN指南推荐： 力比泰同药维持治疗（I类证据）,NCCN guideline NSCLC 2015.V6,2014 ESMO专家共识： 同药维持仅推荐力比泰（A级推荐+I类证据）,Besse B, et al. Ann Oncol. 2014 Aug;25(8):1475-84.,突变未知及野生型非鳞癌患者未来的治疗选择,NSCLC非鳞癌未来的治疗选择-新靶点,Zer A, Leighl N. Front Oncol. 2014 ;4:329.,非

16、鳞癌人群正在进行的研究药物,Abstract Presented at 2015 ASCO Annual Meeting,非鳞癌未来的治疗选择： PD-L1高表达患者Nivo疗效优于多西他赛(CheckMate 057),Paz-Ares L, et al. 2015 ASCO Abstract LBA109.,目录,晚期NSCLC的治疗路径与整体治疗策略 晚期NSCLC鳞癌的整体治疗：现状与未来 晚期NSCLC非鳞癌的整体治疗：现状与未来 EGFR/ALK突变未知或野生型 EGFR/ALK突变 总结,突变阳性非鳞癌患者目前的整体治疗策略,EGFR-TKI一线治疗EGFR突变患者的随机试验,1. Mok, et al. NEJM 2009; 2. Han et al. JCO 2012. 3. Maemondo, et al. NEJM 2010; 4. Mitsudomi, et al. Lancet Oncol 2010; 5. Zhou, et al. Lancet Oncol 2011; 6. Rosell et al. Lancet Oncol 2012.,