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1、激素在奶牛繁殖中应用新进展,报告提纲,激素应用的误区与注意事项 吻肽及其在奶牛繁殖上的应用,一、激素应用的误区与注意事项,误区 不准用（饲料和繁殖的区别） 不敢用（繁殖紊乱） 不会用（滥用） 注意事项 生理时期 剂量 配伍 原因,激素作用的信号传导,由一种形式转换成另一种形式,Electric signal,Sound,Electric signal,Chemical,配体或刺激原 胞外信息 化学信号 (激素) 电信号 受体 细胞接收器 第二信使 信号胞内接收、放大、传导 分泌 产生新分子,激素作用的细胞信号传导,配体类型,化学结构,Steriods,类固醇激素,(Figure 9-39),各
2、种激素血液中半寿期,% in Blood After Injection,eCG,8% Carb,GnRH Oxytocin,Time required to remove or clear half of the dose from the blood,30% Carb,45% Carb,Long Loop,Short Loop,Open Loop,(Figure 9-12),反馈调节,二、吻肽及其在奶牛繁殖上的应用,（一）概述 Kisspeptin，肽类激素，多种类 Lee et al, 1996最先发现 KiSS-1（恶性黑素细胞瘤转移抑制）基因表达产物 表达部位：弓状核（Arc）、前腹
3、侧室周核（AVPV） 吻肽神经元精确定位尚不清楚，只知在视前区和正中隆起，紧邻GnRH神经元,（一）概述（续）,前体物有145个氨基酸，N端降解至54个aa，进一步降解至14、13或10个aa,（一）概述（续）,各种吻肽羧基端均含ArgPheNH2结构，属于RF氨基化合物家族 脊椎动物间保守性强，说明在所有脊椎动物中均具有重要作用 受体：孤儿G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor，GPCR)，即gpr-54（大鼠）或AXOR12（人） gpr-54和KiSS-1 基因在下丘脑、脑干、脊索、垂体、卵巢、前列腺和胎血中均有分布,（二）生物学作用与作用机制,促进GnRH
4、分泌 de Roux et al.（2003）; Seminara et al.（2003）：Kiss-1基因突变，先天性性腺机能减退症（人） Teles et al.（2008）： R386P突变引起女孩性早熟 （8岁） gpr-54基因敲除鼠，睾丸、卵巢、子宫较小，初情期延迟，性行为异常，卵巢上无卵泡发育，不育或不孕，促性腺激素水平较低 Kiss-1基因敲除鼠，症状更严重(Lapatto et al., 2007),（二）生物学作用与作用机制,下丘脑中KiSS-1 mRNA和gpr-54的敏感性随性发育而提高 促进LH 和FSH的分泌 急性提供外源Kp-54和 Kp-10，外周血中LH水平
5、迅速升高（小鼠，Gottsch et al., 2004)、大鼠 (Navarro et al., 2004a)、绵辜 (Arreguin-Arevalo et al., 2006)、牛(Kadokawa et al., 2008)、灵长类(Plant et al., 2006) 和人(Dhillo et al., 2005, 2007) ，并有剂量依赖关系 剂量低到1 fmol 仍然有效 (Navarro et al., 2005） 中枢和外周给药均有效 (Thompson et al., 2004; Navarro et al.,2005b).,（二）生物学作用与作用机制,持续给药（静脉注
6、射，连续4天），开始时刺激LH分泌，34小时后刺激作用减弱，24小时时，与对照没有差异 原因：受体脱敏（Ramaswamy et al., 2007; dAnglemont de Tassigny et al., 2008）,吻肽调节类固醇激素的负反馈作用,吻肽神经元表达ERa, PR和AR 调节KiSS-1基因表达，参与类固醇激素负反馈调节 雌激素对GnRH神经元的负反馈调节降低弓状体吻肽活性 雌、雄动物去势后，KiSS-1 mRNA 水平升高,吻肽参与的下丘脑垂体性腺轴,雌激素抑制弓状核Kiss1基因表达，负反馈作用GnRH/LH 排卵前E2 水平升高，刺激 Kiss1基因表达、激活孕酮受
7、体，引进排卵前LH峰 E2提高GnRH神经元对吻肽的敏感性 (Roa et al., 2008,Gpr-54受体灭活和激活突变对生殖的影响,GPR54基因突变人临床症状,Kiss1基因是季节性繁殖动物MLT激素的调节中枢,LD=长日照 SD=短日照 Simonneaux V等，Peptides 30(2009)146-153,褪黑激素对Kiss-1基因表达的调节,(A)成年仓鼠，长光照条件下，每天注射MLT 50 mg ，连续8周，弓状核Kiss-1基因原位杂交，未出现放射活性 (B) 弓状核中单个神经元的Kiss1 mRNA量 (C) 睾丸重 (D) 血中睾酮量,光照对吻肽分泌的影响,仓鼠弓
8、状核(Arc)和前腹侧室周核（AVPV）中长（LD）短（SD）光照条件下的Kiss1 基因表达量 Top：Non-radioactive in situ hybridization of Kiss1 mRNA in the Arc of Siberian hamsters raised under long day (LD) and short day (SD) conditions (scale bar = 100 mM) Bottom：Number of Kiss1 mRNA containing cells in the AVPV and Arc of Siberian hamsters raised under LD and SD,作用机制,phospholipase-C (PLC) non-selective cation (NSC) channels,欢迎到华农做客,
