《我国GLP发展概况》由会员分享，可在线阅读，更多相关《我国GLP发展概况（31页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1,我国GLP发展概况,王秀文中国药品生物制品检定所国家药物安全评价检测中心,2,一、 GLP的基本精神 二、 国内外GLP发展现状 三、 GLP保证实验质量所采取的措施 四、 质量保证实施方法 五、 药物研发的质量控制链条 六、 GLP实验(注册申请资料）与研究论文的差异 七、 我国与发达国家GLP的差距,报 告 概 要,3,一、GLP的基本精神,1、提高生物实验数据的质量，避免偶发的变动生物实验数据变动的主要因素 绝对的变动 人类无法控制的机体 如季节性、性周期、 及环境本身的变动 24hr节律、伴随营养、成长变动等 相对的变动 实验处置、操作而产 如给药、手术、实生的肌体反应性变动 验感
2、染、禁食等偶发的变动 偶然发生的变动，没 动物自发然感染、有规律性是引起实验 试验操作误差、药误差的主要原因 品调制及记录错误等,4,GLP基本精神之一,偶然发生的变动因素：因生物本身的质量或环境因素所致的自然感染及实验操作误差、药品的调制、实验记录差错等引起的实验数据的变动称之为偶然发生的变动。这种变动没有规律性和重现性，也很难追踪其变动原因，是影响生物实验质量的重要因素。因此，最大可能的排除偶发的变动，得到有质量保证的生物实验数据是GLP基本精神之一。,5,GLP的基本精神之二,人们知道，评估某一商品的质量是凭它的外观、造型、功能及耐受性。而生物实验报告则不同，其实体是原始数据，只有保证原
3、始数据的基础上，才能保证生物实验报告的质量。这是GLP的基本精神之二。,6,GLP的基本精神之三,提高国际间实验数据的相互利用率经过二十余年的发展，GLP已成为国际间新药安全性实验研究共同遵循的法规。凡在国际公认的GLP实验室实施的安全性实验，加上采用ICH国际协调一致的指导原则，其数据具有通用性，这样节省了人力、物力及新药开发时间，同时也降低了新药价格。这是GLP的基本精神之三。,7,ICH (International Conference on Harmonisation ) 是由欧盟、日本、美国三方、六个单位组成.欧盟 (EU) 欧盟制药工业联合会 (EFPIA) 日本厚生劳动省 (M
4、HW) 日本制药工业协会 (JPMA) 美国食品药品管理局 (FDA) 美国药物研究和生产联合会 (RHRMA),ICH WANGXIUWEN 2004.03.24,ICH 简介,8,日、美、欧三方政府管理部门的代表及国际制药工业联合会组织会议外， WHO、欧洲自由贸易区和加拿大也列席了会议。会议分质量控制、安全性、有效性和综合学科专家会议。每2年召开1次国际大会，学科会议每半年1次。91年现在已召开10余次全球性大会.,ICH WANGXIUWEN 2004.03.24,ICH 简介,9, 协调统一三方现行的指导原则； 导入新的合适的试验方法； 缩短试验周期、减少动物使用量； 制订科学的适应
5、性强的试验方法；,ICH WANGXIUWEN 2004.03.24,ICH 宗旨,10,经多年的协调统一，三方在许多方面达成共识，至今已制定出45个文件，并在三方的药品审评中得到应用，同时WTO建议世界各国采用。目前已有越来越多国家的药品注册管理部门和企业采用了ICH的技术要求，我国已成WTO成员国，药品进入国际市场势在必行。因此，我国在修改新药指导原则时也充分研究及参考了ICH的技术要求。并组织翻译成中文。如今，该文件已成为国际统一的药品注册技术要求。,ICH WANGXIUWEN 2004.03.24,ICH 意义,11,S1 致癌性 S1A 致癌性试验的前提条件S1B 致癌性试验的指导
6、原则S1C 致癌性试验的剂量设计方法 S2 遗传毒性 S2A 遗传毒性试验的特殊要求S2B 遗传毒性试验标准组合 S3 毒代动力学 S3A 毒代动力学的指导原则S3B 药代动力学的指导原则 S4 一般毒性 S4A 单次给药毒性试验的指导原则S4B 重复给药毒性试验的指导原则 S5 生殖毒性 S5A 生殖毒性试验S5B 雄性生育力毒性试验 S6 生物技术产品的安全性试验 S7 安全性药理 M2 电子资料,M3 安全性试验时间选择,M4 国际通用申报申报资料,ICH WANGXIUWEN 2004.03.24,ICH 安全性实验指导原则,12,二、国内外发展的现状,1994年1月1日、国家科技部颁
7、布GLP管理规范。 1999年11月1日、国家食品药品监督管理局（SFDA)颁布药物非临床研究质量管理规范（试行）。 2002年5月2003年3月、SFDA开始试点认证检查。 2003年9月1日、SFDA颁布药物非临床研究质量管理规范（实行）。 2003年9月1日、SFDA颁布药物非临床研究质量管理规范认证检查方法（试行）。 2003年9月、在全国开GLP认证检查。 2006年11月20日、 SFDA颁布关于推进实施药物非临床研究质量管理规范的通知 2007年4月19日 SFDA颁布药物非临床研究质量管理规范认证检查方法（实行）。我国农业部的农药的GLP已颁布 国家环保局的化学物质的GLP也已
8、颁布. 中国合格评定国家认可委员会欲出台”GLP规范”,13,自2007年1月1日起， 未在国内上市销售的化学原料药及其制剂、生物制 品；未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份、有效部位及其制剂和从中药、天然药物中提取的有效成份及其制剂；中药注射剂的新药非临床安全性评价研究必须在经过GLP认证，符合GLP要求的实验室进行。,1 关于推进实施 药物非临床研究质量管理规范 的通知 (国食药监安2006587号),14,2 GLP试验的范围,1、啮齿类单次、反复给药的毒性试验 2、非啮齿类单次、反复给药的毒性试验 3、生殖毒性试验 4、遗传毒性试验（Ames、微核试验、染色体畸变
9、试验） 5、致癌试验 6、局部毒性试验（刺激、溶血和皮肤过敏试验） 7、免疫原性试验 8、依赖性试验 9、毒代动力学试验 10、其他与评价药物安全性有关的试验。,15,user,3 中国药物GLP研究机构分布图 （共30家）,国家成都中药安全评价研究中心 四川省天然药物研究所安评中心 四川抗菌素研究所 四川医学科学院动物研究所,吉林天药科技药物安全评价中心,国家沈阳物安全性研究研究中心 辽宁省药品检验所,广州市医药工业研究所安评中心 广州新南方安全评价中心,国家上海药物安全评价究中心 上海药物研究所安评中心 第二军医大学安评中心 上海中医药大学 上海计划生育研究所,国家药物安全评价监测中心（中
10、检所） 国家北京药物安全评价中心（军科院） 中国协和医科大学新药安全评价中心 北京昭衍新药研究中心 中国协和医科大学动物研究所,江苏省药物安全评价研究中心,湖北医药工业研究院安评中心 湖北疾病预防控制中心,浙江省医学科学院,山东大学新药安评中心 山东医工所安评中心 青岛市药品检验所,昆明药物研究所,中国科学院防护研究院,乌鲁木齐药物研究所,天津药物研究院,16,国家 GLP实施时间 指导原则实施时间美 国 1979.06.20 1966.01日 本 1983.04.01 1984.02.15 英 国 1983.04.01 1968西 德 1983.02.04 1986.12.15法 国 198
11、3.05.31 1976瑞 士 1980.04.28 1977.12.16 加拿大 1979 1981.06中 国 1994.01.01（科技部） 1984.07.011999.11.01（SDA）2003.09.01（SFDA)其他实施GLP的国家：澳大利亚、丹麦、意大利、西班牙、韩国、挪威、荷兰、新西兰、瑞典、比利时、捷克、芬兰、希腊、匈牙利、爱尔兰、葡萄牙、斯洛伐克等。,4 各国GLP的实施时间,17,四、GLP保证实验质量采取的措施,1、构成要素的全体保证2、文书化的保证3、质量保证部门（QAU）监督检查保证,18,硬件,标准操作规程,实验方案,专题负责人,机构负责人,总结报告,实验结
12、束,实验实施,软件,档案、标本的保存,质保负责人,制定,承认实验方案,任 命,检 查 结 果 的 报 告 及 改 善 建 议,指导,检查,制定,任命,报告,检查结果 的报告及 改善建议,设施、设备配备,实验实施,组织及人员,1、构成要素的全体保证,设施 动物饲养管理设施 动物用品供给设施 供试品等处置设施 试验操作区域 资料标本保管设施,仪器设备 用于动物饲养条件、 实验条件控制、数 据的收集、解析及 处理的仪器设备,19,2、文书化的保证,实验操作必须以实验方案及SOP为依据，实验实施的全过程必须进行详细记录，使任意一个实验过程及实验操作的细节都有据可查。实验方案标准操作规程原始数据及文件资
13、料总结报告书,20,3、质量保证部门监督检查保证,QAU是独立的部门，是GLP为保证实验数据质量所采取的重要措施之一,是保证实验数据质量的核心。其职能：科学、客观地对实验设施、GLP的软、硬件运转状态、试验操作、原始数据及总结报告书等是否符合GLP规范，进行监督检查。,21,五、药物研发的质量控制链条,药学研究,GMP规范,药物研究监督管理办法,GLP规范,GCP规范,药理、药效研究,毒理研究,临床研究,药品流通,药品生产,GSP规范,22,1、药物研究监督管理办法,该办法涉及研究条件；研究纪录；研究用实验动物；临床前 研究；临床研究；监督检查；罚则等九章，七十二条内容。该办法将在近期内实施，
14、以下4个试行办法同时废止。1、药品研究实验纪录暂行规定2、药品研究机构登记备案管理办法3、药品研究和申请注册违规管理办法4、药品临床试验若干规定,23,2、实施GLP的法律依据,1、药品管理法（中华人民共和国主席令第四十五号）2001年12月1日施行第三十条规定：“药物的非临床安全性研究机构和临床试验机构必须分别执行药物非临床研究质量管理规范、药物临床试验质量管理规范”。2、药品管理发实施条例（中华人民共和国国务院令第360号）2002年9月15日施行第二十八条规定：“药物的非临床安全性研究机构必须执行药物非临床研究质量管理规范”。,24,中国强制推行GLP,标志着制药行业,一条从研发、 生产
15、到销售的GLP-GCP-GMP-GSP药品安全链条真正完整 地串联起来,从药物研发的源头为长期以来政府推进 保障用药工作提供了有力的保障，加快与国际接轨的步伐.GLP 2007.01.01 (1994)GCP 1999.09.01GMP 1999.08.01 (1982)GSP 2002.02.19 (1991),3. 实行GLP标志着药品安全的新起点,25,1、实验方法描述方面的区别 2、实验结果可重现性方面的区别 3、实验结果任意选择方面的区别 4、实验结果可溯源性方面的区别,七、 GLP实验资料与研究论文的差异,26,GLP实验：实验是以实验方案、SOP为依据，一般不允许 有偏离的情况，如有偏差应说明。 QA部门监督实验方案 和SOP的遵守情况，使实验的全过程均有据可查。研究论文：通常是有意识简化实验方法或隐瞒关键操作步 骤，防止他人用同样的方法进行实验，详细的方法对外通 常是保密的。,
