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1、,第一节 人体免疫与防御系统 第二节 主要致病因素和病原体 第三节 几种重大疾病简介及其预防 第四节 保持身体健康,提高生命质量,第三讲 疾病与人体健康,第一节 人体免疫与防御系统,第一节,一、非特异性防御及淋巴系统,器官是由多种组织构成的特定形态结构,每一种器官完成与其形态特征相适应的生理功能。 在功能上相关联的一些器官联合在一起,分工合作完成某种生命必需的功能,这种比器官更高层次的结构单元称为系统或器官系统。,在长期的进化过程中,哺乳动物特别是人体对病原性微生物的侵害形成了特殊的防御机制,这种抵制疾病的机制称为免疫,相应的防御系统就是免疫系统。 人体对病原体侵害的防御共设置了三道防线。 皮
2、肤、口腔、鼻腔、消化管与呼吸道中的黏膜及其分泌物等构成了第一道防线(非特异性防御)。 吞噬作用、抗菌蛋白和炎症反应等构成了人体抵御病原体入侵的第二道防线(非特异性防御)。 这些特殊的免疫细胞与化学成分一般都是淋巴系统的组成部分。 巨噬细胞、中性粒细胞和自然杀伤细胞是3种具有非特异性防御作用的白细胞。 在人体非特异性防御系统中还有一类抗菌蛋白或抗病毒蛋白,可以直接攻击细菌和病毒,阻碍其复制。如干扰素。 炎症反应,第一节,第一节,返回,人体的淋巴系统 淋巴系统是各种免疫细胞协同作用的网状系统,它们由淋巴管、淋巴结和包括胸腺、骨髓、脾和扁桃体等器官共同组成。,第一节,返回,巨噬细胞可以通过其伸展出的
3、伪足捕捉细菌。,第一节,返回,干扰素的作用机制示意图,第一节,返回,炎症反应也是一种非特异性防御现象。 炎症反应的结果使受伤组织减弱或消除了细菌的感染,同时吞噬攻击细菌后的白细胞也与细菌同归于尽。,第一节,人体除了具有非特异性防御疾病的第一和第二道防线外,还具有特异性免疫的第三道防线。 1796年,英国乡村医生Jenner发现,牛奶厂的女工们常和患牛痘的乳牛接触,手上被感染便出现了牛痘脓泡,但在天花流行和爆发时她们都没有受到天花感染。 Jenner做了一项大胆的实验,它用针尖蘸上感染了牛痘的女工手上的痘脓,划到一个小孩的皮肤上。2个月后,他又给这个孩子接种天花的病原体,结果这个小孩没有被天花感
4、染。 Jenner对伦敦的市民实施接种牛痘的免疫预防疗法,结果伦敦市民的天花发病率下降了70%多。 19世纪后期,Pasteur的实验研究证实,弱化的病原体失去致病能力的同时可以使寄主获得免疫即抵抗这种病原体的能力。据此理论,Pasteur成功地治疗了禽霍乱和狂犬病。,二、特异性防御与抗原识别,第一节,可以引起人或动物体内免疫应答的特殊外来物质称为抗原。抗原大多数是蛋白质,一些复杂的多糖分子和外来的细胞或组织器官也会引起人体对它们产生排斥性的免疫应答。 人体和其他哺乳动物对不同的抗原具有特殊的识别能力,并能立即作出相应的反应,释放出许多直接攻击入侵抗原的细胞,或者通过另一类细胞制造出相应的具有
5、识别抗原功能的防御性蛋白质,我们把这些特异性的蛋白质称为抗体。 人体中既有依靠B细胞产生抗体实现的免疫(体液免疫),也有针对病原体产生出一种称为T细胞的淋巴细胞直接对病原体进行攻击的免疫方式(细胞免疫)。 B细胞和T细胞是两类不同的淋巴细胞,都产生于造血干细胞。未成熟的淋巴细胞在骨髓中分化成为B细胞,在胸腺中分化成为T细胞。,第一节,返回,B细胞和T细胞的来源和分化,第一节,B细胞:20%30%。主要功能是产生抗体,并能产生多种淋巴因子等进行免疫调节。 K细胞:只能杀伤被IgG覆盖的靶细胞。 NK细胞:不需要抗体做桥梁,也不需要抗原致敏。它对肿瘤细胞和病毒感染的细胞有明显的杀伤作用。 T细胞:
6、占淋巴细胞总数的70%80%。分为:CD4和CD8亚群,CD4亚群包括能影响辅助性T细胞和抑制性T细胞成熟的诱导性T细胞,以及能影响B细胞抗体产生的辅助性T细胞。CD8亚群包括能影响B细胞产生抗体的抑制性T细胞,以及对靶细胞有杀伤作用的细胞毒性T细胞。辅助性T细胞和抑制性T细胞是免疫调节的中心枢纽。辅助性T细胞功能过强可发生全身性红斑狼苍、溶血性贫血等自身免疫病。而抑制性T细胞功能过强,可导致严重的免疫缺陷,如败血症、肿瘤和内分泌紊乱等。正常人CD4/CD8为1.7以上,而爱滋病病人这一比值发生倒置严重可能到小于0.5。正常人CD4细胞为7001500个/微升,HIV感染者常在600个/微升以
7、下,AIDS病人常在200个/微升以下。,第一节,当一种病毒或细菌突破了非特异性防御的第一和第二道防线,巨噬细胞便会立即启动免疫应答反应。 首先巨噬细胞对它所遇到的所有细胞表面都进行识别性检查。大多数哺乳动物和人类有核细胞的表面都具有一些组织相容性复合体(MHC)糖蛋白,MHC种类极多,构象千变万化,每个人的MHC也各不相同。 当入侵人体细胞的外源病毒、细菌被巨噬细胞吞噬后被分解或消化,病原体的一些抗原分子可穿过细胞膜与细胞表面的MHC分子嵌合,形成抗原呈递细胞(APC),进一步激活了细胞毒性T细胞,最终杀死被病毒和细菌感染的细胞。 人体中的MHC蛋白有两种类型: MHC-I和MHC-型。细胞
8、毒素T细胞利用CD8辅助受体与MHC-I型嵌合抗原相互作用,而辅助性T细胞利用其CD4受体与MHC-型嵌合抗原相互作用。,特异性免疫是如何识别抗原性病原体和启动免疫应答反应的?,第一节,返回,在抗原呈递细胞中抗原分子与MHC分子嵌合,第一节,三、T细胞及细胞介导的免疫应答,第一节,当细菌和病毒等病原体入侵到我们的血液、淋巴或组织液中时,由B细胞介导的体液免疫起着关键的作用。通常B细胞表面具有抗原受体和MHC-分子。 首先,病原体表面抗原分子的决定簇与互补的B细胞受体结合,触发了被结合B细胞的生长、分裂和分化,克隆出更多的B细胞。 许多经过发育和分化的B细胞克隆成为浆细胞,浆细胞内含有丰富的粗面
9、内质网,可以制造出大量的抗体。还有一些B细胞分化发育成为记忆细胞。B细胞与抗原结合后的分化发育还需要巨噬细胞和T细胞的参与。 由助T细胞分泌的白细胞介素-2可以进一步刺激体液免疫的B细胞,使之迅速分裂和分化。,四、B细胞及体液介导的免疫应答,第一节,体液免疫应答反应的结果,一方面产生了高效并短命的浆细胞,浆细胞可以制造分泌出大量抗体以清除抗原(初级免疫应答);另一方面产生了寿命较长的记忆细胞,这些记忆细胞在血液和淋巴液中随时巡查,如果遇到同样的抗原,便立即发动更快更高效的免疫应答(次级免疫应答)消灭入侵的病原体。 在体液免疫中,抗体是攻击病原体的分子级武器,它是一种-球蛋白(Ig),或称为免疫
10、球蛋白。 B细胞可以制造出106109个不同的抗体分子。多种多样的抗体为识别众多不同抗原提供了可能。 按照抗体的结构与功能的差别,它们被分成IgM, IgG, IgD, IgA, IgE5类。,四、B细胞及体液介导的免疫应答,第一节,返回,免疫球蛋白的结构 每一个分子都由4条肽链组成,其中两条相同的短链称为轻链,另两条相同的长链称为重链,各链内和各链之间以二硫键(-S-S-)相结合,形成一个“Y”型的四链分子。 在免疫球蛋白分子上还结合了少量的糖类基团。,第一节,多种多样的抗体具有与特定抗原结合的部位,抗体通过与抗原的互补性结合,清除抗原分子。 抗体本身并不直接杀死入侵的病原体,它是通过活化互
11、补的蛋白系统和作为分子标记而使病原体成为巨噬细胞攻击的目标,最终使病原体分解。 人体具有的免疫性就是保护机体免受外来侵害的特性,它包括天然免疫和获得性免疫。 天然免疫是机体先天就有并始终存在的防御机制,如组成第一道防线的皮肤、黏膜、分泌物、酶类等。 获得免疫是当机体与外来病原体接触后获得的免疫特性,组成机体第二道防线和第三道防线的白细胞、巨噬细胞、B细胞、T细胞等都在获得性免疫过程中发挥了重要的作用。,第一节,返回,天然免疫和获得性免疫,第一节,型变态反应:与IgE有关,发生迅速、强烈、消退也快,一般不留组织损伤,如注射青霉素导致的过敏性休克和大多数支气管哮喘均属此类型。 型变态反应:抗体(I
12、gG、IgM)和位于细胞表面的受体结合,在补体、巨噬细胞和K细胞参与下,造成该靶细胞(多为血细胞)的损伤。如异型输血反应和新生儿溶血症。 型变态反应:又称免疫复合物型,病原体进入机体后,与抗体结合成为免疫复合物,在未能被及时清除时免疫复合物沈积与毛细血管,引起血管及其周围炎症。如A族溶血型链球菌感染23周好发生的急性肾小球肾炎,全身型红斑狼苍和类风湿性关节炎等。 型变态反应:与前三型不同,没有抗体参加,由致敏T细胞受到病原体再次刺激所引起的单核细胞浸润性炎症。如接触性皮炎,同种异体移植中的排斥反应。,变态反应,第一节,免疫学预防:预防接种 免疫学治疗:人工被动免疫抗毒素:破伤风、白喉、肉毒杆菌
13、食物中毒及蛇咬伤。丙种球蛋白: 过继免疫法LAK细胞 (为淋巴因子激活的杀伤细胞)干扰素免疫调节免疫增强免疫抑制治疗变态反应,免疫学预防与治疗,用LAK和TIL的治疗示意图,返回,第二节 主要致病因素和病原体,第二节,一、疾病的概念和发生原因,一般传统的观点认为,疾病是由致病因素作用于机体后,机体的稳态被破坏,导致代谢、功能和结构的损伤,同时引起机体的抗损伤反应的过程。 一些现代分子医学的观点认为,疾病是细胞中的基因通过细胞受体和细胞转导途径对致病信号做出应答,导致特定蛋白质结构或功能发生变异的结果。基因及其调控是否正常决定了人体健康或疾病的基础。 引起疾病的原因很多,主要包括生物感染性因素、
14、遗传性因素、免疫性因素、物理性因素、化学性因素和精神性因素等。,第二节,导致死亡的几种主要原因统计,感染性病原体的种类很多,最主要的病原体有细菌、病毒、真菌、支原体、原生动物等。 病原微生物的致病力主要取决于它们的侵袭力和毒力。侵袭力是病原微生物穿过机体保护屏障在体内散布、蔓延的能力,毒力则是它们在体内产生毒素和造成细胞或组织损伤的能力。另外,机体的防御和抵抗力下降时则有利于病原微生物的致病作用。 感染性疾病的特点包括:有具生命特征的病原体。有感染性或传染性。有流行性、地方性和季节性。有免疫原性,病原体侵入机体后会激活机体的防御性抵抗。有爆发性。,第二节,致病微生物等病原体对人体的感染是最主要
15、和最常见的致病因素。,染色体畸变和基因突变等可直接引起遗传性疾病。 染色体畸变,如先天愚型、镰形红细胞贫血症等。 由基因突变引起的遗传性疾病可分为单基因病和多基因病,某些遗传病还会受到环境的影响或诱导。 某种遗传缺陷或基因多态性变异的个体容易发生某种疾病的特征称为遗传易感性。 人类由于免疫性因素产生的疾病主要有以下3类: 免疫缺陷疾病。自身免疫病。过敏症。 物理性致病因素:暴力、交通事故、自然灾害、工伤事故、极端温度或气压、噪声、电流、紫外线、激光、辐射等。 化学性致病因素:强酸、强碱、化学毒物、生物毒物、非正常的药物、环境中的有毒有害物质等,第二节,第二节,返回,正常红细胞与镰形红细胞,第二
16、节,各种疾病一般都有其发生的原因、发病的机制、发病期的症状,有的还伴随并发症或后遗症,这些构成了疾病的基本特征。疾病的最后阶段称为归转期,疾病的归转有完全康复、不完全康复和死亡3种形式。,细菌是一类个体微小、结构简单的原核单细胞生物,根据其外形分为球菌、杆菌和螺旋菌三大类。 球菌按照分裂方向和分裂后相互黏附程度还分为双球菌、链球菌和葡萄球菌。 细菌细胞的基本结构包括细胞壁、细胞膜、细胞质和核质等几部分,有些细菌还有荚膜、鞭毛、菌毛、芽孢等特殊结构。 细菌最外层是细胞壁,主要成分为肽聚糖,它由N-乙酰葡糖胺和N-乙酰胞壁酸通过短肽交替连接形成网状结构。 根据细胞壁化学成分和结构的差异,Chris
17、tian Gram创立了革兰氏染色法把细菌分为革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。,第二节,二、细菌,第二节,返回,细菌的形态,第二节,返回,细菌的结构模式图,细菌细胞先被结晶紫和碘液染涂,用乙醇冲洗后再经红色染料复染,紫色者为革兰氏阳性菌(以G表示),红色者为革兰氏阴性菌(以G表示)。 G菌细胞壁较厚,含大量肽聚糖和磷壁酸(包括壁磷壁酸和膜磷壁酸两类)侧链,网格编织紧密。 G菌细胞壁较薄,含肽聚糖较少,网格编织疏散,在其肽聚糖外还有脂多糖和脂蛋白组成的外壁层。 细胞壁使细菌具有固定的外形和坚韧性,控制细胞内外物质的交换,还决定细菌的抗原性、致病力和对噬菌体的敏感性等。 有些细菌荚膜作为细胞壁外的一层黏液性物质则具有黏附、抗吞噬和抗药物或化学物伤害的作用。,