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1、1口服降糖口服降糖药药物不可物不可轻视轻视的不良反的不良反应应临临床上所有糖尿病降糖床上所有糖尿病降糖药药物都可能物都可能发发生副作用，并因生副作用，并因药药物物类别类别和和具体具体药药品不同而异。品不同而异。总总体而言，降糖体而言，降糖药药益益处处大于大于风险风险，但仍有一定比，但仍有一定比例例应应用降糖用降糖药药的患者出的患者出现现副作用，包括低血糖、体重增加、胃副作用，包括低血糖、体重增加、胃肠肠道不道不良反良反应应、水、水肿肿等不良反等不良反应应。据美国中毒控制中心。据美国中毒控制中心协协会（会（AAPCC） ）2010年的中毒数据，降糖年的中毒数据，降糖药药引引发发的案例近的案例近
2、20000 例，其中双胍例，其中双胍类药类药物引物引发发的案例的案例 7503 例，胰例，胰岛岛素素为为 6080 例，磺例，磺脲类药脲类药物物为为 3998 例，例，TZD 为为1101 例，其他或未知的降糖例，其他或未知的降糖药为药为 1235 例。重例。重视视降糖降糖药药的安全性，不的安全性，不仅仅是是顺应顺应患者利益至上的大形患者利益至上的大形势势，同，同时时也是保也是保护护医生的最佳医生的最佳选择选择。 。1、低血糖、低血糖原因原因 2 型糖尿病患者型糖尿病患者发发生低血糖的主要原因是降糖生低血糖的主要原因是降糖药药物的物的应应用。磺用。磺脲类脲类、格列奈、格列奈类类促泌促泌剂剂、胰
3、、胰岛岛素可以增加低血糖素可以增加低血糖风险风险；而双胍；而双胍类类、 、 糖苷糖苷酶酶抑制抑制剂剂、 、噻唑烷噻唑烷二二酮类酮类等等药药物物单单用一般不用一般不发发生低血糖。其他生低血糖。其他危危险险因素因素还还包括老年、病程包括老年、病程长长、 、饮饮食不食不规规律等。律等。诊诊断断标标准和准和临临床特点床特点 接受治接受治疗疗的糖尿病患者，血糖的糖尿病患者，血糖3.9 mmol/L 即即诊为诊为低血糖。按症状可以分低血糖。按症状可以分为严为严重低血糖、症状性和无症重低血糖、症状性和无症状性低血糖。老年患者状性低血糖。老年患者发发生低血糖生低血糖时时可表可表现为现为行行为为异常或其他非典型
4、异常或其他非典型症状。部分患者屡症状。部分患者屡发发低血糖后，可表低血糖后，可表现为现为无先兆症状的低血糖昏迷。无先兆症状的低血糖昏迷。解决解决办办法法 熟悉低血糖的可能熟悉低血糖的可能诱诱因和因和临临床特点；熟悉常床特点；熟悉常见见降糖降糖药药的低血糖的低血糖发发生生风险风险，合理，合理选择选择用用药药方案；指方案；指导导患者患者饮饮食、运食、运动动和和药药物物的合理配合，加的合理配合，加强强自我血糖自我血糖监测监测等，可有效降低低血糖等，可有效降低低血糖发发生生风险风险。 。2、体重增加、体重增加2原因原因 多多项项研究研究显显示，体重增加是胰示，体重增加是胰岛岛素、促胰素、促胰岛岛素分泌
5、素分泌剂剂和和TZD 类药类药物治物治疗疗的常的常见见副作用。引起体重增加的机制包括副作用。引起体重增加的机制包括药药物的胰物的胰岛岛素同化作用（促素同化作用（促进进脂肪、蛋白脂肪、蛋白质质和糖原合成，引起和糖原合成，引起饥饿饥饿感和感和热热量量摄摄入增多），以及体液潴留。入增多），以及体液潴留。研究研究结结果果 UKPDS 研究研究结结果果显显示，磺示，磺脲类药脲类药物使患者平均体重物使患者平均体重增加增加约约 1.7 kg； ；ADOPT 研究研究显显示，格列本示，格列本脲组脲组患者平均体重增加患者平均体重增加约约3.3%；双胍；双胍类类和和 糖苷糖苷酶酶抑制抑制剂剂可以降低体重。可以降低
6、体重。解决解决办办法法 对对于肥胖患者，避免首于肥胖患者，避免首选选上述上述药药物治物治疗疗。 。临临床治床治疗时疗时， ，使用利尿使用利尿剂剂可减可减轻轻水水钠钠潴留，加潴留，加强饮强饮食控制和增加运食控制和增加运动动有助于减少体有助于减少体重的增加。重的增加。3、胃、胃肠肠道不良反道不良反应应原因原因 二甲双胍所致消化道反二甲双胍所致消化道反应较应较常常见见， ，发发生率生率为为 5%20%； ；糖苷糖苷酶酶抑制抑制剂剂亦可亦可导导致胃致胃肠胀肠胀气和气和肠鸣肠鸣音亢音亢进进等不良反等不良反应应，但在，但在ACE 研究中，研究中， 糖苷糖苷酶酶抑制抑制剂组剂组基本没有因基本没有因为为胃胃肠
7、肠道不良反道不良反应应而退而退出研究者。出研究者。临临床表床表现现 消化道不良反消化道不良反应应包括异味、包括异味、恶恶心、心、厌厌食、腹食、腹胀胀、腹痛、腹痛、大便稀薄等；多出大便稀薄等；多出现现在用在用药药初期或空腹用初期或空腹用药时药时。 。解决解决办办法法 糖苷糖苷酶酶抑制抑制剂剂相关胃相关胃肠肠道不良反道不良反应应是因其抑制小是因其抑制小肠肠壁壁细细胞胞 糖苷糖苷酶酶的活性，使碳水化合物的吸收的活性，使碳水化合物的吸收变变慢，慢，过过多的碳水化多的碳水化合物合物进进入入结肠结肠后被后被发发酵所致，故可通酵所致，故可通过过采用采用“小小剂剂量开始，逐量开始，逐渐渐增量增量”的的给药给药
8、方式（第方式（第 1 周周 25 mg， ，3 次次/日日;第第 2 周周 50 mg， ，3 次次/日），使患者日），使患者逐步耐受。逐步耐受。34、心血管安全性、心血管安全性原因原因 既往研究既往研究显显示，示，罗罗格列格列酮酮可可导导致糖尿病患者心肌梗死致糖尿病患者心肌梗死（ （MI） ）风险风险和心血管死亡和心血管死亡风险风险增加。大型研究的部分增加。大型研究的部分亚组亚组分析分析显显示双示双胍胍类类、 、 糖苷糖苷酶酶抑制抑制剂剂治治疗疗降低心血管事件降低心血管事件发发生率。目前，正在生率。目前，正在进进行行一一项项以中国以中国为为主的全球多中心随机主的全球多中心随机对对照双盲研究（
9、照双盲研究（ACE），旨在判断），旨在判断阿卡波糖是否能阿卡波糖是否能够够降低明确的心血管疾病合并糖代降低明确的心血管疾病合并糖代谢谢异常患者的心异常患者的心血管相关血管相关发发病率和死亡率。病率和死亡率。数据数据 美国食品与美国食品与药药物管理局（物管理局（FDA）与流行病学）与流行病学办办公室公室观观察家察家计计算，算，1999-2006 年年间间可能因可能因罗罗格列格列酮酮治治疗导疗导致的主要心血管事件致的主要心血管事件为为4.1-20.5 万例次。万例次。现现状与状与对对策策 2010 年年 9 月月 23 日，欧盟日，欧盟药药品管理局（品管理局（EMA） ）发发布布信息，建信息，建议
10、暂议暂停停罗罗格列格列酮酮、 、罗罗格列格列酮酮和二甲双胍复方制和二甲双胍复方制剂剂、 、罗罗格列格列酮酮和格列美和格列美脲脲复方制复方制剂剂的上市的上市许许可，同日可，同日 FDA 发发布信息，布信息，严严格限制格限制罗罗格列格列酮酮的使用。随后我国国家食品的使用。随后我国国家食品药药品品监监督管理局（督管理局（SFDA）也提出警）也提出警惕惕罗罗格列格列酮酮心血管系心血管系统统不良反不良反应应，建，建议严议严格格规规范其范其临临床使用。床使用。5、肝功能、肝功能损损害害原因原因 TZD 是一种胰是一种胰岛岛素增敏素增敏剂剂，通，通过过刺激刺激过过氧化物氧化物酶酶体增殖体增殖物激活受体物激活
11、受体 （ （PPAR），增加胰），增加胰岛岛素素对对周周围组织围组织器官的敏感性，改善器官的敏感性，改善胰胰岛岛素抵抗。早期上市的曲格列素抵抗。早期上市的曲格列酮酮可引起可引起严严重肝重肝损损害。可能机制包括害。可能机制包括肝肝细细胞胞对对 TZD 的超敏反的超敏反应应和代和代谢谢异常等途径。而异常等途径。而对对于于现现在在临临床上使床上使用的用的罗罗格列格列酮酮和吡格列和吡格列酮酮，未，未发现发现肝肝损损害不良反害不良反应应。 。4数据数据 据据报报道，在日本，有道，在日本，有 153 例与使用曲格列例与使用曲格列酮酮有关的重度肝有关的重度肝炎和炎和 8 例死亡；在美国，使用例死亡；在美国，
12、使用该药该药者中也出者中也出现现 61 例死亡病例和例死亡病例和 7 例接例接受肝移植者，因此曲格列受肝移植者，因此曲格列酮酮于于 2000 年在美国撤市。年在美国撤市。解决解决办办法法 血清血清转转氨氨酶酶升高（丙氨酸氨基升高（丙氨酸氨基转转移移酶酶正常上限正常上限 2.5倍）者禁用倍）者禁用 TZD 类药类药物。物。对对于伴有于伴有 肝肝肾肾功能不全的糖尿病患者，避功能不全的糖尿病患者，避免使用口服降糖免使用口服降糖药药物。物。6、膀胱癌、膀胱癌原因原因 2011 年年 11 月月 8 日，日，SFDA 提醒医提醒医务务人人员员关注吡格列关注吡格列酮酮可能引起膀胱癌可能引起膀胱癌风险风险。
13、 。解决解决办办法法 SFDA 建建议议医生定期医生定期评评估吡格列估吡格列酮酮的治的治疗疗效益，效益，权权衡用衡用药药利弊；膀胱癌患者或有膀胱癌病史者利弊；膀胱癌患者或有膀胱癌病史者应应避免使用此避免使用此药药；尽量使；尽量使用低用低剂剂量的吡格列量的吡格列酮酮； ；长长期或高期或高剂剂量使用量使用该药该药者，者，应应定期定期进进行行检查检查；使；使用吡格列用吡格列酮过酮过程中若出程中若出现现血尿、尿血尿、尿频频、尿急或排尿疼痛等症状，、尿急或排尿疼痛等症状，应应立立即就即就诊诊。 。7、乳酸酸中毒：乳酸酸中毒是双胍、乳酸酸中毒：乳酸酸中毒是双胍类类最最严严重的不良反重的不良反应应， ，对对于使于使用非常广泛的二甲双胍，乳酸性酸中毒用非常广泛的二甲双胍，乳酸性酸中毒发发生率很低，生率很低， 但一旦但一旦发发生后生后果果严严重，患者死亡率高达重，患者死亡率高达 50%。 。对对于于肾肾功能不全、肝功能障碍、心肺功能不全等患者，禁用二甲功能不全、肝功能障碍、心肺功能不全等患者，禁用二甲双胍。二甲双胍也不能用于接受外科手双胍。二甲双胍也不能用于接受外科手术术治治疗疗和和应应用碘造影用碘造影剂检查剂检查前前后后 2 天的患者。天的患者。
