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1、石翡 Thomson Reuters 中国办事处 2008.6 沈阳药科大学,Investigator Portal 有效沟通研究信息，加速新药研发进程,Prous Science since 1958,http:/ Drugs of Today Drug Data Report Drugs of The Future Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology Drugs News and Perspectives,DailyDrugN Integrity Syntheline Investigator Po
2、rtal And so on ,Investigator Portal 数据库主要内容,来自不同专业领域，多数拥有博士学位，受过良好的专业科学研究训练：Clinical researchers Chemists Pharmacists Epidemiologists Biostatisticians Geneticists Bioengineers Biologists Data managers Pharmacologists,Investigator Portal 专业的数据编辑人员,药物研发行业周期图,发现,临床前研究,I-III期临床,报批,发布上市,通用药,销售,战略计划 / 市场研
3、究 / 竞争情报,药物生产管理,授权买卖 / 商业发展,生物学家,市场,化学家,商业,临床研究者,知识产权管理,情报专家,法律,研发,专利保护期,专利保护过期,发现/筛选阶段 (10000),临床前药理学试验(1000),I期临床(10),II期临床(7),III期临床(2),上市(1),6年左右,7年左右,2年左右,案例分析 “Alzheimers ”,：,阿尔兹海默疾病综合评述 来自Investigator Portal,有关阿尔兹海默疾病的综合评述： 疾病发现的历史、发病原理、流行病学调查数据、治疗费用、诊断方法、防治方法、涉及的靶点与通路、最近新发布的相关重要文献概要；相关重要站点；相
4、关学会指南,该疾病的最初发现者：德国神经病理学家Alois Alzheimer博士于1906年发现患者大脑里有“斑块”以及“纤维缠结”现象,流行病学调查数据，以及支持这些数据的文献出处： 全球大约有2600万的患者，其中美国有520万 到2050年全球将有1亿6千万名患者，美国会增加到1000多万 85岁以上老人，总发病率约为30% 65岁左右，总发病率约为8% 患者中大约有68%为女性，这与女性预期寿命长有关系,疾病发病率与死亡率调查数据： 与阿尔兹海默疾病常常有一些并存疾病：心血管疾病、糖尿病、肾病、关节炎 阿尔兹海默疾病最常见的死亡引发原因是肺炎 从表现出症状到死亡平均为5-9.3年 在
5、美国引起死亡的疾病中排在第7位；超过65岁的人群中，则排在第5位；,与该疾病治疗相关的靶标：,靶标作用通路图：由Prous Sciences的专业人员审看大量文献，根据文献中报道的与该疾病相关的所有靶标的试验数据，归纳总结出通路图，并且会根据新的研究结果的出现，不断对通路图进行补充,靶标作用通路图：对靶标作用通路的文字说明及总结,Beta淀粉样蛋白（beta Amyloid ，Abeta)：与患者大脑中Beta淀粉样蛋白“斑块”形成有关,乙酰胆碱酯酶（AchE)：与患者乙酰胆碱减少有关,作用于Beta amyloid靶点的单克隆抗体药物，预估2009年有可能上市，首年销售额预估为2亿美金左右,
6、Beta淀粉样蛋白（beta Amyloid ，Abeta)：与患者大脑中Beta淀粉样蛋白“斑块”形成有关,乙酰胆碱酯酶（AchE)：与患者乙酰胆碱减少有关,对通路图中，疾病所涉及的所有相关靶点的详细总结性描述，以及支持该描述的文献出处,用多媒体视频，形象地呈现靶标在疾病发生过程中，发生了哪些具体的过程,以Beta淀粉样蛋白靶标为例：,点击播放键，播放淀粉样蛋白斑点在神经细胞中的形成过程，这是Prous Sciences的专业人员阅读大量相关文献后归纳总结，用视频的方式演示该过程，会随着新的科学文献的出现，不断补充新发现进入视频。,治疗： 针对不同药物靶标的治疗药物清单 来自药用植物提取物的
7、治疗方法 基因/细胞治疗方法 非药物治疗方法 行为/心理治疗方法 并存疾病的治疗策略（比如并存高血压等） 发病相关的基因因素 激素治疗方法,Dementia, Alzheimers type,检索结果：与疾病相关的药物；靶标；药理/毒理试验数据；药代动力学试验数据；临床试验；基因组；生物标志物；副作用；专利,与该疾病相关的201个药物靶点以及作用路径,与该疾病相关药物,从不同角度分析：药物研发阶段；药物研发机构；药物治疗作用；药物作用机制（分子水平；细胞水平）；药物作用靶标；药物监管机构,天然药物来源分析： 植物；动物；真菌；藻类,来自植物的天然药物来源名称分析： 姜黄；凤梨鼠尾草；金刚藤等,
8、药物技术类型分析： 多肽；疫苗；单克隆抗体；草药；基因治疗；干细胞治疗；给药系统；蛋白疫苗；DNA疫苗等等；,按研发阶段来分析,Alzheimers Drugs - Overview,Source: Thomson Pharma/IDdb,药物研发行业周期图,发现,临床前研究,I-III期临床,报批,发布上市,通用药,销售,战略计划 / 市场研究 / 竞争情报,药物生产管理,授权买卖 / 商业发展,生物学家,市场,化学家,商业,临床研究者,知识产权管理,情报专家,法律,研发,专利保护期,专利保护过期,发现/筛选阶段 (10000),临床前药理学试验(1000),I期临床(10),II期临床(7
9、),III期临床(2),上市(1),6年左右,7年左右,2年左右,按作用机制来分析,对该药物整个研发过程的总结,与该药物相关的药理试验数据,针对药效活性；实验数据类型；实验材料；实验方法；涉及的药物种类进行分析,IC-50:最大半数抑制浓度 Ki: 受体结合常数 Kd: 受体解离常数,计算试验数据的平均值中值,针对乙酰胆碱酯酶抑制活性IC-50,相同的实验方法材料进行归类，计算试验数据中值平均值,IC-50:最大半数抑制浓度 Ki: 受体结合常数 Kd: 受体解离常数,Experimental Pharmacology The Experimental Pharmacology Knowled
10、ge Area offers a display format, called Structure Activity, that allows for comparison of chemical structures and biological activity with citations of specific values. Abbreviations used for parameters in Experimental Pharmacology include: CC - Cytotoxicity EC - Effective Concentration ED - Effecti
11、ve Dose IC - Inhibitory Concentration Kb - Equilibrium Dissociation Constant for an antagonist Kd - Equilibrium Dissociation Constant Ki - Affinity/Inhibitory Constant Ki(h) - Affinity/Inhibitory Constant (high affinity component) Ki(l) - Affinity/Inhibitory Constant (low affinity component) LD - Le
12、thal Dose MBC - Minimum bactericidal concentration MCC - Minimum cytotoxic concentration MEC - Minimum effective concentration MED - Minimum effective dose MFC - Minimum Fungicidal Concentration MIC - Minimum Inhibitory Concentration MID - Maximum Inactive Dose MLD - Minimum Lethal Dose MPC - Mutati
13、on Prevention Concentration MTD - Minimum Tolerated Dose MUD - Minimum Ulcerogenic Dose NTD - Non-toxic Dose UD - Ulcerogenic Dose pA-2 - Antagonism Constant,与该药物相关的药代动力学试验数据,针对试验药物；测量药物；剂型；给药途径；实验材料；实验数据类型；治疗领域；分析方法；相互作用等方面进行分析,Tmax:最大血药浓度时间 Cmax:最大血药浓度 T1/2: 半衰期 CL:清除率 Vss:稳态下分布容积,计算试验数据的平均值中值,相同的
14、药物剂量试验动物进行归类，计算出：CI; Cmax;T1/2;Tmax;Vss的中值平均值,与该药物相关的药代动力学试验数据,Pharmacokinetics Retrieve PK data on a specific drug or drugs. Abbreviations used for parameters in the Pharmacokinetics Knowledge Area: AUC (A-B) - Area under curve for a given interval from time A to time B in hours BR (A-B) - Biliary
15、recovery between time A and time B (in hours). Cl Clearance; the rate of elimination by all routes ( or by specified route(s) and mechanism(s) of elimination, as indicated by a letter in parenthesis Cl(B) - Biliary clearance Cl(H) - Hepatic clearance 5 of 5 Cl(R) - Renal clearance Cl(XR) - Extra-ren
16、al clearance Cmax - Maximum concentration Cmin - Minimum concentration Css - Average plasma concentration of an administered drug at steady state. ER (A-B) - Recovery in exhaled air from time A to time B (in hours) F - Bioavailability FR (A-B) -Fecal Recovery between time A and time B (in hours) ka
17、- Absorption constant kel - Elimination constant MAT - Mean Adsorption Time MR - Milk Recovery MRT - Mean Residence Time PB - Protein Binding t1/2 - Half-life tlag - Lag time Tmax - Time to peak concentration Tss - Time to steady state UR (A-B) - Urinary Recovery from time A to time B (in hours). Vd
18、 - Volume of distribution Vd(c) - Central volume of distribution Vd(p) - Peripheral volume of distribution Vss - Volume of distribution steady state Vss(c) - Central volume of distribution steady state Vss(p) - Peripheral volume of distribution steady state Vss(e) - The proportionality constant that relates the amount of drug in the body to the serum concentration under steady state conditions in the elimination phase,
