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1、2018/10/10,1,药理学 (pharmacology) 重庆医科大学药理教研室 刘颖菊 13594279287,2018/10/10,2,药物,毒物,2018/10/10,3,三种疼痛有区别吗？用何药治疗？治疗药物有没有不同？原理？,牙痛,肚子痛,骨折痛,2018/10/10,4,第一章 绪论 一、药理学的研究内容与学科任务 （一）药理学（pharmacology) 研究药物机体相互作用规律及原理的一门基础学科。 （二）药理学内容 1.药物效应动力学（pharmacodynamics）药物机体作用、作用规律及原理。inc. 药理作用、作用原理、不良反应、适应症 2.药物代谢动力学（ph
2、armacokinetics）机体药物处置规律及原理。inc. 吸收、分布、代谢、排泄,2018/10/10,5,药 物,机 体,药物效应动力学 （药效学，药效动力学）,药物代谢动力学 （药动学，药代动力学）,作用、作用机理,吸收、分布、 代谢、排泄,2018/10/10,6,(三)药理学任务 1.指导临床合理用药 避免药物滥用、防治药源性疾病。 2.新药开发研究（临床前研究、临床研究、上市后药物监测） 3.基础研究 二、药理学的发展简史及分支学科 临床药理学、神经药理学、免疫药理学及其他分科药理学。,2018/10/10,7,三、护用药理学（pharmacology in nursing):
3、以人为对象，研究护理人员在临床合理用药中的地位和任务，为防治疾病奠定基础(主要研究在临床护理中药物与患者之间相互作用的规律性）。药理学学习要点：药理学的基本知识和理论，尤其药物的主要作用、临床应用、不良反应和配伍应用的基本规律。,2018/10/10,8,四、护士在临床用药中的作用及护理须知 （一）在药物治疗中 1、给药前评估 1）患者的诊断和病情 2）用药目的 3）病人基本情况：观察、估计、记录 4）识别高危病人：有无禁忌症、并发症,2018/10/10,9,2、给药 做到三查（操作前查、操作中查、操作后查） 七对（对床号、姓名、药名、剂量、药物浓度、给药途径、用药时间） 3、用药期间 注意
4、观察药物的疗效和不良反应，做好记录疗效评价 1）起效时间 2）维持时间 3）有效程度,2018/10/10,10,降低不良反应 1）可能的不良反应 2）不良反应发生时间、早期表现 3）不良反应的预防和抢救措施 4）药物禁忌症 5）发现记录新的不良反应并报告4、用药期间提高疗效的措施 1）指导正确用药 尤多药时 2）心理咨询、采用非药物措施 3）服药监督 尤精神、神经病人、老人,2018/10/10,11,5、注意药物的相互作用 已知的 未知的 6、一般药物给予：prn （二）药理学在用药咨询中的作用 1、药名、剂量和给药方法 2、保存方法：识别有效期，正确保存方法 3、药效自评及起效时间 4、
5、药物不良反应及防治措施 五、药物制剂基本知识 1.常用剂型:液体剂型、固体剂型、半固体剂型 2.新型制剂: 微型胶囊、脂质体、透皮治疗系统、膜剂、气雾剂,2018/10/10,12,六、处方学（prescriptions） 1、处方意义 涉及病人、医师和药师三方的文件。 2、处方结构 1)前记：医院名，病人姓名、性别、年龄、地址、日期等。 2）上记：R或Rp，为recipe的缩写，意please take。 3）中记：处方正文，即药物项。包括药名、剂型、规格、数量。每药一行。 4）下记：配制法。为医师要求药师如何配药。 5）标记：即用法。以Sig或S表示，为signa缩写。写明用药量、用药次数
6、、用药时间和用药途径。 6）签名或盖章：,2018/10/10,13,3、处方示例,XXXX医院处方笺,姓名 性别 年龄 科别 门诊号,住址 日期,RP.,硫酸庆大霉素注射液 8万UX6,Sig: 8万U b.I.d I.m,医生 调配 核对 发药,后记,正文,前记,2018/10/10,14,第二章 药物效应动力学第一节 药物的基本作用 一、药物作用与药理效应 actioneffect 基本作用：改变靶器官固有的生理、生化功能水 平，兴奋（excitation），抑制（inhibition）药物作用选择性（selectivity）：选择性高的药物作用范围窄，选择性低的药物作用广泛。多数情况下
7、，药理效应的选择性与药物作用的特异性（specificity)之间有密切关系，但也有些药物作用的特异性与其效应的选择性并不平行。,2018/10/10,15,随药物剂量的增加，选择性降低。药理效应的选择性与药物在体内的分布、机体组织细胞的结构及生化机能等方面的差异有关。 二、 药物作用的结果 1.治疗作用（therapeutic effect）：符合用药目的1）对因治疗（etiological treatment)2）对症治疗(symptomatic treatment)补充疗法（supplement therapy),2018/10/10,16,2.不良反应（adverse drug rea
8、ction,ADR） 1）定义:不符合用药目的，给病人带来痛苦或危害的反应。 2）类型：副反应（side reaction）毒性反应（toxic reaction）：急性、慢性、特殊毒性(致癌、致畸、致突变）。 后遗效应（residual effect） 停药反应（withdrawal reaction） 变态反应（allergic reaction）特异质反应（idiosyncrasy）,2018/10/10,17,第二节 药物剂量与效应关系（量-效关系） 一、表示法 图形。纵轴：效应；横轴：剂量（浓度）或其对数。 二、类型及有关参数 1.量反应量-效曲线 量反应：效应随剂量而增减长尾S型，
9、对数剂量对称S形 （1）效能（maximum efficacy，efficacy） （2）效价强度（potency） （3）半最大效应剂量或浓度（ED50或EC50）敏感点,2018/10/10,18,2.质反应量-效曲线 质反应：全或无常态分布曲线，如累积阳性反应率则为典型S型 （1）半数有效量（median effective dose，ED50） （2）半数致死量（median lethal dose，LD50） （3）治疗指数（therapeutic index，TI）： TI = LD50/ED50 TI数值较大并不总能反映其安全性较大 （4）可靠安全范围 LD1ED99或LD5ED
10、95。 第三节 药物作用机制,2018/10/10,19,第四节 药物和受体 Drug and receptor,2018/10/10,20,一、受体的概念与特性 1.受体研究的由来 J .N. Langley（1905）最早提出受体学说。100年后，受体已被证实为客观存在的实体 。,2018/10/10,21,2018/10/10,22,2. 受体的概念 受体(Receptor)：对生物活性物质具有识别能力并可与之选择性结合的生物大分子。存在于胞膜、胞浆、细胞核。 配体(ligand)：与受体特异性结合的生物活性物质称为配体。受体都有内源性配体。,2018/10/10,23,3.受体的特点：
11、 灵敏性：低浓度-显著效应 特异性：配体-受体 饱和性：受体数目一定，同类配体竞争。 可逆性：与配体的复合物可解离 多样性：不同亚型，分布在不同组织，不同功能。如：M受体在不同组织中分布，功能也不同（瞳孔缩小，平滑肌收缩，腺体分泌）。 可调性：数目和敏感性变化,2018/10/10,24,二、受体的类型 1.G蛋白偶联受体多。DA-R，Adr-R，5-HT-R，M-R，阿片-R。G蛋白可分为四种主要类型，即Gs, Gi, Gt及Go。,2018/10/10,25,2018/10/10,26,2.配体门控离子通道受体 离子通道按生理功能分为: 配体门控离子通道：如 N-R，GABA-R，NMDA
12、-R，Gly-R 电压门控离子通道：,2018/10/10,27,2018/10/10,28,3.酪氨酸激酶受体胰岛素及一些生长因子的受体本身具有酪氨酸蛋白激酶的活性,称为酪氨酸激酶受体（tyrosine kinase receptor）。受体与配体结合后，激活酪氨酸蛋白激酶，引起一系列细胞内信息传递。涉及核酸和蛋白质合成。,2018/10/10,29,4.细胞内受体如甾体激素受体，甲状腺素受体等。在细胞内有相应的受体，所形成的激素受体复合物，在细胞核中产生作用。,2018/10/10,30,2018/10/10,31,三、 药物与受体相互作用学说 占领学说 受体药物结合，才能被激活并产生效应
13、，效应强弱与占领受体数目成正比。药物：亲和力+内在活性效应。 速率学说 药物效应与其占领受体的速率呈正比，即药物分子与受体碰撞的频率。 二态模型学说 受体构象为 R*和 R。药物与受体结合取决于亲和力。激动药，拮抗药,2018/10/10,32,四、药物受体反应动力学A+R AR E(质量作用定律) RT=R+AR 代入,k1,k2,K2,K1,=,2018/10/10,33,根据占领学说,(基本公式),当E=1/2Emax时， KD=A KD：引起最大效应的一半时所需的药物剂量。,2018/10/10,34,KD 平衡解离常数与药物和受体亲和力成反比有单位(浓度单位 mol/L)KD越大,
14、亲和力越小 pD2 亲和力指数 (正比)pD2 = -KD 表示引起最大效应一半时，所需的药物剂量。,亲和力,2018/10/10,35,0 1,(intrinsic activity) 是指药物与受体结合时产生效应的能力，用 ( 01 )表示。,内在活性,2018/10/10,36,2018/10/10,37,五、作用于受体的药物分类激动药(agonist)为既有亲和力又有内在活性的药物，结合并激动受体而产生效应。分为完全激动药(full agonist)和部分激动药(partial agonist)。 拮抗药(antagonist)有较强的亲和力，而无内在活性(= 0)的药物。分为竞争性拮
15、抗药和非竞争性拮抗药,2018/10/10,38,=100%:0100%:=0:,激动药(agonist ) 或 完全激动药(full agonist) 亲和力 + 内在活性,部分激动药(partial agonist) 亲和力 + 弱的内在活性,拮抗药(antagonist) 亲和力 + 无内在活性,2018/10/10,39,部分激动药(partial agonist) 【特点】KD值小， 但0100%，具有激动药和拮抗药的双重特性。,2018/10/10,40,竞争性（competitive）拮抗药：与受体结合可逆，降低其亲和力，而不改变内在活性，使激动药量效曲线平行右移，激动药Emax不变。拮抗参数(pA2) ：拮抗剂摩尔浓度的负对数值，在此浓度下激动剂要产生原有效应，其浓度必须增大1倍。 pA2表示竞争性拮抗药与受体的亲和力，反映竞争性拮抗药对相应激动药的拮抗程度。 也可用以判断激动药的性质。,2018/10/10,41,非竞争性（noncompetitive）拮抗药:与受体结合不可逆，使亲和力和内在活性均降低，激动药量效曲线右移，激动药Emax降低。,2018/10/10,
