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1、放心之选,西酞普兰治疗老年躯体疾病伴发抑郁,内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播,中国人口老龄化问题凸显 60岁：1.78亿，13.26% 65岁：1.19亿，8.87% 受到健康和经济双重挑战老年人是躯体和精神疾病的“重灾区” 疾病与衰老交错 易受各种慢性疾病困扰，躯体疾病高发 空巢、经济因素、健康因素等使抑郁高发改善和维护老年人的身心健康，帮助他们积极老龄化,关爱老年人 积极老龄化,中国人口老龄化问题凸显 60岁：1.78亿，13.26% 65岁：1.19亿，8.87% 受到健康和经济双重挑战老年人是躯体和精神疾病的“重灾区” 疾病与衰老交错 躯体疾病与精神疾病共存 易受各种
2、慢性疾病困扰树立积极老龄化观念，关爱老年人 改善和维护老年人的身心健康 维持老年人的功能独立,关爱老年人 积极老龄化,WHO估计，到2020年，抑郁症将继缺血性心脏病之后，成为全球第二个致残主因1 。 国外数据：严重抑郁障碍在疗养院老年人中的发病率为14%42%2 中国数据：39.86%3 每五个老年人就有两个可能患有抑郁,老年期抑郁的流行率,1. Mental health promotion. P15. www.who.int/entity/mental_health/evidence/promotion_mental_health_chinese_version.pdf. 2. Hybe
3、ls CF, et al. Clin Geriatr Med 2003; 19:663696 3. Yu J. et al. Int J Geriatr Psychiatry. 2011,老年期抑郁的特殊性与危险因素,抑郁,心理社会因素,躯体疾病,如痴呆、 心血管疾病、卒中等,如痴呆、 心血管疾病、卒中等,如-阻滞剂, ：甲基多巴、利血平、皮质类固醇等,伴发,合并用药,诱导,诱发,老年期抑郁的危害,抑郁,情绪和人际关系，增加压力,躯体疾病的恢复,延缓,服药依从性,影响,恶化,1.张心保. 老年抑郁症诊断.实用老年医学.2001:5(1);8-9 2.American psychiatric a
4、ssociation. Practice Guideline for the Treatment of Patients with Major Depressive Disorder. 3rd Edition. 2010,老年期抑郁的危害,降低生活和自理能力 增加患者自身及其家庭的压力和负担 影响躯体疾病的治疗和疾病康复 增加患病率和死亡率 增加自杀风险 US，老年人比例为13%，但自杀事件中，老年人占19% 增加医疗支出,George S. et al. J Psychiatric Practice. 2001; 7: 361-376 Conwell Y, Thompson C: Suici
5、dal behavior in elders. Psychiatr Clin North Am 2008; 31:333356,老年期抑郁治疗的特殊要求,傅得兴 老年人的药代动力学特点 中华老年医学杂志2004年4月第23卷第4期 287-288 许士凯,陈再智.老年人药物代谢动力学特点 现代中西医结合杂志,2005,14(6):704-706,老年期抑郁治疗的特殊要求,SSRI是抑郁治疗一线药物,英国国家卫生与临床优化研究所（National Institute for Health and Clinical Excellence，NICE）指南：合并慢性躯体疾病抑郁的治疗 “ 1.5.2.
6、3 First prescribe an SSRI in generic form unless there are interactions with other drugs; consider using citalopram or sertraline because they have less propensity for interactions.首选SSRI（除非有相互作用），考虑使用西酞普兰或舍曲林，因相互作用少NICE指南：成年抑郁症的治疗和管理 1.5.2.2 When an antidepressant is to be prescribed, it should nor
7、mally be an SSRI in a generic form because SSRIs are equally effective as other antidepressants and have a favourable riskbenefit ratio 给予抗抑郁药物时，通常考虑SSRI，因其有效性和其他药物相当，而危害-获益比更优。美国精神病学协会（American Psychiatric Association，APS）严重抑郁障碍治疗实践指南 抗抑郁药的初始选择应主要依赖于药物的耐受性、安全性和治疗费用，以及患者倾向和既往用药情况等。其他因素包括药物半衰期、药物相互作用
8、，如血浆蛋白结合率、P450系统代谢情况等。考虑到这些情况，SSRI、SNRI、米尔塔扎平和丁氨苯丙酮是绝大部分患者首选。,西酞普兰的独特药物特点与优势,选择性较强的5-HT再摄取抑制剂 =去甲肾上腺素3400； =多巴胺20,000,对P450系统影响轻微 蛋白质结合率约80%,其他优势 线性药代动力学 对自身代谢影响小，不在体内蓄积,副作用少,与其他药物的相互作用少,安全性佳,西酞普兰对细胞色素P450系统的抑制较小 药物间相互作用最少,Greenblatt DJ. J Clin Psychiatry. 1998:59(suppl 15): 19-27,#,西酞普兰治疗老年抑郁患者疗效显著
9、,Diaconescu AD, Kramer E, Hermann C, et al. Hum Brain Mapp. 2010 Sep 30,16例60岁，诊断为严重抑郁障碍的患者； 西酞普兰治疗后情感症状和认知功能都有所改善,CVLT：加利福尼亚词语学习测验，California Verbal Learning Test-First Edition COWAT：口语流畅测验，Controlled Oral Words Association Test,*：与基线相比P0.001 #：与基线相比P0.05,*,痴呆,冠心病,糖尿病,脑卒中,癌症,老年性痴呆患者抑郁高发,阿尔茨海默病 (AD)
10、患者发生严重抑郁障碍的比例可达40%50%1 情绪和行为紊乱常是患者及其护理人员的更大困扰 抑郁增加老年患者的死亡风险 认知障碍是老年人抑郁的常见临床特征治疗手段 非药物干预有效性证据有限，条件限制 胆碱酯酶抑制剂有效性和安全性并不乐观 SSRI在有效控制痴呆患者的抑郁症状时，还能改善认知功能,American psychiatric association. Practice Guideline for the Treatment of Patients with Major Depressive Disorder. 3rd Edition. 2010,SSRI改善认知障碍的可能机制,间接性
11、限制淀粉样前体蛋白（Amyloid Precursor Protein，APP）的表达与淀粉样肽的分泌（Morse et al., 2004）干扰APP的代谢等（Pksiki等，2005）继发于抑郁症状的改善,Rozzini L, et al. Int Psychogeriatr. 2010, 22:1, 114119,Cochrane分析支持用特定SSRI治疗痴呆患者,2011年，Seitz DP等公布抗抑郁药物治疗痴呆患者激越和精神病的Cochrane分析。共收集9项研究，包括692例患者 SSRI vs. 安慰剂 SSRI vs.典型抗精神病药 SSRI vs. 非典型抗精神病药 结论
12、与安慰剂对照相比，抗抑郁治疗组的柯恩-曼斯菲尔德激越情绪行为量表（Cohen-Mansfield Agitation Inventory，CMAI）总评分下降更多（-0.89， 95% CI：-1.22 -0.57 ，Z=5.32，P0.00001），患者的激越行为明显减少。与安慰剂相比，西酞普兰和舍曲林能减轻激越症状。与安慰剂、典型和非典型抗精神病药物相比，SSRI和曲拉唑酮的耐受性很好。作者认为，有证据支持为这类患者选择特定类型的抗抑郁药物治疗。,Seitz DP, et al. Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, Issue 2.,
13、SSRI治疗对AD患者因抑郁所致的认知障碍有保护作用,Rozzini L, et al. Inter Psychogeriatr. 2010; 22 (1): 114119 Caballero J, et al. J Clin Pharm Ther. 2006: 31, 593598,338例AD患者接受胆碱酯酶抑制剂治疗，并根据基线抑郁状态和是否用SSRI治疗分为3组 MMSE： Mini-mental State Examination，简易智力状况检查法,另外有研究显示：长期使用SSRI（9个月）并不会给认知功能带来不利影响,西酞普兰改善AD患者的易怒和情感淡漠症状,对CATIE-AD数
14、据的回顾性分析：34例不伴抑郁（BDI得分10）的痴呆患者先用安慰剂治疗36 d（中位数），继续用西酞普兰治疗80 d（14306 d），情感淡漠和易怒得分下降最高达60%。,Siddique H, Hynan LS, Weiner MF. J Clin Psychiatry. 2009; 70(6):915-918,NPI问卷：Neuropsychiatric Inventory，神经精神症状问卷,西酞普兰vs.利培酮治疗痴呆患者非认知症状： 疗效相当，安全性更好,*：与治疗前相比差异有统计学意义；Cit与利培酮比较差异无统计学意义,Pollock BG, et. Ameri J of Ge
15、riatr Psych 2007;15(11):942952,UKU副作用评分量表：Udvalg for Kliniske Undersogelser Side Effect Rating Scale,NBRS：神经行为评分量表，Neurobehavioral Rating Scale,心血管疾病与抑郁,心血管疾病（Cardiovascular Disease，CVD）患者抑郁高发 心肌梗死（MI）患者抑郁发生率为15%20% 不稳定心绞痛、血管成形术、旁路手术、瓣膜手术者抑郁的发生率与急性MI患者相似，充血性心力衰竭患者的抑郁发生率略高抑郁是CVD患病率和死亡率风险增加的独立危险因素 MI后
16、12年，抑郁的存在使心脏不良事件的发生率至少增加1倍 抑郁程度越重，心脏不良事件发生越早、程度越重CVD与抑郁相关，甚至有因果关系？ 抑郁患者发生CVD的相对风险为1.81，因心血管事件死亡的相对风险是1.80（1.52.15）,Lichtman JH. Bigger JT, Jr, Blumenthal JA, et al. Circulation. 2008;118:0-0 Taylor D. Acta Psychiatr Scand 2008: 118: 434442,抑郁导致CVD高风险的可能原因,病生理机制 内皮功能改变 下丘脑-垂体-肾上腺轴调节异常 血小板反应性增强 炎症标志物增加，特别是IL-6 心率变异性降低，自主调节异常 室性心律失常发生率增加抑郁导致行为改变，产生高危因素 如对治疗的依从性下降，饮食、活动变化，吸烟等,Summers KM, et al. Pharmacotherapy 2010;30(3):304322,
