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1、GMP与食品规范基础知识,山东方明药业股份有限公司南园区质保部 王秀梅 2015年3月,GMP的概念,GMP是“良好制造规范”的英文缩写词，最早在医药行业实施； 目前食品、化妆品、兽药等行业也在推行GMP； 药品生产质量管理规范简称“药品GMP”。 GMP是对药品生产和质量管理过程的最低要求。,2015.03,2,GMP的由来,人类社会发生的药物灾难，促成了GMP的诞生。 20世纪世界范围内发生12次较大药物伤害事件。 本世纪初，美国一本从林之书，揭露食品生产不卫生状况，美国国会1906年制定了世界上第一部食品药品管理法。 要求产品必须检验才能销售。 30年代美国发生磺胺类药物中毒事件，造成1
2、07人死亡，1938年美国国会修改食品、药品和化妆品法，要求生产厂商在产品上市前必须是安全的。,2015.03,3,GMP的由来,60年代欧洲发生了震惊世界的“反应停”事件，在17个国家造成12000多例畸形婴儿，这是上世纪波及世界的最大的药物灾难事件。,2015.03,4,GMP的由来,美国由于严格的审查制度，避免了此次灾难。但引起了美国药品管理局的警觉。 “反应停”事件促使了GMP的诞生。 1962年，美国国会对联邦食品、药品和化妆品法做了重大修改，明显加强了药品法的作用，对药品生产企业提出了如下要求：要求企业对出厂的药品提供两种证明材料（有效、安全）；要求企业要向FDA报告药品的不良反应
3、；要求企业实施药品生产质量管理规范（GMP)。 在此背景下，1962年美国坦普尔大学6名制药专家编写了GMP，1963年美国食品药品管理局（FDA）颁布世界上第一部GMP。 这是制药工业质量保证史上的第一块里程碑。,2015.03,5,GMP的由来,由于GMP的实施，美国在一些重大的药害事件中避免了本国人员的伤亡，取得了重大成就，因此一些发达国家纷纷仿效，先后制定和颁布了本国和本地区的GMP各国实施GMP的时间进程美国：1963 WHO:1967英国：1971 日本：1974东南亚联盟：1988 欧共体:1989,2015.03,6,GMP现状,到目前为止，世界上已有100多个国家、地区实施了
4、GMP或准备实施GMP。当今世界上GMP分为三种类型。 国家颁发的GMP中华人民共和国卫生部颁布的药品生产质量管理规范（2010年修订）美国FDA颁布的cGMP（现行GMP） 地区性制订的GMP东南亚国家联盟： 1998年版 国际组织制订的GMP世界卫生组织（WHO）颁布的GMP（1992年）,7,GMP现状,各国实施GMP的共同点1.强调药品生产和管理的法律责任2.对凡影响药品质量的诸因素均有严格要求，并强调从事药品生产人员的素质3.强调生产全过程的全面质量管理4.强调检、防结合，以预防为主5.重视用户服务,8,GMP现状,各国GMP发展的基本趋势国际化标准化动态化,9,中国GMP的发展历程
5、,1982年由中国医药工业公司制定了药品生产质量管理规范（试行本）1985年经修改由原国家医药管理局作为药品生产质量管理规范推行本颁发。 1988年卫生部正式颁布药品生产质量管理规范 1992年和1998年后经两次修订。 2010版 2011年1月17日颁布GMP,10,中国实施GMP的现状,1998年前通过GMP认证企业（含车间）不足100家，1999年达到166家。 2000年前通过GMP认证企业仅 713家。 截至2003年5月底,通过GMP认证的药厂只有1821家。 截至2004年。通过GMP认证企业仅3731家。 目前，正进行新版（2010版）GMP认证，专家预测，新版GMP的实施将
6、淘汰1000家左右小型制药公司。,11,问题思考？,2006年，我国相继发生了“齐二药”、“欣弗”、“鱼腥草”、“广东佰易”等不良事件，严重损害了公众的生命安全，在社会上引起强烈反响。 从“齐二药”事件到“欣弗”事件，公众、媒体都发出了这样的疑问，为什么通过了GMP认证的药品生产企业，生产的药品仍然会出问题？是企业管理的问题？还是药品监管的问题？我们应该从中吸取什么什么教训？,2015.03,12,当前药品监管面临的形势,我们正处于药品安全风险高发期和矛盾凸现期，大药害频发，小药害不断。人民群众日益增长的药品需求和相对落后的社会生产力之间矛盾还比较突出，发达国家在经济转轨阶段出现的药品安全风险
7、在我国现阶段比较集中地出现和暴露。药品监管体制存在漏洞，法规体系和制度亟待完善。产业结构不尽合理，“多、小、散、乱”的企业结构没有改变，低水平重复生产现象严重。药品市场秩序的混乱局面尚未根本好转，企业法律意识、质量意识、自律意识不强。,2015.03,13,全国整顿和规范药品市场秩序专项行动方案,针对相继发生的药害事件，为了严厉打击制售假劣药品违法犯罪活动，保障公众用药安全，国务院将用一年左右时间在全国范围深入开展整顿和规范药品市场秩序专项行动。根据这一行动方案，今后一年中，有关部门将坚持整顿与规范相结合，围绕药品研制、生产、流通、使用四个环节，突出重点品种和重点地区，严格准入管理，强化日常监
8、管，打击违法犯罪，查处失职渎职，推动行业自律。 此次专项行动，范围之广、力度之大、前所未有，对药品安全形势和药品监管工作带来了深远影响 。,2015.03,14,2010版GMP,中华人民共和国卫生部令 第 79 号 药品生产质量管理规范（2010年修订）已于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过，现予以发布，自2011年3月1日起施行。 部长 陈竺 二一一年一月十七日,15,2010版GMP,国家食品药品监督管理局 公 告 2011年 第16号2011年02月24日 发布 关于发布药品生产质量管理规范（2010年修订） 无菌药品等5个附录的公告 根据卫生部令第79号药品生产质量管理规
9、范（2010年修订）第三百一十条规定，现发布无菌药品、原料药、生物制品、血液制品及中药制剂等5个附录，作为药品生产质量管理规范（2010年修订）配套文件，自2011年3月1日起施行。特此公告。,16,2010版GMP起草修订过程,17,2010年10月19日,2009年9月-12月,2009年4月,2006年9月,新版附录公布,新版GMP基本要求公布,新版GMP陈竺签字,卫生部批准,征求意见稿,专家稿,启动修订新版GMP,2011年1月17日,2011年2月12日,2011年2月24日,2010版GMP,2011年3月1日起施行新版GMP。按照新版GMP要求： 新建药品生产企业、药品生产企业新
10、建（改、扩建）车间应符合新版药品GMP的要求 现有药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产，应在2013年12月31日前达到新版药品GMP要求。 其他类别药品的生产均应在2015年12月31日前达到新版药品GMP要求。 对于基本药物，原则上，2010版GMP发布后，其生产企业应率先达到新标准的要求。,18,2010版GMP内容,基本要求:共14章、313条 八个附录(5+3) 新修订:无菌药品、原料药、生物制品、血液制品、中药制剂、 未修订:中药饮片、医用气体、放射性药品 原98版GMP中的非无菌药品附录要求合并到基本要求中。 血液制品附录是本次修订的新增加的附录,19,2010版G
11、MP主要修订内容,增加了内容和条款 14章，313条，3.2万字 14章，88条，7600字（98版） 调整了制剂洁净度的要求 增加了对设施、设备的要求 强调了对人员和质量保证体系的要求 细化了对软件的要求等,20,2010版GMP特色（亮点）,吸收国际先进经验，达到了与世界卫生组织药品GMP的一致性 结合我国国情，“软件硬件并重”，贯彻质量风险管理和药品生产全过程管理的理念 更加注重科学性，强调指导性和可操作性 完善质量管理过程 GMP贯穿了药品研发、生产、质检、销售和召回等质量管理的全过程,21,2010版与98版GMP内容主要变化,人员 全面强化了从业人员的素质要求 硬件 取消了30万级
12、洁净度要求，实行A B C D级管理， 对无菌药品的洁净度做出更高要求，新版GMP要求无菌药品的暴露区域应达到B级背景下的A级，且要动态监测。 软件 细化了质量管理的要求，进一步完善了药品安全保障措施 细化了操作规程、生产记录等文件管理规定，增加了指导性和可操作性 引入十个概念,22,2010版引入十个概念,23,超标结果调查 供应商审计和批准 产品质量回顾分析 持续稳定性考察计划 设计确认,质量受权人 质量风险管理 变更控制 偏差处理 纠正和预防措,实施GMP的意义,确保药品生产全过程的各个环节，都有法规、标准之类的文件进行约束，从而使最终产品的质量达到安全、有效、均一。（保护消费者的利益）
13、 有利于药品生产质量管理标准化、国际化，与国际规范接轨；有利于提高产品的竞争力。（企业生存需要）,24,GMP与ISO的区别,1.概念 GMP是国际药品生产质量管理的通用准则。 ISO9000是由国际标准化组织(ISO)颁布的关于质量管理和质量保证的标准体系。 2.GMP具有区域性 3.GMP是专用性、强制性标准,25,GMP与ISO的区别,GMP具有区域性 多数由各国结合本国国情制定本国的GMP，仅适用于药品生产行业。 ISO9000质量体系是国际性的质量体系，不仅适用于生产行业，也适用于服务、经营、金融等行业，因而更具广泛性。 GMP是世界卫生组织（WHO），对所有制药企业质量管理体系的具
14、体要求。国际卫生组织规定，从1992年起出口药品必须按照GMP规定进行生产，药品出口必须出具GMP证明文件。,26,GMP与ISO的区别,GMP是专用性、强制性标准 绝大多数国家或地区的GMP具有法律效力，它的实施具有强制性，其所规定内容不得增删。 ISO9000的推进、贯彻、实施是建立在企业自愿基础上的，可进行选择、删除或补充某些要素。,27,GMP和TQC的区别,TQC是全面质量管理,GMP是在药品生产中的具体化. TQC是一切用数据说话,贵在一个“全“字,GMP则是要一切有据要查,贵在一个“严“字. 因此可以说,TQC是GMP的指导思想,GMP是TQC的实施方案.,28,有关GMP的一些
15、基本概念,GMP实施的三要素硬件是基础软件是保证人员是关键,29,有关GMP的一些基本概念,GMP实施的三大目标,30,将人为差错控制在最低限度,防止对药品的污染,建立健全保证高质量产品的 质量管理体系,GMP实施的三大目标,有关GMP的一些基本概念,GMP的原则,31,防止交叉污染 防止混药混批 一切行动可追溯记录 一切行为有标准、有依据,有关GMP的一些基本概念,GMP实施的范围 中国：药品GMP是药品生产企业管理生产和质量的基本准则，适用于药品制剂生产的全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序。 WHO：药品GMP适用于药品制剂的大规模生产，包括医院的大量加工生产、临床试验用药的制备。,32,有关GMP的一些基本概念,GMP的基本原则 1.明确各机构、各岗位人员的工作职责； 2.在厂房、设施和设备的设计、安装施工中，应注重生产能力、产品质量和员工的健康； 3.对厂房、设施和设备进行适当的维护，以保证处于完好的状态； 4.做好清洁工作，防止产品污染； 5.开展验证工作，证明系统的有效性、正确性和可靠性；,33,有关GMP的一些基本概念,GMP的基本原则 6.起草详细的规程，提供准确的行为指导； 7.认真遵守批准的书面规程，防止污染、混淆和差错； 8.及时、准确地记录并归档，以保证可追溯性； 9.实施全面质量管理； 10.定期进行有计划的自检。,34,实施GMP的基本要求,
