心房颤动药物治疗策略教材课件

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1、心房颤动药物治疗策略,CHEN HZ,天马行空官方博客:http:/ ;QQ:1318241189;QQ群:175569632,我国13个省14个自然人群29079人的调查(抽样调查),房颤总患病率0.77(标化为0.61) 男性0.9,女性0.7 80岁 7.5 瓣膜病性 12.9 非瓣膜病性65.2 特发性21.9 发生脑卒中者13.0(非房颤人群为2.4),中华内科杂志,2004:43:491,心房颤动流行情况,天马行空官方博客:http:/ ;QQ:1318241189;QQ群:175569632,最常见的持续性快速心律失常 人群中的患病率2 美国共约有220万患者,每年新增16万以上

2、 患病率随年龄而增加,5059岁为0.5,80 89岁为9,Kannel WB et al:Am J Cardiol 1998;82:2N9N,Framingham 研究随访38年,女性17.1 ,男性21.5 发生心房颤动 占内科住院病人的67 心脏手术后发生率平均26.7 也是最常见的心律失常急诊,Kannel WB et al: N Engl J Med 1982;306:10181022 Connors S et al: Can J Cardiol 1997:13(Suppl A):19A24A Andrews TC et al: Circulation 1991;84(Suppl I

3、II):III236,天马行空官方博客:http:/ ;QQ:1318241189;QQ群:175569632,我校两附属综合性医院住院心脏病病人中心律失常50年代占0.63,90年代增至18.84。心房颤动在心律失常的病人中占12.5至13.0,陈灏珠等:中华内科杂志,2003;42:829832,14% 病态窦房结综合征,13% 心房颤动,8% 房室传导阻滞,7% 预激综合征,8%室上性心动过速,39% 期前收缩,11% 其它,58.3%室上性心动过速,20.8%期前收缩,12.5% 心房颤动,4.2% 室性心动过速,4.2% 其它,50年代,90年代,病因的变化,传统基础心脏病依次排列常

4、为: 风心病、甲亢、高心病、冠心病、心肌病、先心病、肺心病、缩窄性心包炎、病窦、原因不明(特发性) 阵发性房颤中约45无基础性心脏病,19992001年我国41家医院9297例房颤住院病人基本病因回顾性分析(单项),中国医学论坛报 2003年7月3日 第2版,解剖生理病变基础,心房扩大,压力增高(高血压、冠心病、风心病、心肌病、甲亢,左房为主;先心病、肺心病,右房常见) 心房肌缺血、梗死、纤维化(高血压、冠心病、风心病) 心房肌炎症、坏死、纤维化(风心病、心肌病、甲亢) 心房各部分割成小岛电活动不一致,有基础心脏病的房颤:,天马行空官方博客:http:/ ;QQ:1318241189;QQ群:

5、175569632,可能有导致折返的异常旁道 可能自律神经失调,心房对其介质敏感 如迷走兴奋释出Ach 作用于M受体激活IkAch 增加钾离子外流加速细胞复极化APD缩短,ERP离散度增加 如交感兴奋激活Iks和Ikur APD、ERP缩短(心房肌ERP) 可能为家族性基因突变 染色体10q2224(Brugada 1997) 11P15.5的KCNQ1(陈义汉 2003) 6q1416(Ellinor 2003),特发性房颤:,发病机理,1.多发微波折返学说(Moe 1962年,Multiple wavelet re-entry) 多发微波以紊乱方式经过心房 互相碰撞、再激动和再形成 有足够

6、的心房组织块来维持此 多发微波折返,Moe GK:Arch Intern Pharm Ther 1962;140:183188,天马行空官方博客:http:/ ;QQ:1318241189;QQ群:175569632,Allessie 1984年:核心微波折返环概念。至少需要56个折返环,少于3个房颤不能维持。 Winfree 1989年:自旋波概念。心肌兴奋波旋涡形成自旋波 Kecskemeti 等 1985年:心房易感性概念,心房内有传导减慢区域和多种不应性,使心房异位 搏动在“易感期”造成多发微折返,Allessie MA et al:Circulation 1984;70:123,2.

7、快速发放冲动灶学说(Haissaguerre 等 1997年,Rapid firing focus) 左、右心房,肺静脉,冠状静脉 窦和腔静脉口或其内一定距离处 肌袖,有快速发放冲动灶, 驱使周围心房组织产生房颤,然 后由多发微波折返机制维持。快 速发放冲动停止后房颤得以继续。,Haissaguerre,M et al:N Engl J Med,1998;339:659666,郭继鸿:新概念心电图 2002,3.其他学说 自律性学说:心房内有多个自律灶,其兴奋性增加(Scherf 1947) 环行运动学说:环行中“母环”不断发放冲动激动环外心房肌“子环”(Mines 1913,Lewis 19

8、20), “母环”逆钟向运行,依托三尖瓣峡部和右心房界嵴等。,Scherf,D.:Proc Soc Exp Bio Med 1947;64:233239 Mines,G.R.:J Physiol 1913;46:349383 Lewis,T.et al:Heart,1920;7:191245,维持机制,1.电生理重构。房颤一旦启动,引起电生理改变 心房肌不应期缩短,离散度增加,动作电位时程缩短,使房颤更易维持或终止后再启动,房颤发作间期延长直至持久性(房颤连缀现象,AF begets AF) 窦房结功能不全。房颤发作之间出现窦缓和窦性静止,进一步增加异位搏动发生和再启动房颤的能力 房颤终止后电

9、重构约在一周后消失。,Allessie MA et al: Am J Cardiol 1996;77:10A23A,2.组织结构重构 房颤中左心房增大有助于房颤的维持(转复窦性并维持窦律后左心房增大减轻,情况可好转) 心房肌萎缩、纤维化等 心房肌局部RAAS激活,促进间质纤维化,Grant AO:Am J Cardiol,1998;82:43N49N,3.离子通道重构 房颤时心房肌细胞离子通道发生功能性变化,主要成为维持房颤的功能性基质,但也可能是启动机制 钠离子通道密度下降,有关的mRNA表达减低,INa内流减少,使传导速度减慢,缩短折返波长,增加房颤的易感性。也有认为INa的失活电压提高。

10、,钙离子通道 早期心肌细胞钙超负荷,并使INa内流减少,其后(12周后)钙离子通道密度下降,有关mRNA表达减低,ICa内流减少,使ERP缩短,APD缩短且其对频率的适应性降低,心房肌接受高频激动的能力增强。,钾离子通道种类多,变化较复杂,意见未一致,一般认为IKr 、IKs 、IKur 、IKach 、IKATP的激活增加钾外流,会导致APD和ERP的缩短。但房颤病人中见Ito 、IKr 、IKs 、Ikur 密度下降,也见上述变化,可能是对其他离子通道产生影响所致。,临床分类,引自ESC和NASPE资料,临床主要表现,快速不规则心搏,病人不适、焦虑 房室传导不协调,影响心脏舒缩功能,心搏量

11、减少,心力衰竭 心房内血液停滞,引起血栓栓塞 房颤本身多不致命,但其并发症可致命(卒中危险3.3左右) 初发房颤中21无症状,临床特殊表现,从窦性突发房颤,心室率很快时引起头昏、黑矇或晕厥 从房颤突转窦律,有较长间歇时亦可发生头昏、黑矇或晕厥 原有器质性心脏病者引发心衰甚至肺水肿,心绞痛 可有尿频、尿量也多,尿色淡,比重低,治疗,外科手术:如迷宫手术 介入治疗:线性消融,局灶消融(如点状消融、节段消融、环状消融等) 起搏治疗:心房除颤、双房同步起搏、心房多部位起搏等,非药物治疗,药物治疗目前仍属最常用的治疗方法,药物治疗策略,控制心室率 转复窦性心律 维持窦性心律,预防复发 防治血栓栓塞并发症

12、,目标:,一、控制心室率治疗策略,指征:心室率100120次/分,尤其有器质性心 脏病者房颤并发心衰者不拟转复或转复不成功者,抗心律失常药引起明显反应者 目标:维持心室率在6080次/分(静息时)和90100 次/分(日常活动时)改善心衰症状初发或阵发者心室率控制后可能自行转复窦性,洋地黄类(尤适用于有心衰者)西地兰 0.4mg i.v. 46小时后再给0.20.4mg地高辛 0.25mg0.375mg q.d. 7日后0.125mg0.25mg q.d. 阻滞剂(有心衰或低血压者不用或慎用)艾司洛尔 300g/kg于1分钟内滴注,然后50 g/kg min 维持(15分钟可见效)美多洛尔 5

13、mg i.v. (12mg/min),如需要5分钟后再注射5mg。口服50mg t.i.d.阿替洛尔 25mg b.i.d.普萘洛尔 10mg t.i.d.,措施:,钙拮抗剂(有心衰或低血压者慎用或不用)地尔硫卓 0.15mg0.35mg/kg,2分钟以上i.v.,510分钟后可再给(4分钟可见效)。30mg60mg t.i.d. p.o.维拉帕米 5mg10mg缓慢i.v.(5分钟可见效)。40mg80mg t.i.d. ,维持量40mg t.i.d. 胺碘酮 150mg i.v.gtt 10分钟滴完,维持量0.5mg1.0mg/min 200mg t.i.d. 维持量200mg q.d.

14、同时给予抗血栓治疗 心室率缓慢时有症状者宜先安置起搏器后再给药,甲亢伴发房颤 治疗甲亢,用阻滞剂或钙拮抗剂, 慎用洋地黄 预激综合征伴房颤 普罗帕酮75mg i.v.,1020分钟可重复,100mg200mg t.i.d. p.o.胺碘酮i.v.,口服。禁用洋地黄类,维拉帕米,地尔硫卓,阻滞剂 迷走神经介导的房颤 氟卡尼,双异丙吡胺禁用洋地黄类,阻滞剂,普 罗帕酮 交感神经介导的房颤 阻滞剂,洋地黄类,普罗帕酮,胺碘酮,AFFIRM 多中心随机,4060例,65岁心室率控制 2027例(阻滞剂、钙拮抗剂、洋地黄类或其联合)维持窦律 2033例 (胺、双、氟、莫、普、 普、奎、索、多或其联合)5

15、年随访: 累计病死率 21.3对23.8,P0.08,无显著差异 再入院率 73.0对80.1,P0.001,心室率控制者优,Atrial Fibrillation Follow-up Investigation of Rhythm Management The AFFIRM Investigation: N Engl J Med 2002;847:18251833,疗效评价:,PIAF 随机,前瞻性,252例心室率控制,125例维持窦律,127例1年随访:病情改善 61对55,P=0.3176分钟步行 维持窦律者优,P=0.008再入院率 24对69,心室率控制者优,P=0.001,Phar

16、macological Intervention in Atrial Fibrillation Hohnolser SH et al: Lancet 2000;356:17891794,STAF 多中心 随机 200例 持续房颤心室率控制 100例维持窦律 100例19.68.9个月随访:终点率 6.09%/年 对 5.54%/年,P=0.99再入院率 26% 对 54%(终点包括死亡、中风、TIA、周围栓塞、心肺复苏),The Strategies of Treatment of Atrial Fibrillation Carlsson J.et al:J Am Coll Cardiol 2003;41:16901696,

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