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1、中药新药临床前药效中药新药临床前药效 及毒理研究及毒理研究总 论总 论第一章基本概况1985年国家颁布中华人民共和国药品管理法新药审批办法中成药生产规范使我国药品管理、生产、研发逐步规范科学。1985年国家颁布中华人民共和国药品管理法新药审批办法中成药生产规范使我国药品管理、生产、研发逐步规范科学。2001年国家颁布了新药品管理法2002年药品注册管理办法2001年国家颁布了新药品管理法2002年药品注册管理办法完善与国际接轨完善与国际接轨国家实行药品质量规范化管理，为GMP、GLP、GCP、GAP、GSP等，包括药品生产、研发、临床（安全生产）、栽培、种植及销售各个环节。国家实行药品质量规范
2、化管理，为GMP、GLP、GCP、GAP、GSP等，包括药品生产、研发、临床（安全生产）、栽培、种植及销售各个环节。GLP.(good labortary praetice )GLP.(good labortary praetice )GCP(good clinie practice )GCP(good clinie practice )GAP(good agriculture proctice )GAP(good agriculture proctice )GSP(good sale proctice)GSP(good sale proctice)GMP(good manufactury p
3、roctice)GMP(good manufactury proctice)同时加大抽查力度、月、季度公布抽查结果，药品广告，使用说明书等等方面。同时加大抽查力度、月、季度公布抽查结果，药品广告，使用说明书等等方面。加强整顿、遗留品种、保健品、地标升部颁、民族药物、医院制剂。加强整顿、遗留品种、保健品、地标升部颁、民族药物、医院制剂。假药定义：药品成份与国家标准不符的非药品冒充药品者（另外还有：未经批准生产、进口、未经检验的、变质的、被污染的、功能主治超范围的）假药定义：药品成份与国家标准不符的非药品冒充药品者（另外还有：未经批准生产、进口、未经检验的、变质的、被污染的、功能主治超范围的）劣药
4、：药品成分含量不符合国家标准的为劣药，（另外：未注明有效期、或更改不注明或更改生批号，超过有效期，包括未经批准，擅自添加辅料剂、剂）劣药：药品成分含量不符合国家标准的为劣药，（另外：未注明有效期、或更改不注明或更改生批号，超过有效期，包括未经批准，擅自添加辅料剂、剂）第一节基本概念第一节基本概念一、新药（新药申请）一、新药（新药申请）未曾在中国境内上市，销售的药品（西药以往按进口申请对等）未曾在中国境内上市，销售的药品（西药以往按进口申请对等）已上市药品改剂型、给药途径、按新药管理。已上市药品改剂型、给药途径、按新药管理。进口药申请，指在境外生产的药品在中国上市销售进口药申请，指在境外生产的药
5、品在中国上市销售避免在国外批准在中国生产走进品药渠道避免在国外批准在中国生产走进品药渠道以前指的是：我国未生产过的药品叫新药。以前指的是：我国未生产过的药品叫新药。二、药品注册二、药品注册依照法定程序，对拟上市销售的药品安全性、有效性、质量可控性等进行系统评价，并做出是否同意进行药物临床研究，生产药品或者进口药品决定的审批过程。依照法定程序，对拟上市销售的药品安全性、有效性、质量可控性等进行系统评价，并做出是否同意进行药物临床研究，生产药品或者进口药品决定的审批过程。三、国家政策导向三、国家政策导向国家鼓励研制新药，对创制的新药及治疗疑难危重疾病的新药实行加快审批（艾滋病、癌症等）。国家鼓励研
6、制新药，对创制的新药及治疗疑难危重疾病的新药实行加快审批（艾滋病、癌症等）。四、药物的临床前研究四、药物的临床前研究为申请药品（注册而进行的药物临床前研究、包括合成工艺，提取方法，理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量标准、稳定性、药理、毒理、药代动力学、药材、炮制、加工、遗传学、免疫学等研究）。为申请药品（注册而进行的药物临床前研究、包括合成工艺，提取方法，理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量标准、稳定性、药理、毒理、药代动力学、药材、炮制、加工、遗传学、免疫学等研究）。其中安全性评价必须执行药物非临床研究质量管理规范其中安全性评价必须执行药物非
7、临床研究质量管理规范五、非处方药五、非处方药指国家药监局公布，不需凭执业医医师处方，消费者可自行判断，购买和使用的药品（OTC）九十九条。指国家药监局公布，不需凭执业医医师处方，消费者可自行判断，购买和使用的药品（OTC）九十九条。六、药品标准 国家药品标准，指国家为保证药品质量制定的质量指标，检验方法以及生 产工艺等技术要求，包括中华人民共和国药典药品注册标准和其它药品 标准 注册标准，国家药监局批准给申请人特定药品标准。 生产企业必须执行。七、注册分类 1.未在国内上市销售的从中药，天然药物中提取的有效成分及其制剂。 2.未在国内上市销售的来源于植物、动物、矿物等药用物质制成的制剂。 3.
8、中药材的代用品。 4.未在国内上市销售的中药材新的药用部位。六、药品标准 国家药品标准，指国家为保证药品质量制定的质量指标，检验方法以及生 产工艺等技术要求，包括中华人民共和国药典药品注册标准和其它药品 标准 注册标准，国家药监局批准给申请人特定药品标准。 生产企业必须执行。七、注册分类 1.未在国内上市销售的从中药，天然药物中提取的有效成分及其制剂。 2.未在国内上市销售的来源于植物、动物、矿物等药用物质制成的制剂。 3.中药材的代用品。 4.未在国内上市销售的中药材新的药用部位。5.未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有效部位制成的制剂。5.未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的
9、有效部位制成的制剂。6.未在国内上市销售的中药、天然药物制成的复方制剂。6.未在国内上市销售的中药、天然药物制成的复方制剂。7.未在国内上市销售的中药、天然药物制成的注射剂。7.未在国内上市销售的中药、天然药物制成的注射剂。8.改变国内已上市药品给药途经的制剂。8.改变国内已上市药品给药途经的制剂。9.改变国内已上市药品给药剂型的制剂。9.改变国内已上市药品给药剂型的制剂。10.改变国内已上市药品给药工艺的制剂。10.改变国内已上市药品给药工艺的制剂。11.已有国家标准的中成药和天然药物制剂。11.已有国家标准的中成药和天然药物制剂。6中分为：传统中药复方制剂。6中分为：传统中药复方制剂。现代
10、中药复方制剂。现代中药复方制剂。天然中药复方制剂。天然中药复方制剂。分别按技术要求（32套资料）分别按技术要求（32套资料）第二节：目前中药形势第二节：目前中药形势随着中国加入WTO，必须遵守国际标则，特别是知识产权的保护。随着中国加入WTO，必须遵守国际标则，特别是知识产权的保护。阶段标志：仿制药物时代结束，创新药物时代开始，给我们提供了很好的机遇，但中医药也面临了严峻的挑战。阶段标志：仿制药物时代结束，创新药物时代开始，给我们提供了很好的机遇，但中医药也面临了严峻的挑战。有利因素：有利因素：国家政策优势，（国内方面）国家政策优势，（国内方面）美国FDA植物药管理办法颁布，使中药可以合法身份
11、进入国际主流市场（国际上）。美国FDA植物药管理办法颁布，使中药可以合法身份进入国际主流市场（国际上）。需求：回归自然。需求：回归自然。不利因素不利因素1、国内方面：1、国内方面：自身技术落后，三、四、五类居多。自身技术落后，三、四、五类居多。有效成分不清，机理不清，质控手段落后。有效成分不清，机理不清，质控手段落后。2、国际方面：2、国际方面：市场份颁太小，多是原料药。市场份颁太小，多是原料药。日、韩、欧、美、高速发展。日、韩、欧、美、高速发展。洋中药进口（10亿元左右）。洋中药进口（10亿元左右）。3、传统药物受到的挑战。3、传统药物受到的挑战。人权保护、动物保护，以及一些伦理上的原因。人
12、权保护、动物保护，以及一些伦理上的原因。人体器官：紫河车、血余炭等。人体器官：紫河车、血余炭等。动物保护、穿山甲等。动物保护、穿山甲等。新鲜动物脏器：来源、安全。新鲜动物脏器：来源、安全。动物粪便、五灵脂、蚕砂。动物粪便、五灵脂、蚕砂。第二章中药新药的开发研究第一节：中药新药开发研究原则一、中医理论为指导作用。一、中医理论为指导作用。中医理论的指导作用中医理论的指导作用处方组成、功能主治、应用范围，包括药效学研究体现出中医理论特色。处方组成、功能主治、应用范围，包括药效学研究体现出中医理论特色。二、社会效益、经济效益为前提。二、社会效益、经济效益为前提。开发前景，充分体现其优势艰病率高，广大患
13、者需要，市场缺乏，附加值高等。开发前景，充分体现其优势艰病率高，广大患者需要，市场缺乏，附加值高等。三、以临床疗效为基准。三、以临床疗效为基准。按指导原则 按指导原则 四、突出创新特点。四、突出创新特点。第二节选题一、了解国家药品注册法规、政策。一、了解国家药品注册法规、政策。二、根据长期实践经验，选方做到有的放矢，是在大量基础研究基础之上，而进行开发研究，中医药开发与西药（化学药）的开发是不同的途径。二、根据长期实践经验，选方做到有的放矢，是在大量基础研究基础之上，而进行开发研究，中医药开发与西药（化学药）的开发是不同的途径。在中医理论指导下进行。在中医理论指导下进行。症、证明确，治则，清楚
14、，疗效明确。症、证明确，治则，清楚，疗效明确。科学性，可操作性，先进性，创新性。科学性，可操作性，先进性，创新性。三、选题目的：临床价值，科研究价值，经济价值。三、选题目的：临床价值，科研究价值，经济价值。四、选方途径临床实践选题依据：科学试验四、选方途径临床实践选题依据：科学试验古代文献古代文献1. 专统古方。1. 专统古方。2.民间单方、验方、租传秘方。2.民间单方、验方、租传秘方。3.现代先进科学技术筛选法。3.现代先进科学技术筛选法。4.由已知成分筛选发现新药，（五味子丙素联苯双酯）。4.由已知成分筛选发现新药，（五味子丙素联苯双酯）。5.活性成分结构改造（秋水仙碱结构改造）等等。5.
15、活性成分结构改造（秋水仙碱结构改造）等等。第三节中药新药开发研究的具体内容一、中医理论研究一、中医理论研究处方组成、处方来源、古籍文献、立题理论依据。处方组成、处方来源、古籍文献、立题理论依据。条件具备：条件具备：1.符合中医理论，辨证用药理论。1.符合中医理论，辨证用药理论。2.君、臣、佐、使配伍合理。2.君、臣、佐、使配伍合理。3.来材来源明确，标准明确。3.来材来源明确，标准明确。4.功能主治，适应证体现中医理论。4.功能主治，适应证体现中医理论。5.病因病机理论。5.病因病机理论。6.治则治法，论证逻辑性。6.治则治法，论证逻辑性。7.从医角度：明确适应症侯。7.从医角度：明确适应症侯
16、。从药角度：方药分析，治则。从药角度：方药分析，治则。活血化瘀医治法活血化瘀医治法二、药学研究二、药学研究（一）制备工艺和研究（一）制备工艺和研究1.提取工艺研究1.提取工艺研究药材的鉴定，与前处理药材的鉴定，与前处理设计与选择设计与选择技术条件（参数）的研究技术条件（参数）的研究2.分离、纯化、浓缩、干燥、工艺研究2.分离、纯化、浓缩、干燥、工艺研究3.剂型选择3.剂型选择4.成型工艺研究4.成型工艺研究5.中试生产5.中试生产（二）质量标准研究1.名称：（汉语拼音、拉丁名）按中药命名原则。2.来源：科名、中文名、拉丁名、药用部位，来源、矿成分。3.性状：形状、颜色、味、表面特征。4.鉴别：专属、灵敏、快速、准确（显微、TLC、理化）。5.检查：杂质。6.浸出物测定。7.含测。8.炮制（药材）9.性味、归经、功能主治，用法用量，注意事项，贮藏、起草说明。（三）质量稳定性研究（二）质量标准研究
