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1、第35章 肾上腺皮质激素类药物,新乡医学院药理教研室 詹合琴,E-mail: Tel: 0373-3029101,第35章 肾上腺皮质激素类药物,目标要求: 1.掌握肾上腺皮质激素类药物的概念、分类及所包括的药物及其药名。糖皮质激素类药物的药理作用、适应证、禁忌证和长期、大量应用所产生的不良反应；反馈性调节与本类药物的不良反应及用药的密切关系。 2.熟悉肾上腺皮质激素类药物的生理作用和药理作用。在感染性疾病时应用糖皮质激素类药物应注意的问题及其利弊分析。 3.了解肾上腺皮质激素类药物生理作用、药理作用与剂量及不良反应的关系。,第35章 肾上腺皮质激素类药物 （Adrenocorticoste
2、roids),是由肾上腺皮质细胞分泌的一类具有甾体 母核的生物活性物质的总称。,Conception,Adrenocortical hormone,肾上腺皮质激素基本结构,双键,酮基,羰基,C3的酮基，C20的羰基，4.5的双键，,糖皮质激素化学结构,C17上有-OH，C11上有O或有OH,C17有a 羟基C11有氧(可的松)或羟基 C11上为酮基的属前体物,F,CH3,C1-2为双键,氢化可的松 (hydrocortisone),球、束、网状带，由外向里顺序来 前咸中甜后育子，一代又一代。,下 丘 脑,CRH,垂 体 前 叶,ACTH,肾上腺皮质,肾上腺皮质激素,负反馈调节,肾上腺皮质激素的
3、调节,第一节 糖皮质激素,天然品：可的松、氢化可的松,短效,中效,长效,泼尼松 、泼尼松龙 曲安西龙、氟泼尼松龙 地塞米松、倍他米松,合成品,第一节 糖皮质激素,【体内过程】 1.吸收：口服、注射 2.分布：90%血浆蛋白结合（运载蛋白80%、白蛋白10%）雌激素促进CBG合成，肝、肾病合成减少。 3.代谢：肝脏代谢转化。可的松、泼尼松C11 氧转化为羟基，方有活性。（肝病用药） 4.排泄：结合物形式肾脏排泄。,第一节 糖皮质激素,【药理作用及机制】1. 物质代谢影响-糖代谢 肝糖原、肌糖原、血糖 机制 （1）促进糖元异生 （2）减少机体组织对GS的利用（3）减慢GS分解为co2,第一节 糖皮
4、质激素,【药理作用及机制】 1.物质代谢影响-蛋白质代谢(1)促进分解 (2)抑制合成（大剂量）负氮平衡，胸腺、肌肉萎缩，骨质疏松，生长发育缓慢，伤口、骨折愈合缓慢。,大量长期用,【药理作用及机制】 物质代谢影响-脂质代谢 (1)促进分解 (2)抑制合成胆固醇脂肪重新分布 向心性肥胖：四肢皮下脂肪减少（糖皮质激素作用） 满月脸、水牛背、颈部、上胸、臀部皮下脂肪增多（胰岛素增多所致）,第一节 糖皮质激素,大量长期用,不同部位的组织对对胰岛素的敏感性不同,GC升高血糖使胰岛素增加并使某些组织脂肪沉积,第一节 糖皮质激素,【药理作用及机制】 物质代谢影响-水盐代谢(1)保钠排钾 (2)钙离子：减少小
5、肠吸收、 抑制肾小管重吸收。 浮肿、高血压、低血钾、低血钙,大量长期应用,第一节 糖皮质激素,【药理作用及机制】2.允许作用对某些组织细胞无直接活性，可增强其他物质的作用。 如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用和胰高血糖素的升高血糖作用。3.抗毒和抗过敏作用 (1)提高机体对内毒素的耐受力，减轻中毒反应症状。不能中和内毒素。对外毒素无效。(2)减少过敏介质的产生。,第一节 糖皮质激素,多种原因,物理化学免疫感染,因素所致炎症均有效,早期:减轻红、肿、热、痛症状。 后期:减轻后遗症的产生。,有利方面,炎症各期,4.抗炎作用,【药理作用及机制】,第一节 糖皮质激素,不利方面,防御机能降低易致感染扩散,影
6、响创伤愈合,4.抗炎作用,第一节 糖皮质激素,5.抗免疫作用 （1)抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 （2)血中淋巴细胞减少 使敏感动物淋巴细胞破坏和解体 从血中移行至血液以外组织 （3)干扰体液免疫,使抗体生成减少（大剂量）,【药理作用及机制】,大鼠、小鼠和家兔敏感,第一节 糖皮质激素,【药理作用及机制】 6.抗休克作用（1）稳定溶酶体膜，抑制心肌抑制因子(MDF)生成。（2）扩张痉挛收缩血管（降低血管对某些缩血管物质的敏感性）。（3）机体对细菌内毒素的耐受力。 （4）抑制某些炎性因子的产生。,第一节 糖皮质激素,【药理作用及机制】 7.其它作用 （1）退热作用 （2）血液与造血系统：（刺激骨
7、髓造血） （3）中枢神经系统： 精神病、癫痫病人禁用 (可提高中枢兴奋性) （4）消化系统：诱发或加重溃疡,第一节 糖皮质激素,【临床应用】 1.替代疗法：急慢性肾上腺皮质功能减退症 脑垂体前叶功能减退和肾上腺次全切术后。,第一节 糖皮质激素,【临床应用】2、严重感染或炎症 （2）防止某些炎症后遗症结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、 风湿性心瓣膜炎等非特异性眼部炎症 可迅速消炎止痛， 防止角膜浑浊和疤痕粘连。,虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎,第一节 糖皮质激素,【临床应用】 3、自身免疫性疾病及过敏性疾病 （1）自身免疫性疾病：首选、综合疗法,不易单用。 （2）过敏性疾病：使用肾上腺素受体激动剂
8、、抗组胺药严重或无效时,合用激素 （3）器官移植排斥反应（合用免疫抑制剂）,多发性皮肌炎,系统性红斑狼疮,皮肌炎患者,器官移植手术,术前1-2天口服泼尼松（100mg/日），术后第一周改为60mg/日，以后逐渐减量，如病情严重可静脉滴注氢化可的松200-400 mg,第一节 糖皮质激素,【临床应用】 4.抗休克治疗（1）感染中毒性休克及早、短时间、大剂量突击使用。 （2）过敏性休克（3）低血容量性休克,抑制炎性因子的产生稳定溶酶体膜，减少MDF的形成扩张血管、兴奋心脏,第一节 糖皮质激素,【临床应用】5.血液病急淋、再生障碍性贫血、粒细胞减少症， 血小板减少症、过敏性紫癜。 6.局部应用接触性
9、皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣有效。也可用于眼前部炎症。,第一节 糖皮质激素,【不良反应】1.长期大量应用引起的不良反应（1）类肾上腺皮质功能亢进综合征（2）诱发加重感染 （3）消化系统和心血管系统并发症 （4）其他：抑制生长发育、骨质疏松易骨折、畸形、肌肉萎缩、伤口愈合慢、诱发癫痫。,钠水潴留、血脂升高,第一节 糖皮质激素,【不良反应】 2.停药反应（1）肾上腺皮质功能减退和功能不全 肾上腺危象：恶心、呕吐、乏力、低血压、休克等 补充足量糖皮质激素 （2）反跳现象,停药后应连续应用ACTH7天左右；在停药后1年内遇应激情况应补足,第一节 糖皮质激素,【不良反应】1.新近胃肠吻合术、活动性溃疡。
10、2.精神病史、癫痫病史。3.骨折、创伤修复期。4.肾上腺皮质功能亢进症、严重高血压、糖尿病。5.角膜溃疡、孕妇、抗菌药不能控制的感染如水痘、霉菌感染。,第一节 糖皮质激素,【用法与疗程】1.大剂量突击疗法：氢化可的松静脉给药，首次200-300mg，严重中毒感染及休克。1g/d。 2.一般剂量长期疗法 结缔组织病、顽固性支气管哮喘、中心性视网膜炎、恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白血病。,泼尼松口服，开始10-30mg/日，获得疗效后减量（20%），3-5天减一次,【用法与疗程】 3.小剂量替代疗法或补充疗法 垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切除术后。 4.隔日疗法；每日晨给药法,第一节 糖皮质激素,中效：强的松龙,短效：可的松、氢化可的松,第一节 糖皮质激素,【昼夜分泌节律性的意义】 1.节律性：每日上午8-10时为分泌峰。午夜12时为低潮。 2.意义：临床用药可随此节律进行，以减小对肾上腺皮质功能的影响。不用长效药，以免抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴。,ACTH,第35章 肾上腺皮质激素类药物 （Adrenocorticosteroids),1. 论述糖皮质激素的药理作用、用途及主要不良反应。 2. 糖皮质激素临床应用有哪几种方法？各在什么情况下应用？ 3. 糖皮质激素分泌的昼夜规律有什么临床意义?,思 考 题,Bye bye,Have a good time,
