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1、药理学 （ PHARMACOLOGY ）,第二章 传出神经系统药 （ Drugs Affecting the Efferent Nervous System ）,第三节 胆碱能受体阻断药（Cholinoceptor blocking rugs）,临床案例,女性，23岁。口服50敌敌畏60ml，大约10分钟后出现呕吐、大汗，随后昏迷，急送入院。检查：呼吸急促，32次/分，血压18.7/13.3kPa（140/100mmHg）,心律紊乱，肠鸣音亢进，双侧瞳孔12mm，胸前有肌颤。病人入院后，除给洗胃和氯解磷定治疗外，还应立即注射何种药物抢救？为什么？,1.掌握阿托品的作用、临床应用、不良反应和禁忌
2、证 2.理解山莨菪碱、东莨菪碱及普鲁本辛的作用和临床应用 3.了解后马托品、托吡卡胺及哌仑西平的作用和临床应用 4.了解琥珀胆碱、泮库溴铵的作用和临床应用,【学习目标】,胆碱受体阻断药是一类能与胆碱受体结合不产生或极少产生拟胆碱作用，却能阻断乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体结合，从而产生抗胆碱作用的药物。根据其对胆碱受体选择性的不同，可分为M胆碱受体阻断药和N胆碱受体阻断药。,胆碱受体阻断药分类,一、阿托品及阿托品类生物碱 阿托品 山莨菪(音党)碱 东莨菪碱等 二、阿托品的合成代用品 后马托品 托吡卡胺 溴丙胺太林等,一、M胆碱受体阻断药,【体内过程】 口服易吸收，1小时后血药浓度达峰值，生
3、物利用度为50%，作用持续时间约34小时。肌肉注射后，1520分钟血药浓度达峰值，可广泛分布于全身组织，t1/2为24小时，约有50%60%药物以原形经肾排泄，其余以水解和结合产物经肾排出。,阿托品（Atropine）,【作用】 阿托品的药理作用广泛，各器官对阿托品的敏感性不一样，从高到低依次为：腺体分泌减少瞳孔散大和调节麻痹膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降心率增快中枢作用,阿托品（Atropine）,【作用】1.抑制腺体分泌 阿托品可阻断M受体，抑制腺体分泌。其中，汗腺和唾液腺对阿托品最敏感，很小剂量就能使其分泌减少，剂量增大，抑制作用加强；对呼吸道腺体作用较强；大剂量也能抑制胃液分泌，但对胃
4、酸分泌影响较小。,阿托品（Atropine）,【作用】 2.对眼的作用 （1）扩瞳：阿托品能阻断瞳孔括约肌上M受体，松弛瞳孔括约肌，导致瞳孔扩大。 （2）升高眼内压：由于瞳孔扩大，因而前房角间隙变窄，阻碍房水回流入巩膜静脉窦，造成眼内压升高。,阿托品（Atropine）,阿托品（Atropine）,【作用】 （3）调节麻痹：阻断睫状肌M受体，使睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度降低，导致视远物清楚，而视近物模糊，这一作用称为调节麻痹。,M受体阻断药（上）和M受体激动药（下）对眼的作用,3.松弛内脏平滑肌 阿托品通过阻断内脏平滑肌上的M受体，松弛多种内脏平滑肌，尤其对处于痉挛状态的平滑
5、肌作用更为明显。其中对胃肠壁平滑肌松弛作用最强，对尿道和膀胱壁平滑肌也有一定的松弛作用，对胆管、输尿管和支气管平滑肌松弛作用较弱，对子宫平滑肌影响很小。,阿托品（Atropine）,【作用】,4.兴奋心脏 （1）加快心率：较大剂量阿托品能阻断窦房结的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制，使心率加快。心率加快的程度取决于迷走神经张力，在迷走神经张力高的青壮年，心率加快作用明显，对幼儿及老年人影响较小。,阿托品（Atropine）,【作用】,阿托品（Atropine）,（2）加速房室传导：阿托品能拮抗迷走神经，加快房室传导。,【作用】,4.兴奋心脏,5.扩张血管治疗量阿托品对血管影响很小，大剂量阿托
6、品可扩张血管，消除血管痉挛，尤其以皮肤血管扩张最明显。扩血管作用机制未明，可能是阿托品导致出汗减少引起体温升高后的代偿性散热反应，也可能是阿托品直接舒张血管的作用。,阿托品（Atropine）,【作用】,6.兴奋中枢神经系统：阿托品治疗量（0.51mg）对中枢神经系统兴奋作用不明显，较大剂量(12mg)能兴奋延髓呼吸中枢，大剂量（35mg）则中枢兴奋作用明显增强，中毒剂量（10mg以上）可产生中枢中毒症状。,阿托品（Atropine）,【作用】,【临床应用】 1.内脏绞痛和遗尿症：可用于多种内脏绞痛，其中，对胃肠绞痛及膀胱刺激症状疗效较好，对胆绞痛和肾绞痛单用阿托品疗效较差，应配伍镇痛药，以增
7、强疗效。利用阿托品松弛膀胱逼尿肌的作用，可用于遗尿症。,阿托品（Atropine）,【临床应用】 2.利用其抑制腺体分泌作用，可用于麻醉前给药，以减少呼吸道腺体及唾液腺分泌，防止呼吸道阻塞及吸入性肺炎的发生。也可用于严重盗汗及流涎症。,阿托品（Atropine）,【临床应用】3.眼科应用 （1）虹膜睫状体炎：阿托品能松弛瞳孔括约肌和睫状肌，使之活动减少、充分休息，有助于炎症消退；同时还可预防虹膜与晶状体的粘连。常与缩瞳药交替使用。,阿托品（Atropine）,阿托品（Atropine）,【临床应用】3.眼科应用 （2）验光配镜：眼内滴入阿托品能使睫状肌松弛，可准确测定晶状体的屈光度。但阿托品作
8、用时间较长，故现已少用。仅用于儿童验光配镜。,【临床应用】4.治疗缓慢型心律失常：阿托品可用于治疗心动过缓、传导阻滞等缓慢型心律失常。5.抗休克：用于抢救暴发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的感染性休克。对于休克伴有高热或心率快者不宜使用。6.解救有机磷酸酯类中毒,阿托品（Atropine）,【不良反应】 阿托品作用广泛，副作用多。治疗量时，常出现口干、视近物模糊、畏光、心悸、皮肤干燥潮红、排尿困难和体温升高等。过量中毒时，除上述症状加重外，还可出现中枢兴奋症状，表现为烦躁不安、失眠、谵妄，甚至惊厥，重者由兴奋转为抑制，出现昏迷及呼吸麻痹等。中毒的解救主要是对症处理。,阿托品（
9、Atropine）,中毒的解救：中毒的解救主要是对症处理，用镇静药或抗惊厥药对抗其中枢兴奋症状；用毛果芸香碱或毒扁豆碱、新斯的明对抗其外周作用。毒扁豆碱能透过血-脑脊液屏障对抗其中枢症状，故效果比新斯的明好。呼吸抑制可同时采用人工呼吸和吸氧。,阿托品（Atropine）,禁忌证：A.青光眼B.前列腺肥大,阿托品（Atropine）,山莨菪碱又称654，其人工合成者称为654-2。 与阿托品比较，其解痉作用较强，选择性高，解除平滑肌痉挛,改善微循环。中枢作用小。尤其适用于感染中毒性休克和内脏平滑肌绞痛。,山莨菪碱 （Anisodamine）,1.中枢神经作用较强，可以出现镇静、催眠作用。 2.主
10、要用于麻醉前给药、抗运动病、抗震颤麻痹、妊辰呕吐、放射病呕吐，也可以用于中药麻醉。,东莨菪碱 （Scoplamine）,又名溴丙胺太林。 1. 对胃肠道平滑肌的解痉作用较强，有一定抑制胃液分泌的作用。 2.临床上适用于十二指肠溃疡、胃肠痉挛、妊娠呕吐等 。,普鲁本辛 （Propantheline bromide）,一、N1受体阻断药N1受体阻断药又称神经节阻滞药，曾作为降压药，不良反应较多，现已少用。 二、N2受体阻断药主要作用于神经肌接头上的N2受体，阻断神经冲动的传递，从而出现骨胳肌张力下降而松弛。,二、N胆碱受体阻断药,(一)除极化型肌松药：琥珀胆碱 (二)非除极化型肌松药：筒箭毒碱泮库
11、溴铵,N2胆碱受体阻断剂分类,琥珀胆碱（succinylcholine） 【作用和临床应用】1.与N2受体结合，使膜除极，而对ACh的作用没有反应，故出现肌肉松弛作用。 2.其疗效快、维持时间短、易于控制，作用开始有短时肌束颤动。,（一）除极型肌松药,筒箭毒碱（d-tubocurarine） 【作用和临床应用】筒箭毒碱能竞争性的与骨胳肌运动终板上的N2受体结合，从而阻断ACh的去极化作用，致骨胳肌松弛。在临床上主要用于全麻的辅助药，使肌肉松弛以有利于手术。,（二）非除极型肌肉松弛药,【作用和临床应用】其肌肉松弛作用较筒箭毒碱强，静注46分钟起效，维持时间23小时。治疗量有轻度抗胆碱作用和促进儿茶酚胺释放作用，故可引起心率加快和血压升高。主要用于各种手术维持肌松和气管插管。,泮库溴铵 （pancuronium bromide）,案例解答,1、应给予阿托品解救。 2、阿托品能阻断M受体，减少有机磷中毒导致的M样作用。并且能松弛多种内脏平滑肌，尤其对处于痉挛状态的平滑肌作用更为明显。,
