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1、在线自习室药学内分泌系统疾病用药专业知识二,执业药师之路 有我陪你,内分泌系统疾病用药。,本节课重点讲解肾上腺糖皮质激素以及降糖药。其他章节通过做题来复习重要知识点。学习降糖药之前先学习一下有关葡萄糖的知识。,葡萄糖为人体主要热能来源。 糖原是体内糖的储存形式，主要有肝糖原和肌糖原。肝糖原是由许多葡萄糖分子聚合而成的物质。葡萄糖聚合物以糖原的形式储存于肝脏，当机体需要时，便可分解成葡萄糖。 肌糖原是肌肉中糖的储存形式，在剧烈运动消耗大量血糖时，肌糖原分解供能，肌糖元不能直接分解成葡萄糖，必须先分解产生乳酸，经血液循环到肝脏，再在肝脏内转变为肝糖原或合成为葡萄糖。血糖的调节主要受多种激素的调控，
2、胰岛素是体内唯一降低血糖的激素；而胰高血糖素、肾上腺素、糖皮质激素有升高血糖的作用。,胰岛素分类,回顾汤老师口诀：胰岛素分好多种， 短效可溶常规中, 超短赖普和门冬, 低精蛋白效果中, 精蛋白锌效果长, 甘精地特超级长。,关于胰岛素，需要强调的重要的不良反应： 1.低血糖反应。 2.过敏反应。 3.局部反应注射部位红肿、灼热、瘙痒、皮疹、水疱或皮下硬结。 4. 注射部位皮下脂肪萎缩使用纯度不高的动物胰岛素易出现。反复在同一部位注射，可刺激局部脂肪增生。 5.胰岛素抵抗。汤老师口诀：脂肪萎缩低血糖，局部过敏胰岛抗,解释一下胰岛素抵抗：胰岛素抵抗是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，
3、机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症，以维持血糖的稳定。,糖尿病分类（yi)型用胰（yi）岛素型：胰岛素依赖胰岛素绝对缺乏首选胰岛素 糖尿病型：非胰岛素依赖首选二甲双胍（两个）型用双（两个）胍,1型糖尿病又叫胰岛素依赖型糖尿病，本身没有胰岛功能，要终身注射。2型糖尿病，有部分胰岛功能。,胰岛素适应症：用于1型、2型糖尿病：（1）重度消瘦营养不良者。（2）轻、中度经饮食和口服降血糖药治疗无效者。（3）合并严重代谢紊乱（如酮症酸中毒、高渗性昏迷或乳酸酸中毒）、重度感染等。（4）合并妊娠、分娩及大手术者。（5）用于纠正细胞内缺钾。用于纠正细胞内缺钾，或者又叫做高血钾。（高血钾指细胞外血钾高）
4、胰岛素和葡萄糖合用促使钾从细胞外液进入组织细胞内。,最佳选择题下列症状不是必须使用胰岛素的情况的是 A. 肥胖者的2型糖尿病 B. 胰岛功能基本丧失的糖尿病 C. 合并重度感染的糖尿病 D. 合并严重代谢紊乱的糖尿病 E. 降糖药或饮食无法控制的糖尿病,例题讲解,【正确答案】 A 【答案解析】胰岛素用于1型、2型糖尿病：（1）重度消瘦营养不良者。（2）轻、中度经饮食和口服降血糖药治疗无效者。（3）合并严重代谢紊乱（如酮症酸中毒、高渗性昏迷或乳酸酸中毒）、重度感染等。（4）合并妊娠、分娩及大手术者。（5）用于纠正细胞内缺钾。,最佳选择题以下不属于胰岛素不良反应的是 A. 低血糖 B. 高钾血症
5、C. 脂肪萎缩与肥厚 D. 胰岛素抵抗 E. 变态反应,例题讲解,以下不属于胰岛素不良反应的是 A. 低血糖 B. 高钾血症 C. 脂肪萎缩与肥厚 D. 胰岛素抵抗 E. 变态反应 【正确答案】 B 【答案解析】 胰岛素可以治疗高钾血症。 胰岛素不良反应：常见是低血糖反应；变态反应；胰岛素抵抗（耐受性）：原因可能为产生抗胰岛抗体；脂肪萎缩与肥厚。,最佳选择题胰岛素对糖代谢的影响主要是 A. 抑制葡萄糖的转运，减少组织的摄取 B. 抑制葡萄糖的氧化分解 C. 增加糖原的合成和贮存 D. 促进糖原分解和异生 E. 抑制葡萄糖排泄,例题讲解,胰岛素对糖代谢的影响主要是 A. 抑制葡萄糖的转运，减少组
6、织的摄取 B. 抑制葡萄糖的氧化分解 C. 增加糖原的合成和贮存 D. 促进糖原分解和异生 E. 抑制葡萄糖排泄 【正确答案】 C 【答案解析】 胰岛素作用 葡萄糖：增加利用，加速酵解和氧化，促进肝糖原和肌糖原合成与贮存，抑制糖原分解和糖异生血糖降低。 脂肪：促进合成抑制分解，使酮体减少，纠正酮症酸中毒。 蛋白质：促进合成，抑制分解。,最佳选择题低精蛋白锌胰岛素是 A. 中效类胰岛素 B. 长效类胰岛素 C. 磺酰脲类 D. -葡萄糖苷酶抑制剂 E. 二肽基肽酶-4抑制剂,例题讲解,【正确答案】 A 【答案解析】,口服降糖药,型糖尿病的治疗方案,需要至少要有胰岛素功能胰岛功能依赖1.磺酰脲类（
7、格列XX） 促胰岛素分泌药2.非磺酰脲类（X格列奈）,机制：刺激胰岛细胞分泌胰岛素，增加体内的胰岛素水平而降低血糖。典型不良反应 1.常见低血糖反应；体重增加；口腔金属味；食欲改变； 2.血液系统粒细胞计数减少、血小板减少症等。,磺酰脲类,磺酰脲类促胰岛促分泌剂辨证用药： 回顾汤老师经典口诀：空腹血糖较高长效：格列齐特、格列美脲；（空腹特别美） 餐后血糖升高格列吡嗪、格列喹酮；（餐后比较魁梧） 既往有心肌梗死或心血管疾病高危因素格列美脲、格列吡嗪。（心灵比较美）急性期用胰岛素，急性期后用格列美脲、格列吡嗪。 比较适用于轻、中度肾功能不全的糖尿病患者格列喹酮仅有5%经肾排泄。（肾亏） 严重肾功能
8、不全胰岛素。,模拟生理性胰岛素分泌，“餐时血糖调节剂”。以“快开-速闭”的作用机制，通过与不同的受体结合以关闭细胞膜中ATP-依赖性钾通道,使细胞去极化，打开钙通道，使钙的流入增加，快速地促进胰岛素早期分泌，降低型糖尿病者的餐后血糖。快开钙通道； 速闭钾通道。,非磺酰脲类,重点强调一下不良反应：1.低血糖反应； 2.体重增加； 3.类流感样症状； 4.心血管不良反应，如心肌缺血等。注意：乙醇会加重或延迟低血糖症状，服用非磺酰脲类促胰岛素分泌药期间不宜嗜酒。,增加糖的无氧酵解、葡萄糖的外周利用、胰岛素受体的结合和受体后作用、胰岛素的敏感性。抑制肠道内葡萄糖的吸收、糖原生成和肝糖输出。,双胍类,重
9、要强调二甲双胍首选用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的型糖尿病，特别是肥胖的型糖尿病。,机制竞争性抑制双糖类水解酶葡萄糖苷酶的活性减慢淀粉等多糖分解为双糖和单糖（如葡萄糖），延缓单糖吸收，降低餐后血糖峰值。 应于餐中整片（粒）吞服。 适用于以碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高的患者。老年人、中国及亚洲人群的饮食谱（以碳水化合物为主）。 不增加体重，并且有使体重下降的趋势。,葡萄糖苷酶抑制剂,重要强调单独服用本类药物通常不会发生低血糖。合用其他降糖药的患者如出现低血糖，治疗时需使用葡萄糖，不宜应用蔗糖。,机制增加骨骼肌、肝脏、脂肪组织对胰岛素的敏感性，提高细胞对葡萄糖的利用降低空腹血糖、餐后
10、血糖及胰岛素和C肽水平。 仅在有胰岛素存在的情况下才发挥作用不适用于1型糖尿病或糖尿病酮酸中毒患者。,胰岛素增敏剂,胰高糖素样肽-1 受体激动剂艾塞那肽、利拉鲁肽 仅用于皮下注射。二肽基肽酶-4抑制剂西格列汀、阿格列汀等“X格列汀”,什么情况吃什么药？单选题最有用！型糖尿病，型糖尿病有严重并发症者首选胰岛素 性糖尿病首选二甲双胍（尤其肥胖患者） 单纯餐后血糖升高首选葡萄糖苷酶抑制剂 轻中度肾功能不全的糖尿病患者选用格列喹酮（肾亏） 空腹血糖高（空腹特别美格列齐特、格列美脲） 既往有心肌梗死或心血管疾病高危因素（心灵比较美格列美脲、格列吡嗪） 糖尿病酮症酸中毒患者选用胰岛素,口腔金属味小总结可引
11、起口腔金属味的药物：ACEI类（味觉障碍（有金属味） ）、磺酰脲类促胰岛素分泌药（格列XX）、双胍类药、硝基咪唑类抗菌药物（甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等）、普罗帕酮。,类流感样症状小总结：沙坦类（ARB）、利福平、重组人促红素（静脉给药）、非磺酰脲类促胰岛素分泌药（X格列奈）、双胍类（少见）、阿仑膦酸钠、雌激素受体调节剂(雷洛昔芬等）、大量维生素E、广谱抗病毒药（利巴韦林、干扰素）。 流感样症候群：利福平,最佳选择题阿卡波糖的降糖作用机制是 A.刺激胰岛细胞分泌胰岛素，增加体内胰岛素水平 B.“快开速闭”的作用机制 C.抑制肠道内葡萄糖的吸收 D.在小肠上皮处竞争抑制碳水化合物水解酶使葡萄糖生成速
12、度减慢，血糖峰值降低 E.促进葡萄糖的外周利用，使血糖水平下降,例题讲解,【正确答案】 D 【答案解析】葡萄糖苷酶抑制剂通过竞争性抑制双糖类水解酶葡萄糖苷酶的活性而减慢淀粉等多糖分解为双糖（如蔗糖）和单糖（如葡萄糖），延缓单糖的吸收，降低餐后血糖峰值。适用于以碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高的患者。,最佳选择题关于阿卡波糖的作用特点描述，不正确的是 A.口服吸收很少 B.易导致低血糖 C.临床用于各型糖尿病 D.可单用于老年患者或餐后高血糖患者 E.通常与口服降糖药合用,例题讲解,【正确答案】 B 【答案解析】阿卡波糖口服较少吸收，生物利用度小于1%。血浆半衰期约为2h。单独服用葡萄糖苷
13、酶抑制剂通常不会发生低血糖；合用葡萄糖苷酶抑制剂的患者如果出现低血糖，治疗时需使用葡萄糖，而食用蔗糖或淀粉类食物纠正低血糖的效果差。,最佳选择题关于双胍类药物的作用特点描述，错误的是 A.可导致口苦、金属味 B.抑制胰高血糖素的分泌 C.增加葡萄糖的外周利用 D.不与蛋白结合，不被代谢，尿中排出 E.提高靶组织对胰岛素的敏感性,例题讲解,【正确答案】B 【答案解析】双胍类的作用机制： 增加糖的无氧酵解、葡萄糖的外周利用、胰岛素受体的结合和受体后作用、胰岛素的敏感性。 抑制肠道内葡萄糖的吸收、糖原生成和肝糖输出。 不影响胰高血糖素的分泌。补充：双胍类在血浆中不与血浆蛋白结合。几乎全部由尿排泄。,
14、最佳选择题关于磺酰脲类药物的描述，不正确的是 A.对空腹血糖较高者宜选用格列齐特 B.对轻中度肾功能不全者可选用格列喹酮 C.对既往发生心肌梗死的患者可选用格列本脲 D.使用格列本脲需防止过量出现持久低血糖 E.应激状态下需换成胰岛素治疗,例题讲解,【正确答案】C 【答案解析】空腹血糖较高长效：格列齐特、格列美脲；（空腹特别美） 既往有心肌梗死或心血管疾病高危因素格列美脲、格列吡嗪。（心灵比较美）急性期用胰岛素，急性期后用格列美脲、格列吡嗪。,最佳选择题可有效地模拟生理性胰岛素分泌，即可降低空腹血糖，又可降低餐后血糖的口服降糖药 A.二甲双胍 B.伏格列波糖 C.瑞格列奈 D.罗格列酮 E.艾
15、塞那肽,例题讲解,【正确答案】C 【答案解析】非磺酰脲类促胰岛素分泌药快进快出，吸收快、起效快，作用时间短，有效地模拟生理性胰岛素分泌；既可降低空腹血糖，又可降低餐后血糖，可降低HbA1c0.3%1.5%，降糖速度亦快，无需餐前0.5h服用，因而又称为“餐时血糖调节剂”。还记得“快开速闭”吗？ 快开钙通道； 速闭钾通道。,配伍选择题 A.阿卡波糖 B.二甲双胍 C.罗格列酮 D.西格列汀 E.格列吡嗪 1.属于二肽基肽酶-4抑制剂的是 2.属于-葡萄糖甘酶抑制剂的是 3.属于胰岛素增敏剂的是,例题讲解,【正确答案】D、A、C 【答案解析】,配伍选择题 A.瑞格列奈 B.格列美脲 C.二甲双胍
16、D.西格列汀 E.格列喹酮 1.2型糖尿病伴轻、中度肾功能不全者适宜选用的降糖药是 2.降糖作用迅速，被称为“餐时血糖调节剂”的降糖药是 3.单纯饮食控制及体育锻炼无效的2型糖尿病肥胖者首选的降糖药是,例题讲解,【正确答案】E、A、C 【答案解析】对轻、中度肾功能不全者，宜选用格列喹酮。虽格列喹酮经过肝、肾双渠道排泄，糖尿病合并严重肾功能不全时，则应改用胰岛素治疗。 非磺酰脲类的胰岛素促泌剂有瑞格列奈、那格列奈和米格列奈。既可降低空腹血糖，又可降低餐后血糖，可降低HbA1c0.3%1.5%，降糖速度亦快，无需餐前0.5h服用，因而又称为“餐时血糖调节剂”。 二甲双胍首选用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病，特别是肥胖的2型糖尿病。对磺酰脲类疗效较差的糖尿病患者与磺酰脲类口服降血糖药合用。,
