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1、药物基因应用于临床药学概括,红河州第四人民医院 李金芩,药物基因组学,药物反应的遗传易感性 个体化药物治疗 根据个体的遗传结构选择适合病人的药物种类和剂量 传统用药的新变革,药理学 + 基因组学 目标,药物治疗的有效性和毒性个体差异,相同剂量、不同体内药物浓度和总量,恶性肿瘤 老年滞呆 粪尿失禁 丙型肝炎 骨质疏松症 偏头痛(慢性) 风湿性关节炎 偏头痛(急性) 糖尿病 哮喘 心律失常 精神病 抑郁症(SSRI) 镇痛(Cox2),无效 安全有效 毒性,有效率:25%-80%,药物ADR严重 全球死亡主要原因第 46 位 我国因药物不良反应住院人数： 250万/年; 因药物不良反应死亡人数：2
2、0万/年,80- 60- 40- 20- 0-,年龄 老年人 儿童 新生儿,性别,身高/体重,并发症,病程,药物个体差异的影响因素,脏器功能 肝, 肾, 心,环境因素 饮食 / 吸烟/ 合并用药,药物反应个体差异,基因多态性,药物代谢遗传因素的决定性,基因,环境,H,G,F,E,D,C,B,A,D: 双香豆素,C: 阿司匹林,B: 安替比林,A: 保泰松,H: 二苯妥因,F: 水杨酸钠,E:异戊巴比妥,亲脂性药物,生物转化,亲水性代谢产物,药物重吸收,药物重吸收,肝脏,药物代谢,G: 锂盐,排泄,临床药物基因组学和个体化医学时代已经来临！,王鹤尧 中国健康促进基金会 个体化医学委员会 临床用药
3、安全专家委员会 周宏灏 中国工程院院士 中南大学药理学研究所,WWW.PHARMGKB.ORG,传统用药,个体化用药,100mg,500mg,100mg,10mg,超强代谢者,强代谢者,中等代谢者,弱代谢者,根据CYP2D6基因型选择去甲替林剂量,功能性： CYP2D6*1,功能降低： CYP2D6*2,*9, *10,*17,无功能： CYP2D6*3,*4,*6,基因缺失： CYP2D6*5,Xie HG, Personalized Medicine (2005) 2(4), 325337,药物作用受药物代谢、转运、靶点多态性控制,药代动力学,药效动力学,药物疗效和毒性的个体差异,基因组,
4、基因变异 (单核苷酸多态性),药物靶点,药物转运体,药物代谢酶,个体化用药能够提高结肠癌的药物疗效,Langreth, R. (2008), Imclones Gene Test Battle, F, 16May,K-ras基因型 检测,不用西妥昔治疗,用西妥昔治疗,西妥昔治疗,治疗成功,前瞻性美托洛尔治疗高血压的个体化用药研究,个体化用药,新的医学模式:个体化治疗（Personalized Therapy），根据分子诊断提出治疗方案,诊断,分子诊断-预测反应,治疗,理想反应,打破试误医学的循环,个体化用药-个体化医学的先行领域,病人,A 药,ADR,B 药,循证医学,病人,分子诊断,ADR,
5、目标药,个体化用药,健康体系,循证医学,个体化用药,疗效不同-浪费资源和时间 常见和不可预知的药物不良反应,量体裁衣治疗 提高疗效，减少不良反应,医学检测所个体化治疗临床服务,增加剂量 减少剂量 换药,临床诊断,医学检测所,遗传变异 分子诊断,方案建议,分子诊断书,临床医生优化治疗方案,FDA批准药品说明书中的遗传变异,要求检测 推荐检测 有报告,FDA批准药品说明书中的遗传变异,2*. 在危险人群中检测,FDA批准药品说明书中的遗传变异,药品说明书FDA确认的与基因多态性,临床常用 治疗窗较窄 超过治疗窗用药风险增大 药物反应个体差异大 没有替代药物可选,需要PGx干预施行个体化治疗的药物,药物基因组学,个体化药物治疗临床服务,广东,福建,安徽,北京,江西,陕西,重庆,23,男，56 岁，高血压，职员 美托洛尔 20mg bid; 高血压和交感神经高反应控制差 基因检测：1- Gly389Gly 用药指导：增大180%美托洛尔的剂量 40mg bid; 高血压和交感神经高反应得到很好控制,个案举例,卡马西平所致致死性剥脱性皮炎,
