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1、哮喘疾病及治疗选择,GSK 代表：张 静,是一种慢性的气道炎症 许多细胞及组分在哮喘疾病中起作用 慢性炎症导致气道高反应的增加，伴随反复的喘息，咳嗽及呼吸困难 分布广泛的，易变的，经常是可逆的气流受限,支气管哮喘,Kardos ERS 2003,气道炎症,气道高反应,气道重塑,哮喘症状,Chetta et al. Chest. 1997; 111:852-857.,严重、中度、轻度哮喘病人和健康者上皮下层的个体和平均厚度,30,25,20,15,10,5,0,严重 (n=6),中度 (n=14),轻度 (n=14),健康者 (n=8),p0.01,p0.003,#,# p1000g BDP或等
2、剂量) 或吸入激素(500-1000g BDP或等剂量)加上白三烯调节剂,哮喘长期控制治疗方案(成人) GINA 2002年,严重度 Step4 重度持续,每日控制用药 吸入激素(1000g BDP或等剂量)加上长效吸入型2受体激动剂 根据病情需要，加用以下一种或几种药物： 缓释茶碱 白三烯调节剂 长效口服2受体激动剂 口服激素,其他选择方案,哮喘长期控制治疗方案(成人) GINA 2002年,产品定位,对哮喘控制不佳的患者， 舒利迭 是达到和维持哮喘完全控制 最有效、最简单的药物,氟替卡松与沙美特罗具有 分子水平及受体水平的协同作用,吸入糖皮质激素：增加人体肺部 2-受体的转录，增加2-受体
3、蛋白的合成，减少和降低2 -受体的脱敏和耐受。长效2受体激动剂如沙美特罗已被证实：可通过磷酸化作用机制来活化无活性的糖皮质激素受体，增加其对糖皮质激素的敏感性，从而减少激素的使用量。,Johnson. Curr Allergy Clin Immunol 2002,激素与2受体激动剂之间的相互作用,2-受体,Barnes Nice 2001,激素增加呼吸道粘膜2-受体数量,Baraniuk et al 1997,0,0.10,0.20,0.30,0.40,基线,BDP 100g 3天,2-受体密度,*p0.04,*,强的松 50mg,0.3,对照,基线,0.1,0.2,*,Tan et al 1
4、997,淋巴细胞中 2-受体密度,* p A + B,?,C,B,A,多中心、随机、双盲研究 352名12岁的轻中度哮喘患者(46%吸入激素) 以沙美特罗50 g bid (n=176)或安慰剂治疗(n=176)1年 用药后12小时AUCBL来评价支气管扩张作用,Kemp et al. J Allergy Clin Immunol 1999,沙美特罗:未丧失支气管扩张剂的特性,AUCBL, 基线水平上系列FEV1曲线的时间曲线下面积; FEV1 =用力呼气一秒量,0,1,2,3,4,5,6,Day 1,Week 48,治疗期平均12小时的FEV1 AUCBL (Lhours),安慰剂,沙美特罗
5、 50 g bid,沙美特罗:未丧失支气管扩张剂的特性,Kemp et al. J Allergy Clin Immunol 1999,AUCBL, 扣除在FEV1曲线下面积的基线下面积 FEV1, 用力呼气一秒量,17%,15%,0,10,20,30,40,急性加重率 (% 患者),安慰剂(n=271),沙美特罗 (n=266),沙美特罗并未掩盖急性加重的发现,NS,Anderson et al. Am J Respir Crit Care Med 1998,长期应用沙美特罗治疗，不会出现临床意义支气管保护作用的耐受 不关是否应用吸入激素和 2 受体的基因型，沙美特罗不会导致机体对沙丁胺醇的
6、耐受 停止应用沙美特罗后不会增加支气管高反应性 长期应用沙美特罗治疗期间未发现心血管耐受性问题,总结: 沙美特罗对于哮喘的长期治疗具有较好的安全性,应用ICS者加用沙美特罗(与增加ICS剂量比较)都不会导致任何严重度的急性加重次数增加 沙美特罗可减少ICS量而不增加急性加重的危险及口服激素的应用,总结: 沙美特罗对于哮喘的长期治疗具有较好的安全性,沙美特罗的剂量： 轻、中度哮喘 50g BID 重度哮喘 100 g BID,2001 临床药理学（第二版） 人民卫生出版社主编：李家泰 第1123页 2003 药理学前沿（哮喘和COPD的新概念及新药） 科学出版社 主编：谢强敏 主审：卞如濂 第1
7、03页 2003 实用临床治疗药典 辽宁科学技术出版社主审：裘法祖 钟南山 伍汉文 第330 2002 现代临床药物学 人民卫生出版社 主编：李大魁 汤光 第588页,舒利迭临床安全性,丙酸氟替卡松已累积应用超过1600万病人年 (统计截至2002年2月28日) 沙美特罗已累积应用超过1840万病人年 (统计截至2002年4月) 截止目前，30个国家已上市舒利迭准纳器，已累积应用超过880万病人年，未出现新的不良事件或安全性问题 大量临床应用表明两种药物均具良好耐受性 临床实验亦证明同时应用两药不会增加不良反应 心血管方面的安全性 心电图监测：与沙美特罗或安慰剂相比，舒利迭并不增加患者心血管方
8、面的危险 念珠菌病 舒利迭所致的口腔念珠菌感染发生率低(2%)，且与剂量无关,Data on file. GSK (China),展望,吸入激素,LABA,吸入激素与吸入长效2受体激动剂联合治疗是今后15年哮喘的最佳治疗方案Peter Barnes,哮喘的治疗选择-2002GINA 推荐吸入激素+长效2激动剂治疗哮喘,吸入激素联合长效2激动剂(ICS+LABA)针对哮喘两大病因进行治疗，可以发挥协同作用，疗效更好，而且减少激素用量，降低长效2激动剂的耐受。 把沙美特罗和丙酸氟替卡松放在一个吸入装置可方便病人使用，提高用药依从性。 由于以同一装置同时吸入，药物可等比均匀的沉积在气道，更能发挥两者的协同效果，从而提高其药物疗效。,联合治疗药物在未来哮喘治疗方案中的地位,复方制剂(舒利迭),复方制剂(舒利迭),GINA2002,2004年儿童哮喘防治常规,重度持续,中度持续,轻度持续,轻度间歇,按需使用速效2激动剂,K Rabe Nice 2001,吸入激素,吸入激素,*基于AIRE（欧洲哮喘调查与现状）,目前欧洲达到哮喘完全控制*,
