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1、情绪的脑机制 精神分裂症：病因和神经生物学,周煜东 浙江大学神经科学研究所,情绪（emotion）,什么是情绪,情绪（emotion）：对情绪激发对象是否符合自身需要的反应。 情感（feeling）：情绪引发的内在体验。 感情（affection）：对于某一具体事物所产生的情感，是某一具体事物的价值关系在人的头脑中的主观反映。 情绪这个概念既可以用于人类也可用于动物，情感这个概念只用于人类。,情绪的分类,基本情绪（basic emotions）：害怕（fear）、愤怒（anger）、高兴（joy）、憎恶（disgust）、悲伤（sadness）复杂情绪（complex emotions）：焦虑
2、（anxiety）、羞耻（shame）、自豪（pride）、憎恨（hate）、同情（compassion）、幸灾乐祸（malicious joy）、信赖（trust）、羡慕（envy）、嫉妒（jealousy）,基本情绪的特点,不可分性 广泛性 独特表情 先天情感程序 快速和显著的自发身体变化 个体发育过程中最先出现 可以没有意识参与而被激发 没有高级认知过程的参与 短时程,复杂情绪,具有相关的自我定位 通常含有基本情绪成分 易被社会文化调制 不明显的身体变化 个体发育过程中后出现 高级认知过程参与 情绪平衡,复杂情绪的社会性,Ilongot headhunter,失去亲人的悲伤 愤怒,猎头,
3、Ifaluk,爱恋 悲伤,fago,The Expreession in Man and Animals,1872/1965,达尔文将情绪看作是一种遗传得来的，对世界上一定程度的复杂情况作出反应的特定状态。,情绪为什么会在进化中出现,感知资源和危险,适应性反应,重复,情绪,促进,情绪的学说,1. James-Lange情绪学说情绪体验是对身体生理变化的反应。 “因为我们哭，所以愁；因为动手打，所以生气；因为发抖，所以害怕；并不是愁了才哭；生气了才打；怕了才发抖。”William James 情绪是一种内脏的反应Carl George Lange,2. Cannon-Bard学说在没有情绪表达的
4、情况下情绪体验也可以发生Cannon-Bard学说与James-Lange学说的不同 即使没有感觉到生理变化，情绪也可以被体验到 情绪体验和身体的生理状态之间没有必然的相关,A comparison of the James-Lange and Cannon-Bard theories of emotion,3. 生理-评价学说（physiological-appraisal theory） 情绪被对情绪激发对象产生的后果进行的评价所触发 特定的情绪有特定的评价模式 评价可以有意识，也可以是无意识自动的生理过程 根据情绪的复杂程度，评价过程是分级的 感觉运动处理过程(sensorimotor
5、processing) 图式加工过程(schematic processing)：场景恐惧 概念化处理过程(conceptual processing)：考试前的焦虑,情绪激发的过程,分析： 走在黑暗的街道上，看见一个人拿着棒球棒接近你，你感到害怕。 在黄昏阅读一篇犯罪小说，天气暗了下来，你阅读到了谋杀的情节；读完这一节后，你拉上了窗帘，检查门是否已经上锁，然后致电一朋友。 你走进一间屋子，与所有人握手，只有一个人没有握。事后你问自己为什么这么不礼貌，你的解释是你认为你当时发现这个人挺讨厌的。,情感 情绪,情绪产生的过程,情绪产生的过程,情绪情感活动的中枢神经定位,The amazing ca
6、se of Phineas Gage(1848),Broca边缘叶,The papez circuit,海马-穹隆-乳头体-乳头丘脑束-丘脑前核-扣带回-海马,基底外侧边缘环路,Fear(恐惧) and Anxiety(焦虑),一朝被蛇咬，十年怕井绳,习得性恐惧,A cross section of the amygdala（杏仁核）,A neural circuit for learned fear,Anger(忿怒) and Aggression(攻击),掠夺性攻击 情感性攻击,Rage reactions in cats with hypothalamic stimulation,Bra
7、in transections and sham rage（假怒）,Two pathways for aggression,捕食攻击,情感攻击,腹侧被盖,导水管周围灰质,Psychosurgery (The Frontal Lobotomy),Egas Moniz Nobel Prize(1949),Ice Pick psychosurgery,Serotonin and Aggression,5-HT与攻击性和社会地位,黑颚长尾猴,5-HT多：社会交流多，地位高 5-HT少: 攻击性强,雄性黑颚长尾猴,Reinforcement(强化) and Reward(奖赏),Electrical s
8、elf-stimulation by a rat,Happy？ Food？ Sex？,正性的感觉愉快中枢,Self-stimulation sites in the rat brain,The septal area,Brain stimulation in humans,Dopamine and Reinforcement and addiction,(腹侧被盖),(伏隔核),神经病学大多涉及感觉、运动和认知的问题，而精神病学大多涉及情感和社会问题。,精神疾病,Sigmund Freud,精神病学 非宗教化,精神疾病,冲动-强迫症 药物成瘾 注意缺陷/多动症 强迫症认知-情绪界面障碍 焦虑
9、抑郁症 精神分裂症 孤独症认知障碍,Annu. Rev. Clin. Psychol. 2011.7:39-61.,Schizophrenia (精神分裂症 ),Eugen Bleuler “schizophrenia”,Emil Kraepelin “dementia praecox”,病 例,男性，20岁，病程3个月，入院后常侧耳倾听，说有人在室外议论他，说他是班上最坏的学生，要开除他，公安局派人跟踪监视他。患者到处找议论他的人却未能找到，因此常向窗外说: “我要和你们辩论”,病 例,女性，35岁，3年前开始怀疑丈夫对其不忠，时常争吵，近1年来，跟踪丈夫，搜查丈夫的文件包，常听到脑子里有一
10、女子声音说“你可怜“你真蠢“之类的话，因此不愿与家人同餐，不敢喝家中水，认为饭里、水里被放了毒药，认为丈夫与外人联合起来害她，病人常常哭泣。体检及神经系统检查无异常. 女性，28岁，近3个月来无原因的认为邻居指桑骂槐的议论她，走在街上，感到路人用别样眼光看她，行人的咳嗽、吐痰举动都是针对她的，认为家中被安装了监视器，自己的一举一动都被监视了，为此不思饮食，有自杀念头。体检及神经系统无异常。,Van Gogh,LDS 麦角酸二乙基酰胺,幻觉和感知综合障碍 最常见的是幻听，主要是言语性幻听。,Hallucinations幻觉,Delusion错觉,精神分裂症,感知综合障碍在精神分裂症并不少见。如病
11、人感到脑袋离开了自己的躯干，丧失了体重，身体轻得好像风能吹起来，走路时没感到下肢的存在等。 有时此类的体验较复杂抽象，如病人诉述丧失了完整“我”的感觉，“我”分裂成两个或三个，自己是其中一个，只有部分精神活动和肉体活动受自己的支配等。,概 念,精神分裂症是一组病因未明的精神病，多起病于青壮年。常缓慢起病，具有感知、思维、情感、行为等多方面的障碍和精神活动的不协调。一般无意识障碍，智能尚好，有的病人在疾病过程中可出现认知功能损害。自然病程多迁延，呈反复加重或恶化，但部分病人可保持痊愈或基本痊愈状态。,精神分裂症发病率,Incidence: 8 to 43/100,000, median 15/1
12、00,000,Schizophrenia 精神分裂症,Worldwide 1% affected, more in men than in women. About 13 millions in China or less. 年龄 15-25是高发年龄;在住院患者中，80%左右的首发病年龄为1635岁 10% suicide rate In addition, 2-3% population have schizotypal personality disorder分裂型人格障碍.,精神分裂症病因之争,“Recency” vs “persistency”,Michel Foucault,精神分
13、裂症的发生是一直存在的还是工业化造成的?,Philippe Pinel,飞越疯人院,年，美国罗森汉教授让名正常人装精神病人到一个著名的精神病医院去就诊，结果个人皆被诊断为精神分裂症。,病因病理学,100余年的研究表明，分裂症是由生物、心理社会因素交织在一起而共同致病。遗传 （家系研究、双生子研究、寄养子研究、分子遗传研究） 神经生物学因素（神经生化、神经发育异常、脑结构的变化） 子宫内感染与产伤 心理因素（个性特征、生活事件） 社会因素（家庭因素、社会文化、社会结构、人际关系、战争）,长期以来的医学研究显示，无论是在第一、第二次世界大战期间，还是近年来的经济危机，精神分裂症的病例都没有因生活环
14、境转恶劣而出现增加的趋势，患病者人数比例长期维持在世界总人口的1%遗传因素直系亲属患有精神分裂症的人本人患病的风险为15%. 单卵双生子中的一个人发病,则另一个患病的风险50%. 父母一方是精神分裂症的子女有10%的风险患精神分裂症。 精神分裂症与心理社会因素有关，但到目前为止，尚未发现任何能决定是否发病的心理社会因素 目前的观点：心理、社会因素可以诱发分裂症，但其最终的病程演变常不受先前的心理因素左右,Possible etiological mechanisms,The familial nature of schizophrenia,神经精神疾病的遗传学研究,遗传模式：多基因控制，单个基
15、因影响较小分子遗传学研究连锁分析：染色体定位 关联分析：候选基因,精神分裂症候选基因,功能候选基因 5-HT2A受体SNP 102(T-C) DRD3 Ser9Gly GRIK3 Ser310Ala, GRM5 RGS4位置候选基因 8p: Neuregulin 1 13q34: G72, DAAO的激动剂；DAAO调节D-Ser，影响NMDAR 6p24-21: Dysbindin，与突触形成、NMDA受体聚集相关 22q11: PRODH2, COMT, ZDHHC8(与PSD95作用),神经发育基因 NOTCH4 DISC1,精神分裂症的环境因素,精神分裂症的致病因素,发育过程中的致病因
16、素,表观遗传学,糖皮质激素受体基因的表观遗传控制与精神疾病相关,虐待儿童使糖皮质激素受体基因甲基化增加,Nat Neurosci 2009, 12:342-348.,雌雄寿命与子代抚养,Summary,Neurobiological Basis for Schizophrenia 精神分裂症的神经生物学基础,形态改变,Enlargement of the lateral ventricles in schizophrenia,形态改变,分子病理学,多巴胺（DA）假说 5-HT假说 谷氨酸假说 GABA假说其它 血小板单胺氧化酶活性减低 神经肽、生长激素、胆囊收缩素等与精神分裂症的关系，研究结果
17、的一致性不高，尚难于定论。,The Dopamine hypothesis,多巴胺（DA）假说 Dopamine hypothesis,60年代提出，认为精神分裂症与中枢DA功能亢进有关 苯丙胺-增加多巴胺释放-这一假说仅能解释以阳性症状为主的病人 氯丙嗪 （多巴胺受体阻断剂）减轻阳性症状 以阴性症状及认知损害为主的病人，发现中脑皮层DA功能低下及较多的脑结构异常 Phenothiazines (incl. chlorprom氯丙嗪.) & all other typical neuroleptics block D2 receptors and alleviate (+) symptoms. Dopamine also exacerbates symptoms of schiz.,
