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1、肿瘤免疫,Tumor Immunology 医学检验系 06级2班 曾博煌 2006121036,肿瘤:是在各种致癌因素的作用下，组织细胞的某些生长调控基因发生突变或异常表达的结果。突变细胞异常增生，形成赘生物。 控制细胞增殖与分化的基因称为原癌基因 突变后失去控制成为致癌基因，细胞进入非正常增生状态 癌细胞,肿瘤发生的因素 内在因素:个体的基因背景和免疫功能状态 外在因素:化学因素、物理因素、病毒感染等,肿瘤抗原 Tumor antigen 肿瘤免疫学理论和实际应用的基础主要取决于肿瘤细胞是否具有肿瘤抗原 肿瘤抗原是指细胞在癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称,肿瘤特异性抗原,t
2、umor specific antigen,TSA 指肿瘤细胞特有的、不存在于正常组织细胞上的新抗原。大多为突变基因的产物。 化学物质诱发的抗原：高度的个体特异性 病毒诱发的抗原：无严格特异性，即由同一种病毒诱发的所有肿瘤具有相同的TSA tumor specific transplantation antigen,TSTA,肿瘤相关抗原,Tumour associated antigen,TAA是指非肿瘤细胞所特有的抗原成分，也可少量存在于正常细胞，但在肿瘤发生的机体可异常表达。 胚胎抗原正常时出现在胚胎期某些组织中，出生后表达量逐渐减少或消失，当细胞发生恶性变时可重新表达。AFP、CEA,
3、TAA,分化抗原或组织特异性抗原系正常细胞或其分化过程中某阶段表达的一类抗原，来源于特定组织的肿瘤可表达该组织的分化抗原。可作为肿瘤起源的诊断性标记，如恶性淋巴瘤，若检测到CD10，可诊断为B细胞系肿瘤。 糖链抗原（carbohydrate antigen ,CA）如CA125、CA199等,机体抗肿瘤免疫效应机制,细胞性机制 细胞毒T细胞 NK细胞LAK细胞单核-巨噬细胞树突状细胞 体液性机制补体依赖的细胞毒作用抗体调理吞噬作用ADCC干扰肿瘤细胞的某些生物学行为,肿瘤逃避免疫监视的可能机制,肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变 异常表达MHC分子缺乏共刺激信号肿瘤细胞表面抗原覆盖或被封闭肿瘤细胞的
4、“漏逸”肿瘤细胞表达FasL,介导CTL凋亡,肿瘤的免疫学检验,1.甲胎蛋白(AFP) 胚胎期由肝细胞和卵黄囊合成 出生后血清AFP几乎消失 正常人血清AFP400ug/L可对肝癌作出确诊,2.癌胚抗原（CEA）最早分离于人结肠癌，后发现3-6个月胎儿的肠、胰腺及肝均有CEA存在 正常血清CEA水平2.5ug/L 升高可作为成人结肠癌辅助诊断的主要项目,也可作为肺癌、乳腺癌等其他癌的参考指标。 检测方法：ELISA、RIA、化学发光,3.前列腺特异性抗原（PSA） 是前列腺上皮细胞产生的糖蛋白 升高:前列腺癌、部分前列腺增生、2%的 正常人 前列腺特异性抗原密度（PSAD）：血清PSA测定值与前列腺体积之比 PSAD0.1多为前列腺癌,0.1为前列腺增生 测定血清PSA的最大价值是监测前列腺癌疗效和判断预后.,4.糖连抗原(CA)CA125:卵巢癌CA19-9:胃癌、胰腺癌、胆囊癌CA15-3:乳腺癌 5.其他肿瘤抗原:HCG:绒毛膜上皮癌、葡萄胎VCA-IgA：鼻咽癌SCC：子宫颈癌、肺癌、头颈部癌,NSE:neuron specific enolase,NSE神经元特异性烯醇化酶是小细胞肺癌和神经母细胞瘤的早期标志物 CYFRA21-1:血清骨胶素或细胞角蛋白是上皮细胞的支架蛋白是鳞状上皮细胞肺癌首选的肿瘤标志物,肿瘤标志物测定的意义 早期普查 肿瘤诊断 监测病情,
