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1、21世纪糖尿病 挑战与希望,引言,糖尿病不仅是一慢性代谢性疾病，更日益成为一个社会公众问题：社区医疗、保险、就业、劳动力 全球糖尿病患病率普遍增加，尤其发达国家和发展中国家中国特点：2型多，肥胖者增多，发病早，并发症多 2型糖尿病是代谢综合症的组成部分，心血管疾病升高2-4倍，是主要的致残和死亡原因 从DCCT 和 UKPDS研究提示，及时积极治疗，可预防大部分并发症，重点控制高血糖、高血压和血脂异常、避免肥胖，改变生活方式,糖尿病概述,糖尿病是由于胰岛素分泌绝对缺乏或/和相对缺乏（包括细胞衰变和胰岛素抵抗)，胰岛素的生物效应降低(胰岛素抵抗，胰岛素敏感性降低，葡萄糖清除能力下降)，引起的以高
2、血糖为特征的一组代谢病 持续的高血糖会引起多器官的损害、功能异常或衰竭，如眼、肾脏、神经、心、脑、肾及血管等,糖尿病发病率增加是必然的,成人糖尿病患病数统计：2003-2025 （百万）,全球 20031亿8千9百万 20253亿2千4百万 增加72%,糖尿病是对健康资源的巨大消耗,*Based on medical expenditures in 1997. American Diabetes Association. Diabetes Care. 1998;21:296-309.,普通人群,糖尿病患者人群,0,500,1,000,1,500,2,000,2,500,3,000,普通人群,糖
3、尿病患者人群,人平均花费 (),1,853,2,834,OECD Health Data 2002: A Comparative Analysis of 30 Countries. OECD 2002. CD-ROM. Jnsson B. Diabetologia. 2002;45:S5-S12.,美国,欧盟,中国糖尿病流行病学资料,1、全国糖尿病研究协作组,中华内科杂志,1981;20:678 2、全国糖尿病防治协作组,中华内科杂志,1997;36:384 3、向红丁 等,中国糖尿病杂志,1998;6:131 4、项坤三 等，上海社区糖尿病基线调查，2001 5、郎江明 等，佛山职工体检，2
4、003,中国糖尿病流行病学资料,1、全国糖尿病研究协作组,中华内科杂志,1981;20:678 2、全国糖尿病防治协作组,中华内科杂志,1997;36:384 3、向红丁 等,中国糖尿病杂志,1998;6:131 4、项坤三 等，上海社区糖尿病基线调查，2001 5、郎江明等，佛山职工体检，2003,流行病学-WHO 报告,全球糖尿病： 估测 1994年约 1.20亿 1997年约 1.35亿 2000年约 1.75亿预测 2010年约 2.39亿 2025年约 3.00亿 在发达国家上升45 在发展中国家上升200 21世纪在中国、印度、非洲某些发展中国家流行,代谢综合征的诊断 - 来自WH
5、O和NCEP ATPIII的标准,糖尿病并发症患病率,0%,5%,10%,15%,20%,25%,30%,35%,40%,糖尿病肾病,足损害,神经病变,坏疽,MAU,蛋白尿,心梗,/,脑卒中,Diabetes Care Data Collection project 1998,中国糖尿病患者 心脑血管疾病危险因素发病率,Diabetes Care Data Collection project 1998,55,54,38,30,48,13,44,25,48,16,27,11,0,10,20,30,40,50,60,患者百分比,%,FBG 7.8 mmol/L,HbA1c 7.5 %,高血压,1
6、40/90 mmHg,BMI 25 kg.m2,TC 5.2 mmol/L,TC 6.5 mmol/L,TG 1.7 mmol/L,TG 2.2 mmol/L,HDL-C 1.1 mmol/L,HDL-C 0.9 mmol/L,吸烟,+,饮酒,+,糖尿病的分类与诊断,病因类型和阶段临床阶段 正常血糖 高血糖 正常糖耐量 糖耐量低减和/或 糖尿病空腹血糖异常 不需 需胰岛素 需要胰岛素 病因类型 胰岛素 控制血糖 生存1型糖尿病 自身免疫 特发性 2型糖尿病* 胰岛素抵抗 胰岛素分泌减少其他特殊类型*妊娠糖尿病* *在少数情况下，这类型患者（如Vacor中毒，妊娠时1型糖尿病）可能需要胰岛素存活
7、WHO糖尿病诊断和分型报告（1999）,糖尿病诊断标准(WHO 1998) (每种检查必须重复一次以确诊),典型的糖尿病症状加随机血浆葡萄糖浓度200mg/dL (11.1mmol/L) 或空腹血浆葡萄糖 (FPG)126mg/dL (7.0mmol/L)或OGTT2小时血浆葡萄糖200mg/dL (11.1mmol/L)糖尿病诊断和分类委员会 Diabetes Care 1998;21(suppl 1):S5-S19, ,典型症状=多尿，多饮和不明原因的体重减轻 随机=无论何时进食，一天中的任何时间 空腹=至少8小时无热卡摄入 要求使用葡萄糖负荷(75g) OGTT=口服葡萄糖耐量试验,正常
8、血糖及高血糖的实验室分类,空腹血糖（FPG） 葡萄糖耐量试验（OGTT，75g葡萄糖)正常血糖 6.1 mmol/L 糖负荷2小时血糖7.8 mmol/L(140mg/dl)IFG/IGT 6.17.0mmol/L 糖负荷2小时血糖7.8 80 U/ml p =0.052, 原始设计 p=0.015)INIT (鼻吸胰岛素治疗) (无临床效果),糖尿病控制与并发症的研究 (DCCT),目的 研究血糖控制对1型糖尿病并发症发生和发展 的影响 设计 病人被随机分配至传统治疗组或使用胰岛素(多次注射、滴注泵）并进行血糖监测的强化治疗组 病人 1441例1型糖尿病人,平均随访6.5年,N Engl J
9、 Med.1993; 329:977-986.,0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,5,6,7,8,9,10,11,12,DCCT:血糖控制水平 与慢性并发症的关系,DCCT Research Group, Diabetes, 1996;45:1289-1298,概率,糖化血红蛋白(%),数值以均数表示,治疗9年的视网膜病变进展的累积发生率(概率) 与糖化血红蛋白的关系,DCCT血糖控制水平,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,HbA1c (%),传统治疗,强化治疗,年,0,6,7,8,9,10,11,DCCT并发症下降率,一级预防 发生视网膜病变 7
10、6 % 微量白蛋白尿 34% 神经病变 57 % 二级预防 视网膜病变加重 54 % 临床白蛋白尿 56 % 神经病变 69 %,胰岛移植 益处,改善生活质量不需要注射胰岛素不需要在家里监测血糖 无需限制饮食 无高血糖无酮症酸中毒 防止/延缓晚期糖尿病并发症 ?病死率无变化 ADA Position Statement. Diabetes Care (1999),人类胰岛移植 埃德蒙顿方案 N Eng J Med , 2000; 343:230-238,改善胰岛分离程序 立即移植 (降低冷缺血时间 )2-3 x 5000-10.000/kg (间隔2-16周)HLA-不全相合透视引导下的门静脉
11、移植 (75% 次日回家 )不含糖皮质激素德免疫抑制 (西罗莫司, 小剂量他克莫司和 a-IL-2R 抗体),埃德蒙顿研究 2002随访 Diabetes, 2002; 51:2148-2157,30名患者在埃德蒙顿进行了移植 (54次胰岛输入)平均 HbA1c (SE): 6.1 ( 0.8) 85% 在1年后不需要胰岛素 70% 在随后的2年中仍不需胰岛素,使用在埃德蒙顿初创的方案对122名糖尿病患者进行了移植,最终目标,明早给我两个基因,遗传因素和环境因素 在2型糖尿病发病中的作用,遗 传,正 常,胰岛素抵抗,胰岛素分泌减少,2型糖尿病,Modified from Kahn R. Diabetes. 1994;43:1066-1084,
