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1、,三阴型乳腺癌的治疗进展,目录,三阴型乳癌概述 三阴型乳癌临床特点 三阴型乳癌治疗进展与方向,目录,三阴型乳癌2011年St Gallen共识乳腺癌亚型,亚型 定义 Luminal A型 ER和（或）PR阳性，HER2阴性，Ki67低表达（14%） Luminal B型Luminal B（HER2阴性），ER和（或）PR阳性，HER2阴性，Ki67高表达（14%）Luminal B（HER2阳性），ER和（或）PR阳性，HER2过表达或增殖，Ki67任何水平 HER-2过表达型 HER2阳性（非Luminal），ER和PR缺失，HER2过表达或增殖 基底样型 三阴性（导管），ER和PR缺失，H
2、ER2阴性,TNBC流行病学特点,占所有乳腺癌病理类型的 10.0%20.8%,具有特殊的生物学行为和临床病理特征,具有特殊的生物学行为和临床病理特征 预后较其他类型差,多发生于绝经前年轻女性,TNBC临床特点,1.临床表现为侵袭性病程； 2.远处转移风险较高,内脏转移几率较骨转移高, 3.脑转移几率也较高，预后较差,死亡风险较高。,TNBC较其他类型乳癌无病生存期短,TNBC其他乳癌,9months,22months,Dent R, Trudeau M, Pritchard K, Hana W, Narod S. et al. Clinical Cancer Res 2007,TNBC复发和
3、生存率,I远处转移 内脏转移： 首位：脑、肺 其次为骨和肝脏 复发主要集中在根治术后前3年 大部分死亡在根治术后前5年 术后10年TNBC和非TNBC的生存率基本相似,Kim et al. SABCS 2009. Abstract 4065.,TNBC与Non-TNBC的生存比较,TNBC治疗策略,首选化疗 不能行标准化靶向治疗 大样本前期临床数据研究较少 目前数据主要来自回顾性人群分析 没有被认可的建议性指南被认可 同一临床分期及分级处理方法同其他类型乳腺癌,手术,蒽环类,紫杉类,铂类,生物靶向,TNBC手术治疗仍提倡创伤最小的手术方式,乳房切除术/保乳手术放射治疗,TNBC手术治疗仍提倡创
4、伤最小的手术方式,乳癌改良根治术/根治术放疗+化疗,NCCN指南没有明确TNBC化疗指征,目前TNBC化疗指征共识,肿瘤直径1cm,伴有腋窝淋巴结转移,TNBC基本化疗方案共识,基础化疗方案,蒽环类联合紫衫类 （TAC/ACT）,吡柔比星 多柔比星,多西他赛 多西紫杉醇,Preoperative chemotherapy:updates of National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Protocols B 18 and B 27J.J Clin Oncol,三阴性乳腺癌对标准化疗的疗效,占所有乳腺癌病理类型的 10.0%20.8%
5、 具有特殊的生物学行为和临床病理特征 预后较其他类型差 多发生于绝经前年轻女性,转移性TNBC较快发生化疗耐药,占所有乳腺癌病理类型的 10.0%20.8% 具有特殊的生物学行为和临床病理特征 预后较其他类型差 多发生于绝经前年轻女性,早期TNBC化疗预后好,占所有乳腺癌病理类型的 10.0%20.8% 具有特殊的生物学行为和临床病理特征 预后较其他类型差 多发生于绝经前年轻女性,TNBC相关临床试验,PACS 01试验（期随机临床试验）针对淋巴结阳性乳腺癌患者 FEC 6 VS FEC 3 序贯 D 3， 序贯治疗组中,基底样乳腺癌患者的无病生存(DFS)率(P=0.05)和总生存(OS)率
6、(P=0.005)较好。因此,虽然基底样乳腺癌的预后较差,但对FEC序贯多西他赛化疗有较好的反应。,TNBC相关临床试验,(高危乳腺癌术后辅助化疗的期临床试验) A组：AC 4 序贯 P (175 mg/m2,Q3W) 4 B组：AP 4序贯 P (80 mg/ m2,QW) 12 结论: 对于三阴性乳腺癌, AP序贯P组五年OS优势更加明显(87%对79%, P=0.037)。 紫杉类药物对TNBC有一定的疗效,序贯方式也可能是其获得较好疗效的方式之一。研究认为卡培他滨加入标准化疗可能进一步改善TNBC的预后,TNBC不同化疗方案之间的疗效比较,TAC vs FAC,ACT vs ATT,铂
7、类化疗方案是TNBC化疗新方向,TNBC,BRCA1突变,双链DNA断裂修复,铂类,修复断裂双链DNA,减少突变,铂类化疗药在TNBC中的意义,铂类相关临床试验,NCT00483223试验,单药顺铂一线化疗方案 。,ISRCTN97330959试验,卡铂联合联合多西紫杉醇方案,结论,含铂化疗方案pCR及OR较高,铂类方案是TNBC化疗的新方向,新药伊沙匹隆( Ixabepilone) 与卡陪他滨,(新药伊沙匹隆( Ixabepilone) 与卡陪他滨为TNBC治疗提高新前景) 伊沙匹隆是抗有丝分裂的药物，是微管蛋白抑制剂，其作用机理和紫杉醇类药物相同,新药伊沙匹隆( Ixabepilone)
8、与卡陪他滨,TNBC对新辅助化疗有较高的pCR率,相对于Luminal型和HER2+乳腺癌, TNBC Decreased DFS (p=0.04) Decreased OS (p=0.02),TNBC的剂量密集型（HDC）化疗,WSG AM 01试验 9个以上淋巴结阳性的乳腺癌患者分为两组 A组：密集EC 2 序贯 HDC 2 ( EPI 90 mg/m2,CTX 3 g/m2,塞替派400 mg/m2) B组：密集EC 4 序贯 密集CMF 3 结果表明,年轻的三阴性乳腺癌患者从HDC中获益最多。,分子靶向治疗,TNBC分子靶向治疗进展,贝伐单抗,西妥昔单抗,分子靶向治疗,表皮生长因子抑制
9、剂 EGFR Inhibition,血管内皮生长因子抑制剂 VEGF Inhibition,多聚ADP核糖聚合酶抑制剂,PARP1,TNBC分子靶向治疗进展,贝伐单抗临床试验OS比较,Trial / Arm Median PFS (mo) in TNBC Subset E2100 Paclitaxel (n=110) 5.3Paclitaxel + bev (n=122) 10.6 AVADO Docetaxel + placebo (n=52) 5.4Docetaxel + bev 15 mg/kg (n=58) 8.2 RIBBON-1 Taxane/anthracycline + pla
10、cebo (n=46) 6.2Taxane/anthracycline + bev (n=96) 6.5Capecitabine + placebo (n=50) 4.2Capecitabine + bev (n=87) 6.1 ATHENA Taxane-based regimen + bev (n=577) 7.2*,OS in TNBC population showed no difference between bev and non-bev treated groups (HR=0.96; 95% CI: 0.79-1.16) OShaughnessy et al. ASCO 20
11、10,西妥昔单抗临床试验,西妥昔单抗II期临床试验,NR=not reported; PFS=progression-free survival; RR=response rate; TBCRC=Translational Breast Cancer Research Consortium TNBC 与表皮生长因子的表达密切相关 EGFR inhibitors combined with platinum Current data conflicting,TNBC多聚ADP核糖聚合酶抑制剂新进展,IDC Subtype % PARP1 upregulation Normal 2.9% IDC
12、30.2% ER+ 22.9% ER- 55.6% PR+ 23.1% PR- 45.0% HER2+ 29.2% HER2- 70.0% ER+/PR+/HER2+ 20.0% ER-/PR-/HER2- 80.0%,PARP1 in TNBC,PARP1 mRNA 表达水平,PARP1是DNA修复酶，与BRCA1一样在DNA损伤修复与细胞凋亡中发挥着重要作用，BRCA1突变的细胞对PARP1更加敏感，使用PARP1 能阻止BRCA1和BRCA2修复受损的双链DNA， 而导致细胞死亡或细胞凋亡,PRAP1 pCR及OS,TNBC放疗进展,Haffty等对442（100TNBC)例保乳手术乳腺癌进行了分析,比较局部复发和远处转移 TNBC的OS(67%对75%,P=0.096)、无远处转移生存率(61%对75%,P=0.002)、特异性生存率(67%对78%,P=0.03)和无淋巴结转移生存率(93%对99%,P=0.021) 局部控制率方面没有差异(均为83%),证明了其对放射线的敏感性,TNBC治疗选择,今天 TODAY,明天TOMORROW,化疗,化疗,化疗,精准 化疗,分子靶向治疗,
