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1、基因分型在乳腺癌个体化治疗中的应用樊光华分子病理学*肿瘤组织学分类和TNM分期的局限性o传统的肿瘤诊断和治疗之基础o仅反映肿瘤表型*肿瘤的异质性:表型相似但遗传上差异甚远,临床过程各*分子病理诊断o根据特征性的基因变异进一步证实诊断o提供疾病发生的基因路径、发病机制、发病易感性o治疗抉择与预后评估。en林已经鉴别出的癌基因与抑癌基因数量众多缺氧诱导因子-1(hypoxiainduciblefactor-1,HIF-1)同源盒基因(growtharrest一specifichomeobox,GAX)高雌激素应答者-2(highestrogenresponders-2,Her-2)转移抑制基因(n
2、on-metastaticgene,nm23)环化素E(Cyclin)SurvivinC-Mycc-Myc和Hei-2同时表达考,养璇血管内皮抑素(endostain,E53)血管内皮细胞生长因子(YECF)TOP24(Her-2、TOP2同时扩增,葱环类抗生素敏感Her,BRCAl,BRCA2,p53,ER,PR疗效更好)*找出桅一肿瘤相对的专属基因并且对临床工作有所帮助相当困难111一、埕团传狱E乳腺癌基因分型的参照标志*ER*雌激素调节蛎白*TP53(肿瘤蛋白P53,p53基因表达物)*ERBB2*角蛋白*层黏连蛋白*脂肪酸结合蛋白*BRCA乳腺癌基因分型的历史*Perou等人在2000
3、年Nature上发表的文章被公认为乳腺癌基因筛选的成功先例*用含有8102个人类基因/克隆的cDNA芯片,以乳腺导管腔上皮细胞(luminalepithelialcel1)、基底细胞/肌上皮细胞(basalepitholialce1)以及其他肋瘦细胞系作为对照,对65份乳腔痨标本选行俭测。结林发现,不同肿瘤之间基因表型存在较大差异,但有496个基因在乳腺肿瘤表达基本一致,即所谓的“固有基因亚群“(intrinsicgenesubset)。E根据与对照乳腺组织基因表型的类似性发现,张腺瘦基因分型:*ER+组,熹大表达与乳腺的胜上皮细胞相似，称力ER十/Lumma1hke型分力AB删个*ER-组,
4、有两种“basalr1ike型.敏因表达与乳腹基底细胞相似型_ERBB2“型:高表达erb-52及其视关基回4个基因亚型有各自的特征-LuminalA型sKi-67低表达sTP53突变率很低(13%)且与ERBB2+的基因表达高度-致。wuBRPRTs*预后最好。*多见于绝经*化疗相对不敏感,仅需内分泌治疗。R高表达,C-erb-2、CK5/6、EGFR-后女性.4个基因亚型有各自的特征-LuminalB型*与LuminalA型比较,低表达ER、PR,高表达增殖标志(MK167,CCNB1,MYBL2),组织学分级更高。*ER、PR+,*与ERBB27C-erb-2+/-,CK5/6、EGFR-币似,但浸洞性远沅低于FR852+,其肿瘤体积轼小且激素受体水平较高。*问题:化(全部需疗十分子靶向治疗还是内分泌治疗?内分泌治疗,多数需化疗)
