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1、深圳市国赛生物技术有限公司,特定蛋白检测的临床意义与应用,CRP定义：C -Reactive Protein，简称CRP，是一类正急性时相反应蛋白，随着损伤、炎症或各类疾病的发生迅速增加。1930年由Tillet和Francis发现这种能在Ca2+存在时与肺炎链球菌的荚膜C多糖结合的物质，称为C反应素。1941年Avery等测知它是一种蛋白质，故称为C反应蛋白(CRP)。,C反应蛋白,CRP的形成： 在肝细胞内持续合成, 分泌至各种体液中 由细胞因子(IL-1, IL-6, TNF-)刺激肝细胞和上皮细胞合成，由活化的吞噬细胞（巨噬细胞）释放,1、CRP简介,CRP的生物学特点： 敏感：病理状
2、态可升高1-1000倍 反应快速：在急性时相6-12小时浓度增高，24-48小时后达高峰;生物半衰期5-7小时,随着恢复下降也快 CRP浓度在细菌感染时增高，而病毒感染没有标志性升高 受影响因素少：不受生理活动、化疗、放疗和激素治疗的影响 浓度变化与病程同步：CRP 上升速度、幅度及持续时间与病情及组织损伤的严重程度密切相关,CRP的理化特点： 由五个相同的非共价结合的单体组成，呈环状五聚体，其亚基由206个氨基酸残基组成。,健康人CRP浓度分布图,正常情况下人血清中CRP浓度很低中位数 0.7mg/L90% 3mg/L 98% 4.5mg/L 99% 2.1mg/L,相当于 (1)初发心梗危
3、险度增加2.9倍； (2)发生缺血性中风危险度增加1.9倍； (3)发生严重外周动脉血管性疾病危险度增加4. 1倍。,6）超敏CRP为新生儿细菌感染诊断提供依据 新生儿的CRP参考值比成人低，通常CRP 1-2mg/L；若CRP2mg/L，提示可能有败血症的存在。由于新生儿的细菌感染发展很快，没有足够时间产生大量CRP。,CRP浓度的解释,超敏CRP浓度的解释,5、CRP在不同临床疾病中的应用,脑膜炎 己经证实脑膜炎时检测CRP很有用处，因为它可以用来区别细菌或病毒感染，敏感性为96%，特异性93%，阴性预期值99%，其他实验室指标无一能达到此水平。 CRP60mg/L提示为细菌性肺炎。,上颌
4、窦炎 流感杆菌是急性上颌窦炎的最常见病原菌，此时的CRP约为20mg/L； CRP40mg/L提示有可能为化脓性链球菌、肺炎链球菌感染。,咽喉炎 测定CRP可以提高对咽喉部感染的诊断精度； 细菌或非细菌性咽喉炎的CRP分界值约35mg/L。,尿路感染 CRP在区分一般的下尿道感染（膀胱炎）及较严重的上尿道感染（肾盂肾炎）时，是一个可靠的实验室指标。 CRP大约100-140mg/L提示肾盂肾炎,心肌梗死 广泛梗死时CRP平均160mg/L； 局部梗死时CRP平均60mg/L。,阑尾炎 若WBC和CRP均正常，则急性阑尾炎的可能性不大； 未穿孔者CRP轻度增高，在20mg/L以上； 约15%-2
5、5阑尾穿孔病人CRP100mg/L。,手术 术前CRP升高者，术后感染发生率远高于术前CRP不高者，前者住院日也显著大于后者。,器官移植 器官移植后，CRP是个很有用的监测指标。移植后头3天升高，后即开始下降，如CRP不降可怀疑存在早期排异反应； 推荐移植术前测每个患者的CRP基础浓度，作为移植后的参考，这样要比使用一个固定参考值准确得多。,例1：,13岁女孩，咽痛3天，虚弱，体温3839，基本情况良好，咽喉中度红肿 初步诊断：急性咽炎，病因不明 实验室检测：CRP8mg/L 测试后诊断：病毒性咽炎 开止痛片，多喝热茶，2天后热退,病例,37岁男性，腰部区域疼痛23天，体温38。病人职业是林业
6、工人，经常暴露在湿冷的环境下，基本情况良好。触诊：后腰右侧痛 初步诊断：普通感冒，重体力劳动导致的腰痛 实验室检测：CRP 117mg/L 测试后诊断：急性肾盂肾炎 开诺氟沙星，9天后症状缓解，CRP 8mg/L,例2：,结论,CRP快速检测在确保诊断的正确性和治疗的有效性方面堪称一“完美工具” CRP检测快速准确、立等可取是临床得以广泛开展的重要原因 减少了不必要的抗生素使用和住院费用，节约经济，节省资源 CRP快速检测在疾病进程监控，治疗效果监测方面作用重大 最重要的是：医生能据此制定正确的治疗方案，患者能得到有效合理的治疗,HbA1c定义：是血红蛋白与葡萄糖发生缓慢的、不可逆的、非酶促反
7、应而形成的产物，是糖化血红蛋白的主要成分。,糖化血红蛋白-HbA1c,HbA1c的生物学特点： 不受短期内或偶尔出现的血糖波动的影响，反映前两个月的平均葡萄糖水平 抽血时间、是否空腹、是否使用胰岛素等因素对其干扰不大 与血糖浓度、血糖与血红蛋白接触时间及红细胞存活时间相关,HbA1c的临床意义与应用：,1）是国际公认的监测糖尿病的“金标准”2）评价血糖的总体控制情况 血糖越高，糖化血红蛋白就越高，所以能反映血糖控制水平。如果患者经常监测血糖都显示控制较好，而糖化血红蛋白偏高，则需要考虑是否平时监测血糖不够全面。3）鉴别糖尿病性高血糖及应激性高血糖 前者糖化血红蛋白水平增高而后者正常。4）检验治
8、疗方案是否有效 如果某糖尿病患者定期监测糖化血红蛋白均在67，而最近一次为8.2，这表明以往的治疗方案已不能较好的控制血糖，需重新调整。,4%-6%：正常值6%-7%：控制理想7%-8%：可以接受8%-9%：控制较差9%：控制很差，慢性并发症发生发展的危险因素，并有可能出现酮症酸中毒等急性合并症,世界权威机构对于糖化血红蛋白有着明确的控制指标，ADA（美国糖尿病学会）建议糖化血红蛋白控制在小于7%，IDF（国际糖尿病联盟）建议糖化血红蛋白控制标准为小于6.5%，目前我国将糖尿病患者糖化血红蛋白的控制标准定为6.5%以下。,结果解释：,背景资料：目前世界上超过5亿人口患有不同的肾脏疾病，每年超过
9、百万人口死于与慢性肾脏病相关联的心脑血管疾病。慢性肾脏病已成为继心脑血管病、肿瘤、糖尿病之后又一个威胁人类健康的重要疾病，成为全球性公共卫生问题。慢性肾脏病在成人中的发生率大约为10% 早期知晓率不到10% 终末期肾衰患者数量正以每年8%的速度增长 超过150万人依赖肾脏替代治疗而生存,尿微量白蛋白,尿微量白蛋白定义：正常情况下尿中只有极少量的白蛋白。尿微量白蛋白是指尿中白蛋白量低浓度升高，属于不正常情况下分泌出的白蛋白。,微量白蛋白尿症：1982年Viberti首次提出微量白蛋白尿症（ MAU）的概念,微量白蛋白尿症的发病机理： 微量白蛋白尿症的发生，可能与代谢和血液动力学改变了肾脏微循环有
10、关。一方面，代谢紊乱直接改变肾小球基底膜及其选择性透过率；另一方面，持续高血压引起肾小球囊内压增高，毛细血管内白蛋白逸出。,MAU的定义,尿微量白蛋白的临床意义与应用：,1）是早期肾损伤的金指标，是监测肾脏病变的有效工具 微量白蛋白尿症的出现是肾病的第一个信号，早期有效的治疗可终止或逆转肾病的进展。,2）是糖尿病影响肾脏的早期征象 近1/3的糖尿病人会发生肾脏并发症；不进行专门治疗，20%40%有微量白蛋白尿症的2型糖尿病人会进展到临床肾病，20%会在20年内由临床肾病进展到终末期肾病。,3）是高血压影响肾脏的早期征象 在原发性高血压患者中进行微量白蛋白尿症的筛选，可以检出靶器官损伤的高危险人
11、群，这可以预防一些并发症的发生，如高血压肾病。目前认为，伴有微量白蛋白尿的高血压病人必需强化高血压治疗，其血压最好控制在130/80mmHg。,4）与心血管危险因子、心血管意外及死亡率相关。 微量白蛋白尿不仅反映了肾脏状态，而且反映更广泛的血管损伤。,ASO定义：族溶血性链球菌在生长过程中产生链球菌溶血素O（SLO）, SLO作为一种具毒性的免疫原，可刺激机体产生相应的抗SLO抗体（ASO）。,ASO,ASO的生物学特点： 链球菌感染后抗“O”的产生一般在12周左右，34周达高峰，2个月后逐渐恢复正常。,ASO的临床意义与应用：,1）溶血性链球菌感染：对猩红热、扁桃体炎、风湿热、急性肾小球肾炎
12、等有辅助诊断价值。 2）少数非溶血性链球菌感染：病毒性肝炎、肾病综合症、多发性骨髓瘤等，ASO升高。,RF定义：是一种以变性的IgG为靶抗原的自身抗体。常见的RF有IgM型、 IgG型和IgA型， IgM型RF被认为是RF的主要类型，也是临床免疫检验中常规方法所测定的类型。,背景资料：类风湿性关节炎 ( RA)是一种常见的风湿性疾病 ,患病率约为 0 .4% - 1 .0 % ,该病如未能及时诊断和治疗 ,常在 1 - 3年出现关节畸形 ,严重影响日常生活。类风湿因子 ( RF)是诊断类风湿关节炎的重要依据之一。,类风湿因子- RF,RF的临床意义与应用：1） RF在RA患者中的阳性检出率可达
13、70-80%，高浓度RF阳性支持对早期RA的诊断2） RA患者，RF的浓度与患者的临床表现呈正相关，即随症状加重而效价升高3） RF对RA患者并不具有严格特异性，在SLE、进行性全身性硬化症等自身免疫性疾病患者和部分老年人中，RF的阳性率可达30%-50%，因而RF阳性不能作为诊断RA的惟一标准。4）尽管在多种疾病中可有RF阳性，但浓度均较低(40IU/ml)；随着RF浓度增加，RF对RA的诊断特异性增高。,免疫球蛋白定义：是一种具有抗体活性的蛋白，由浆细胞分泌，存在于机体的血液、体液、外分泌液及某些细胞膜上。可分为IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五类。常规检测的免疫球蛋白主要为IgG、IgA、IgM三种，作为反映体液免疫状况的指标。,免疫球蛋白,免疫球蛋白的临床意义与应用：,
