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1、第 14 章,维生素类药物的分析 Analysis of Vitamins,概 述,维生素：是维持人体正常代谢机能所必需的微量营养物质。人体不能自行合成维生素。,如果人体缺少某种维生素，就会引起维生素缺乏症，而影响人体的正常生理机能。例如: VitA 缺乏夜盲症VitB1缺乏脚气病,VitA、D2、D3、 E、K1 等,脂溶性,水溶性,VitB族(B1、B2、B6、B12)VitC、叶酸、烟酸、烟酰胺,VitM,VitPP,-H 维生素A醇 -COCH3 维生素A醋酸酯 -COC15H31 维生素A棕榈酸酯,R :,第一节 维生素A,具有一个共轭多烯侧链的环己烯,（一）,具有UV吸收,存在多种
2、立体异构化合物,鲸醇,C,H,2,O,H,C,H,2,O,H,C,H,3,或有金属离子存在时氧化,环氧化物,VitA醛,VitA酸,维生素A对酸不稳定(lewis酸/无水氯化氢乙醇溶液)，脱水，生成去水维生素A，活性降低。,（三）,与三氯化锑发生呈色反应,溶解性,（四）,不溶于水 易溶于有机溶剂和植物油等,CHCl3,紫红色,蓝色,3,SbCl,VitA,条件: 无水无醇,鉴别,二、,CHCl3,紫红色,蓝色,3,SbCl,VitA,蓝色,紫红色,（BP 2000）,max为326nm1个吸收峰,max为350390nm3个吸收峰,去水VitA（VitA3）,VitA,C,H,3,C,H,3,
3、C,H,2,O,R,C,H,3,C,H,3,C,H,3,C,H,2,USP 显色剂 磷钼酸规定斑点颜色和Rf值,BP 杂质对照品法 显色剂 三氯化锑,立体异构体 氧化产物及光照产物 合成中间体 去氢维生素A（ VitA2） 去水维生素A（ VitA3）,UV法,（一）,含量测定,三、,三点校正法（ChP 2010） 1. 原理： （1）杂质的吸收在310340nm波长范围内呈一条直线，且随波长的增大吸收度减小； （2）物质对光的吸收具有加和性。,2. 波长的选择： （1） 1 VitA的max（328nm） （2） 2 3 分别在1的两侧各选一点,测定对象 VitA醋酸酯,等波长差法,等吸收比
4、法,测定对象 VitA醇,3,2,1,7,6,l,l,l,A,A,A,=,=,(,),334,310,325,325,260,4,555,2,815,6,A,.,A,.,A,.,A,-,-,=,校正,测定方法 （1）基本步骤: 第一步 吸光度A选择 选择依据： 所选A值中杂质的干扰已基本消除,注意：C 为混合样品的浓度,第二步 求,),(,),(,),(,%,cm,1,样,E,第三步 求效价,换算因数由纯品计算而得：,/,第四步：求标示量,方法：,(2),直接测定法,维生素A醋酸酯,分别于300、316、328、340、360nm处测Ai,判断 是否在326329nm之间,在326329nm之
5、间,改用皂化法,是,否,求算并与规定值比较,328,i,A,/,A,规定值 差值,？,？,？,？,判断差值是否超过规定值的,有一个以上超过,无超过,计算 A328（校正）,用A328计算,皂化法,皂化法,328,A,A328,VitAD软胶囊中VitA的含量测定精密称取本品(规格10 000VitAIU/丸)装量差异项下（平均装量0.07985g/丸）的内容物 0.1287g 至50ml量瓶中，用环己烷稀释至刻度，摇匀；精密量取2.0ml，置另一50 ml量瓶中，用环己烷稀释至刻度，摇匀。以环己烷为空白，测定最大吸收波长为328nm，并在下列波长处测得吸收度如下：,A300 ：0.374 A3
6、16 ：0.592 A328 ：0.663 A340 ：0.553 A360 ：0.228,A300 /A328 ：0.564 A316/A328 ：0.893 A328/A328 ：1.000 A340/A328 ：0.834 A360/A328 ：0.344,求本品中VitA的含量？,A300 /A328 ：0.564 A316/A328 ：0.893 A328/A328 ：1.000 A340/A328 ：0.834 A360/A328 ：0.344,0.555 0.907 1.000 0.811 0.299,+ 0.009 0.0140+ 0.023+ 0.045, ,= = = =
7、=,(,),(,),(,),637,.,0,553,.,0,592,.,0,663,.,0,2,52,.,3,2,52,.,3,340,316,328,328,=,-,-,=,-,-,=,A,A,A,A,校正,(,),%,9,.,93,%,100,10 000,07985,.,0,100,50,1,50,2,1287,.,0,1900,637,.,0,%,100,),ml,100,/,g,(,C,1900,A,%,328,=,=,=,标示量,平均丸重,标示量,校正,%),3,%,15,(,%,92,.,3,%,100,328,328,),(,328,-,-,-,=,-,=,A,A,A,f,校正
8、,适用于维生素A醇,（等吸收比法、6/7A法）,第一法无法消除杂质干扰时用此法,（3）皂化法,水溶性,脂溶性,判断max是否在323327nm之间,取未皂化样品采用色谱法纯化后再测定,计算,是,否,判断 A300 /A325 是否大于0.73,是,否,取未皂化样品采用色谱法纯化后再测定,计算A325(校正),0,3%,3%,（二）,高效液相色谱法测定维生素A的含量为ChP2010新增的分析方法，适用于维生素A醋酸酯原料及其制剂中维生素A的含量测定。,高效液相色谱法,1仪器与色谱条件 (1)仪器：高效液相色谱仪，紫外检测器。 (2)色谱条件与系统适用性试验： 填充剂：硅胶 流动相：正己烷-异丙醇
9、(997:3) 检测波长：325nm。 进样量：10l。 维生素A醋酸酯主峰与其顺式异构体峰的分离度应大于3.0。 对照品溶液连续进样5次，主成分峰面积的相对标准偏差不得过3.0%。,VitA对照品（约相当于维生素A醋酸酯300mg）,碘试液,0.2ml,混匀,放置10min,定量转移至200ml量瓶中,正己烷稀释,精密量取1ml,置100ml量瓶中,系统适用性试验溶液,供试品（约相当于15mg维生素A醋酸酯）,正己烷,100ml量瓶,精密量取5ml,定量，摇匀,50ml量瓶,定量，摇匀,正己烷,供试品溶液,另精密称取维生素A对照品适量(约相当于15mg维生素A醋酸酯)，同法制成对照品溶液。
10、按外标法以峰面积计算含量。,三氯化锑比色法,（二）,优点 简便 快速,max 618nm620nm,标准曲线法,缺点,呈色不稳定 （5 10s内）,水分干扰,与标准曲线温差1,专属性差,三氯化锑有腐蚀性,SbOCl,SbCl,O,H,2,3,蓝色,+,3,SbCl,VitA,(三),氨基嘧啶环CH2噻唑环(季铵碱),第二节 维生素B1, HCl,Cl-,N,S,C,H,3,C,H,2,C,H,2,O,H,N,N,H,3,C,N,H,2,C,H,2,+,（一）,溶解性,1. 易溶于水,2. 水溶液呈酸性,（二）,UV,共轭双键,max = 246nm,结构与性质,一、,嘧啶环 伯氨,噻唑环 季铵
11、,1. 可与酸成盐,2. 与生物碱,3. 含量测定 非水碱量法,（三）,硫色素反应,（四）,碱性,-,OH,-H2O,硫色素,(O),VitB1,H+,H+,H+,(,),4,2,4,2,HgI,H,B,HgI,K,淡黄,(,),O,H,4,WO,12,OH,SiO,B,2,3,2,2,2,H+,白色,硅钨酸,(,),2,KI,I,I,HI,B,2,-,红色,白色扇形,苦酮酸,S元素反应,Cl-反应,喹那啶红亚甲蓝（紫红天蓝）,4,-,4,4,-,2,+,2,HClO,ClO,B,HClO,HCl,Cl,B,Ac,Hg,）,（,UV法,（二）,片剂、注射剂,ChP,= 421,A = ECL,
12、g/100ml,（每片）相当于标示量的%=,规格 g/片,g,（每ml）相当于标示量的%=,规格 g/ml,ml,%,V,E,A,%,cm,100,1,1,100,1,1,标示量,稀释度,NaOH,原理,1.,激发波长365nm 发射波长435nm,+ NaOH + 铁氰化钾 + 异丁醇 + NaOH + 异丁醇,+ NaOH + 铁氰化钾 + 异丁醇 + NaOH + 异丁醇,S,d,A,b,对照液,供试液,（1）灵敏度高，线性范围宽 （2）代谢产物不干扰，适用于体液分析,第三节 维生素C,L抗坏血酸,二烯醇结构,二酮基结构,二烯醇结构,有活性,有活性,无活性,C,H,2,O,H,O,O,O
13、,O,C,O,H,H,糖类的显色反应,50,结构与糖类相似,C3OH的 pKa = 4.17,C2OH的 pKa = 11.57,一元酸,L(+)抗坏血酸 活性最强,手性C（C4、C5）,*,*,O,O,H,H,O,O,C,O,H,H,C,H,2,O,H,1,2,3,4,5,6,与碱反应,（七）,UV特征,1. 与AgNO3反应,2. 与2,6 - 二氯靛酚反应,(ChP2010),氧化型,玫瑰红色,蓝色,(ChP2010),+,H,（玫瑰色）,（无色）,3、与碱性酒石酸铜反应,4、与KMnO4反应,（二）薄层色谱法ChP2010采用薄层色谱法对维生素C制剂进行鉴别。,或盐酸,50,吡咯,蓝色
14、,糠醛,戊糖,脱水,三氯醋酸,VitC,H,2,O,（蓝色）,(糠醛),（戊糖）,50,(吡咯),N,N,H,BP,0.01mol/L HCl,溶液的澄清度与颜色检查,（一）,VitC、 VitC片、 VitC注射液,铁、铜离子的检查,（二）,VitC,VitC、 VitC注射液,草酸的检查,（三）,指示剂 淀粉指示液,H+,2,+,I,H,I,2,+,取本品约0.2g，精密称定，加新 沸过的冷水100ml与稀醋酸10ml使溶 解，加淀粉指示液1ml，立即用碘滴 定液（0.1mol/L）滴定，至溶液显蓝 色，在30秒内不褪。每1ml碘滴定液 (0.1mol/L)相当于8.806mg的C6H8O6,（1）酸性环境 d . HCl,（2）新沸冷H2O,减慢VitC被O2氧化速度,（3）立即滴定,赶走水中O2,减少O2的干扰,（4）附加剂干扰的排除,片剂 滑石粉 过滤,注射剂 抗氧剂 ,丙酮 甲醛,二氯靛酚钠滴定法,（二）,USP,
