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1、第十章 弧菌属,弧菌属细菌，为一大群G菌体短小，弯曲成弧，单毛菌，运动极活泼，分布广泛，多存在于水中，对人有致病性主要为霍乱弧菌和副溶血性弧菌,一 霍乱弧菌,霍乱是一种烈性肠道传染病，有3个疫源地 印度恒河三角洲（O1群，古典生物型）：六次世界性大流行，始于1817年 印尼苏拉威西岛（O1群，埃尔托生物型）：第七次世界大流行，始于1961年至今未停止，累及140多个国家 孟加拉湾（O139，Beolgal）：始于1992年，危害相同 WHO规定：疑为霍乱病例，三种同时检测,一、生物学性状,形态染色G弧菌，弧形或逗点形，单鞭毛，穿梭样运动，鱼群状排列，有菌毛，个别有荚膜，无芽胞,扫描电镜1500
2、0,培养特性 兼性厌氧，氧气充分生长良好 耐碱怕酸，常用培养基为 pH8.89.0 碱性蛋白胨水/碱性琼脂平板 能在无盐培养基中生长（区别其它弧菌）生化反应 触酶、氧化酶（+），硝酸盐还原（+），吲哚试验（+）,抗原主要有O和H抗原，根据O抗原的不同分类：,O1群,O139群：,小川型 稻叶型 彦岛型,古典生物型 El Tor型,古典生物型 El Tor型,古典生物型 El Tor型,脂多糖抗原和荚膜抗原,抗原构造与分型,抵抗力 较弱怕干干燥时易死亡，水环境中可存活两周（水源性传播，水性爆发） 怕酸正常胃酸4min 不耐热100，1-2min 对消毒剂、抗生素敏感,1. 霍乱肠毒素最强烈的致泻
3、毒素 其致病机制与ETEC的LT相似，但作用强烈得多A亚单位 活性亚单位B亚单位 与受体介导A亚单位进入细胞,1A+5B,二、致病性与免疫性,（一）致病物质,2. 侵袭力 黏液素酶 液化黏液作用 鞭毛 有利于细菌穿过黏膜表面黏液层 菌毛 定植,（二）所致疾病 霍乱（甲类法定传染病，俗称2号病 ）传染源：病人和无症状感染者 传染途径：通过污染的水源或食物经口摄入 发病条件：暴饮暴食 感染所需菌量：1010 （水） 102 104 （食物）,（三）免疫性,病人愈后可获得牢固免疫,感染O1群获得的免疫对O139群感染无交叉保护作用,病人米泔水样粪便，肛拭子 （流行病学调查包括水样）,标 本,直接镜检
4、,分离培养,碱性蛋白胨水增菌 选择培养基为TCBS 生化反应 玻片凝集反应,涂片见G-性弧菌，鱼群状排列 悬滴法观察细菌呈穿梭样运动,标本必须密封专送，专训人员检测,三、微生物学检查,一般预防,疫苗预防,加强水源管理； 注意饮食卫生； 流行区隔离、消毒,灭活疫苗； 减毒活疫苗等基因工程疫苗,治疗,预防,对症处理，及时补充液体和电解质,抗生素等药物的应用 如四环素、强力霉素、氯霉素等,四、防治原则：,嗜盐性弧菌，存在于近海海水、海泥、海产品 中，主要引起食物中毒。特点：嗜盐，在含有3.5%NaCl培养基中生长良好，无盐不长，8%也不长，在海水中可生存47天以上。 潜伏期短，几小时即可发病。症状严
5、重，可有水样、血水样便。恢复较快。,二 副溶血性弧菌（parahemolyticus）,第十一章 幽门螺杆菌,G ，菌体弯曲呈螺旋型、S形、海鸥形，有鞭毛 对胃酸敏感，最适pH6-7 与胃炎、消化性溃疡、胃腺癌和胃粘膜相关B细胞淋巴瘤（MALT）,小 结,霍乱弧菌分类、形态、染色、培养、抵抗力、 致病物质、所致疾病及防治原则,第十二章 厌氧性细菌,厌氧性细菌：是一群必须在无氧环境下， 才能生长繁殖的细菌。 分类：厌氧芽胞梭菌无芽胞厌氧菌,第一节 厌氧芽胞梭菌,破伤风梭菌产气荚膜梭菌肉毒梭菌,共 性,G+，大多为严格厌氧菌； 芽胞比菌体粗，菌体膨大呈梭状，抵抗力强； 致病菌产生外毒素致病，病情严
6、重,1. 是破伤风的病原菌 2. 大量存在于人和动物肠道中，由粪便污染 3. 创口污染、分娩时用不洁器械剪断脐带，本菌可从伤口侵入而致病 4. 临床表现：肌肉痉挛，抽搐，最终呼吸衰竭或窒息而死 5. 发病后，死亡率很高,一、破伤风梭菌（C. tetani）,G 菌体细长 有芽胞细菌，呈鼓槌状 周身鞭毛,形态与染色,（一）生物学性状,培养特性,专性厌氧，营养要求不高 血皿：薄膜状爬行生长物，有溶血环,生化反应 不活泼,抵抗力 有芽胞菌抵抗力强，能耐100 1小时，土壤中可存活数十年,1.致病条件：,有外伤史，造成伤口厌氧微环境伤口深而窄，伴有泥土或异物污染 大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局部缺血
7、 有需氧或兼性厌氧菌混合感染,（二）致病性与免疫性,2.致病物质：,破伤风溶血毒素 破伤风痉挛毒素 编码基因：质粒 组成：蛋白质，不耐热；可被肠道蛋白酶消化 作用特点：神经毒素 作用部位：脊髓前角细胞和脑干神经细胞 毒性：强，仅次于肉毒毒素 免疫原性: 强，可制成类毒素,与SLO在抗原、功能上相似,痉挛毒素,末梢神经 淋巴液 血液,封闭抑制性突触的介质释放,牙关紧闭 角弓反张,强直性痉挛,伸肌、屈肌同时强烈收缩,脊髓前角细胞、脑干,破伤风,致病机制,破伤风痉挛毒素作用机理,破伤风痉挛毒素作用,正常作用,苦笑面容 牙关紧闭 角弓反张 其它 早期症状还包括有漏口水、出汗和激动； 因自主神经系统功能
8、紊乱，还可产生心率不齐、血压波动、呼吸困难而窒息死亡。,几天至几周,潜伏期,典型的症状,3.所致疾病破伤风,牙关紧闭 角弓反张,新生儿破伤风,4.免 疫 性,主要是体液免疫，破伤风抗毒素可 中和游离毒素的作用；患过破伤风后不易获得牢固的免疫力获得有效抗毒素的途径是人工免疫,（三）微生物学检查法,一般不进行涂片镜检和分离培养 典型的症状和病史即可作出诊断,（四） 防治原则,1. 非特异性预防 ：及时清创、扩创，破坏伤口厌氧微环境2. 特异性预防： 人工主动免疫：注射破伤风类毒素百白破三联菌苗，DPT 人工被动免疫：注射破伤风抗毒素(TAT)紧急预防3. 特异性治疗： 早期足量注射TAT 抗生素：
9、大剂量青霉素、红霉素 对症处理：镇静解痉药,二、产 气 荚 膜 梭 菌,是引起气性坏疽的病原菌，广泛存在于自然界及人和动物肠道中,G+粗大杆菌 有芽胞，位于次极端，呈椭圆形，小于菌体直径 有荚膜 无鞭毛,形态染色：,(一)生物学性状,厌氧，但不十分严格；繁殖快； 42最好，生长迅速,培养特性：,血皿：双层溶血环,蛋黄琼脂平板：Nagler反应,theta,牛奶培养基：汹涌发酵现象（stormy fermentation）,产气荚膜梭菌在牛奶培养基中能分解乳糖产酸，使酪蛋白凝固；并产生大量气体将凝固的酪蛋白冲成蜂窝状，气势汹涌，称汹涌发酵现象。,外毒素：10余种毒素：溶血、组织坏死、水肿毒素：组
10、织坏死 肠毒素,致病物质：,（二）致 病 性,加剧,毒素的致病机理,毒素,分解细胞膜上的磷脂和蛋白质的复合物,溶解RBC、WBC、BPC,溶血,溶解组织细胞,血管内皮损伤,组织坏死,促进血小板凝集,血管通透性,血栓形成,局部水肿,局部组织缺血缺氧,作用于心肌,血压、心率,休克、死亡 （气性坏疽主要死亡原因）,气性坏疽,气性坏疽,主要由A型产气荚膜梭菌引起 致病条件与破伤风梭菌相同 潜伏期短，发展迅速，病情险恶，死亡率高，以组织坏死，以气肿、水肿和全身中毒为特征,所 致 疾 病,食物中毒,食入被大量产气荚膜梭菌污染的食物（多为肉类） 腹痛、腹胀、水样腹泻；无热，无恶心呕吐,1.直接涂片镜检： 取
11、材：创口深部取材，涂片； 镜检：见G+大杆菌，有荚膜，且常伴有其他杂菌污染。 2.分离培养和动物实验,（三）微生物学检查,尽早手术（切除感染组织，必要时截肢） 多价抗毒素：早期用 抗生素：大剂量治疗 高压氧舱治疗：提高血液和组织的氧含量达15倍,（四）防治原则,预 防,及时扩创 破坏厌氧微环境 严密隔离病人；所用器械、敷料彻底灭菌,治 疗,肉毒梭菌主要存在于土壤中，在厌氧环境下产生肉毒毒素引起肉毒中毒和婴儿肉毒病。,三、肉毒梭菌,1.形态染色： G+粗杆菌， 有芽胞，呈网球拍状 周身鞭毛,2.培养：严格厌氧，血平板上有溶血。,(一)生物学性状,1.致病物质：肉毒毒素是目前已知最剧烈的毒素。 不
12、耐热，100 1min 神经毒素，根据其免疫原性分A-G 7个型，各型毒素只能被同型抗毒素中和。我国以A型多,（二）致 病 性,细菌,肉毒毒素,重链与受体结合 轻链进入细胞，阻碍乙酰胆碱释放,重链 S S 轻链,运动神经末梢麻痹：眼睑下垂，咀嚼困难，呼吸困难与衰竭。,肉毒毒素作用,正常,肉毒毒素作用机制,2.所致疾病,食物中毒 单纯性毒素中毒，而非细菌感染 临床表现与其它食物中毒不同，主要为运动神经末稍麻痹：眼睑下垂，咀嚼困难，呼吸困难与衰竭。食物种类：国外：罐头、香肠、腊肉国内：发酵豆制品占80%，发酵面制品占10%,婴儿肉毒病 以6个月以内的小婴儿居多 症状与肉毒毒素食物中毒类似，早期症状
13、是便闭，吸乳、啼哭无力。,（三）防治原则,预防,治疗,多价抗毒素 加强护理和对症治疗,食品卫生监督、彻底灭菌,小 结,1.破伤风梭菌的形态染色、致病条件、致病性和防治原则； 2.产气荚膜梭菌的形态染色、培养特点、致病性； 3.汹涌发酵现象 4.肉毒梭菌的形态、致病性、防治原则。,第一节 结核分枝杆菌 (M. tuberculosis),分枝杆菌属是一类细长微弯的细菌，因繁殖时有分枝生长趋势而得名。特点： 1.细胞壁含有大量的脂质 2.菌体不易着色，不易脱色，故采用抗酸染色，分枝杆菌又称抗酸杆菌 3.无特殊结构，致病与菌体成分有关，形成慢性肉芽肿性病变 4.营养要求高，生长缓慢 5.可分为三大类
14、：结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌,第十三章 分枝杆菌属,一、生物学性状,“红、馋、懒、顽、变”（一）形态与染色菌体细长微弯，有分枝，排列不规则，多单个散在，易发生L型，抗酸染色阳性（红色）,红,齐-尼抗酸染色法 1000,（二）培养特性 专性需氧，温度37，pH偏酸6.5-6.8 营养要求高，罗氏培养基（蛋黄、甘油、天门冬素、马铃薯、无机盐、孔雀绿等） 生长缓慢，18h分裂一次，2-4W形成R型菌落，“菜花样菌落”，乳白色干燥不透明，表面呈颗粒结节,馋,懒,（三）抵抗力四不怕 干燥 酸（3% HCl或6% H2SO4) 或碱（4% NaOH) 有抵抗力 碱性染料 青霉素等抗生素四怕
15、 乙醇 湿热 紫外线 抗痨药物（链霉素、异烟肼、利福平等）,顽,（四）变异性 形态变异 菌落变异 毒力变异：1908年卡氏和介氏两位科学家将有毒的牛型结核分枝杆菌接种在含甘油、胆汁、马铃薯的培养基中，经13年230次传代获得的减毒活菌株，即卡介苗（BCG），现广泛用于结核病的预防。 耐药性变异,变,（一）致病物质菌体成分 1. 脂质存在于细胞壁 （1）索状因子（糖脂分枝菌酸+海藻糖）：引起慢性肉芽肿 （2）磷脂：形成结核结节、干酪样坏死 （3）蜡质D（分枝菌酸+肽糖脂）：引起迟发型超敏反应 （4）硫酸脑苷脂：抑制吞噬细胞中吞噬体与溶酶体结合，使细菌在吞噬细胞中长期存活,二、致病性,2.蛋白质
16、有免疫原性、本身无毒，如结核菌素 蛋白质+蜡质D迟发型超敏反应，导致组织坏死和全身中毒症状，结核结节形成 3.多糖,（二）所致疾病 传染源：排菌的肺结核患者 传播途径：呼吸道、消化道、皮肤黏膜,1.肺部感染 （1）原发感染常见儿童（外源性感染）,（2）继发感染成人（外/内源性感染） 特点：已建立特异性细胞免疫，故病灶局限，不易扩散 病变一般局限于肺部，易发生干酪样坏死，可形成空洞和开放性肺结核,2. 肺外感染肠结核，结核性脑膜炎，皮肤结核，肾结核，骨结核等,（一）免疫力 人体对该菌有较强免疫力（感染率高，发病率低） 主要是细胞免疫（有菌免疫）,三、免疫性与超敏反应,（二）超敏反应,郭霍现象 注射结核杆菌于豚鼠皮下 初次注射 局部反应大 全身扩散 无免疫无超敏反应 再次注射 局部反应小 不扩散 有免疫有超敏反应免疫力与迟发型超敏反应并存,
