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1、抗菌药物治疗的附加损害,目 录,附加损害定义 抗菌药物与附加损害的相关性 头孢菌素 氟喹诺酮 碳青霉烯类 我国院内感染病原菌的耐药现状 哌拉/他唑巴坦适合抗生素干预，有助于改善医院内微生物的生态平衡,Collateral damage（附加损害，附带损害）,抗菌药物治疗带来医学奇迹 We became convinced, overnight, that nothing lay beyond reach for the future. Lewis Thomas “We have met the enemy, and he is us!”“正常定植”菌群是人类所必须 抗菌药物杀致病菌的同时，也对
2、“正常的益生菌群”造成“collateral damage”,抗菌药物的治疗 “ There is no free lunch”,目 录,附加损害定义 抗菌药物与附加损害的相关性 头孢菌素 氟喹诺酮 碳青霉烯类 我国院内感染病原菌的耐药现状 哌拉/他唑巴坦适合抗生素干预，有助于改善医院内微生物的生态平衡,附加损害的研究类型,抗菌药物的消费量与耐药趋势的相关性研究 病例-对照研究 干预研究限制相关抗菌药物,目 录,附加损害定义 抗菌药物与附加损害的相关性 头孢菌素 氟喹诺酮 碳青霉烯类 我国院内感染病原菌的耐药现状 哌拉/他唑巴坦适合抗生素干预，有助于改善医院内微生物的生态平衡,三代头孢菌素与M
3、RSA的相关性,一项病例-对照研究 针对日本一家老年人医院的285住院患者进行调查 结果发现: 使用抗菌药物较未用抗菌药物患者的MRSA检出率显著增加(P0.001); 使用三代头孢菌素的MRSA风险率为3.12; 三代头孢菌素以外的其他抗菌药物的MRSA风险率为1.73 研究证明:三代头孢菌素的使用是MRSA危险因素,Washio M,Public Health. 1997 May;111(3):187-90.,三代头孢菌素与VRE的相关性,病例对照研究,三代头孢菌素是产生VRE的风险因素,三代头孢菌素与产ESBLs 菌株 的相关性,三代头孢菌素的消费量与产ESBLs 菌株的相关性研究,OR
4、=17.8,Asensio A,et al. Clin Infect Dis. 2000 Jan;30(1):55-60.,减少三代头孢菌素用量,可显著降低产ESBLs菌株的出现,三代头孢菌素与产ESBLs菌株 的相关性,一项病例对照研究 结果:结论:使用三代头孢菌素,与ESBLs菌株产生增加具有明显相关性,Paterson DL,et al. Ann Intern Med. 2004 Jan 6;140(1):26-32.,三代头孢菌素是产生ESBLs菌株 的危险因素,Lautenbach E,et alClin Infect Dis. 2001 Apr 15;32(8):1162-71.,
5、三代头孢菌素 与难辨梭状芽孢杆菌产生的相关性,一项病例-对照研究 针对三组人群使用三代头孢菌素情况进行的研究： CDAD组:33例(A组) 同病房患者:32例(B组) 非CDAD的院内获得性腹泻:34例(C组) 结果显示： A：B的OR=8.3 A：C的OR=9.6,Nelson DE,et al.Infect Control Hosp Epidemiol. 1994 Feb;15(2):88-94,三代头孢菌素的使用是导致CDAD的危险因素,三代头孢菌素 与难辨梭状芽孢杆菌产生的相关性,不同三代头孢菌素的相关性排序: 头孢噻肟 :RR = 27.5, P 0.000001 头孢曲松:RR =
6、 15.1, P 0.00004 头孢呋辛: RR = 8.6, P 0.000001) 头孢他啶 : RR = 6.4, P 0.00008,Zadik PM, Moore AP. J Hosp Infect. 1998 Jul;39(3):189-93.,三、四代头孢吡肟与难辨梭状芽孢杆菌产生的相关性,头孢菌素用量的增加与难辨梭状芽孢杆菌产生增加相关： 头孢吡肟：(OR=1.030, 95% CI 1.0-6.2, p = 0.0033) 头孢他啶： (OR 1.095, 95% CI 2.0-6.2, p 0.0001)头孢曲松：(OR 1.051, 95% CI 1.0-10.5, p
7、 = 0.0270),Mendez MN, Pharmacotherapy. 2006 Jan;26(1):61-7.,四代头孢菌素的使用同样是导致CDAD的危险因素,四代头孢菌素与VRE的相关性,一项抗菌药物消费量与耐药趋势的相关性研究 抗菌药物消费量的变化: 头孢他啶:9600 g 99 g 头孢噻肟:6314 g 732 g 头孢吡肟:0 g 5396 g 结果： VRE的检出率:19% 26% 结论：VRE检出率的增加与头孢吡肟使用量增加相关,KM. Empey,et al. Pharmacotherapy 2002 ,22(1):81-87.,目 录,附加损害定义 抗菌药物与附加损害
8、的相关性 头孢菌素 喹诺酮 碳青霉烯类 我国院内感染病原菌的耐药现状 哌拉/他唑巴坦适合抗生素干预，有助于改善医院内微生物的生态平衡,喹诺酮与MRSA的相关性,一项病例-对照研究，分析MRSA/MSSA感染前抗菌药物的使用 结果显示：结论：喹诺酮类药物是MRSA产生的危险因素,Graffunder EM, Venezia RA. J Antimicrob Chemother. 2002 Jun;49(6):999-1005.,喹诺酮类与产ESBLs菌株的相关性,一项病例-对照研究，分析产ESBLs大肠埃希菌感染的危险因素 结果：结论：喹诺酮类的使用是导致菌株产生ESBLs的危险因素,Jesus
9、 Rodrguez-Bano,et al. JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY, Mar. 2004, p. 10891094.,喹诺酮类与MDR不动杆菌的相关性,减少喹诺酮类药物的用量降低MDR不动杆菌的检出率,Daniel Villers,et al.Ann Intern Med 1998; 129:1829.,喹诺酮类与难辨梭状芽孢杆菌产生的相关性,一项病例-对照研究，分析CDAD的危险因素,结果：加拿大一项大型的定群追踪研究,调查了7421例住院病例,其中CDAD293例,结果显示,接受过喹诺酮治疗是CDAD产生的危险因素,其调整后的风险比为3.44(P0
10、.001) 结论：喹诺酮类药物是导致CDAD爆发的风险因素,ME.McCusker,et al. Emerging Infectious Diseases ,Vol. 9, No. 6, June 2003：P730-3. Pepin J,et al. Clin Infect Dis. 2005 Nov 1;41(9):1254-60.,抗菌药物与VRE的获得的关系,抗菌药物 研究项目数 OR 95%CI P 万古霉素 (iv.) 20 4.5 3.00 - 6.90 0.001 广谱头孢菌素 19 3.44 2.36 - 5.00 0.001 抗厌氧菌药 14 2.61 2.02 3.38
11、0.001(甲硝唑、克林) 氟喹喏酮类 10 2.33 1.50-3.61 0.001,Harbarth S, et al. Antimicrobial Agents and Chemother, 2002, 46: 1619-1628,目 录,附加损害定义 抗菌药物与附加损害的相关性 头孢菌素 氟喹诺酮 碳青霉烯类 我国院内感染病原菌的耐药现状 哌拉/他唑巴坦适合抗生素干预，有助于改善医院内微生物的生态平衡,碳青霉烯类与MDR绿脓的相关性,亚胺培南的使用不仅与铜绿假单胞菌对亚胺培南耐药显著相关，同时与铜绿假单胞菌对哌拉/他唑巴坦和头孢他啶的耐药显著相关,Philipp M. Lepper e
12、t al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Sept. 2002, p. 29202925.,碳青霉烯类与MDR铜绿假单胞菌的相关性,曹彬 王辉 朱元珏 陈民钧. 中华呼吸结核杂志， 2004年1月底27卷第1期， P31-35,Cao B, Wang H, et al. J Hosp Infect, 2004, 209(2):,碳青霉烯类与MDR不动杆菌相关性,巴西的一项病例-对照研究，分析MDR不动杆菌的危险因素,结果发现: 发生MDR不动杆菌感染的患者100%使用过碳青霉烯类,与非MDR不动杆菌感染患者具有显著性差异(P0.001) 另一项病
13、例-对照研究发现:结论:碳青霉烯类药物是导致MDR不动杆菌产生的危险因素,Braz J Infect Dis. 2005 Aug;9(4):301-9. Clin Microbiol Infect. 2005 Jul;11(7):540-6.,亚胺培南耐药的鲍曼不动杆菌的危险因素,Lee S, et al. Antimicrobial Agents and Chemother, 2004, 48: 224-228,变量 OR 95% CI 年龄 1.03 1.01-1.05 Time at risk 1.02 1.002-1.03 入住ICU 21.54 10.73-43.23 亚胺培南使用
14、9.18 3.99-21.13 三代头孢的使用 2.11 1.13-3.95,粒缺病人的单药治疗的荟萃分析,JAC，2006, 57,目 录,附加损害定义 抗菌药物与附加损害的相关性 头孢菌素 氟喹诺酮 碳青霉烯类 我国院内感染病原菌的耐药现状 哌拉/他唑巴坦适合抗生素干预，有助于改善医院内微生物的生态平衡,中国ESBL的发生率变迁,%,* Wang H, Chen M. Diagnos Microbiol Infect Dis, 2005, 51, 201-208, NPRS data # CMS data, 10 hospitals in China.,year,*,*,#,#,中国10家
15、教学医院大肠杆菌的耐药性变迁,% Susceptible,王辉，陈民钧，倪语星等，中华检验医学杂志2005年12月第28卷第12期，P1295-1303,179株大肠杆菌（SEANIR, in 2005),Drug %R %I %S MIC50 MIC90 Cefoxitin 17.3 14.5 68.2 8 64 Cefo/sulb 8.4 20.1 71.5 16 32 Pip/taz 2.8 3.4 93.9 2 16 Ceftriaxone 41.9 25.1 33 32 256 Cefotaxime 35.8 24 40.2 32 256 Ceftazidime 16.8 3.9 7
16、9.3 1 32 Cefepime 12.3 11.2 76.5 4 32 Imipenem 0 0 100 0.125 0.25 Meropenem 0 0 100 0.016 0.032 Ciprofloxacin 78.2 1.1 20.7 32 64 Levo 71.5 7.8 20.7 16 32 Gati 63.7 11.2 25.1 8 32 Amikacin 13.4 0 86.6 2 G256,% Susceptible,中国10家教学医院克雷伯菌的耐药性变迁,王辉，陈民钧，倪语星等，中华检验医学杂志2005年12月第28卷第12期，P1295-1303,155 株克雷伯菌（
17、SEANIR, in 2005),Drug %R %I %S MIC50 MIC90 Cefoxitin 20 4.5 75.5 4 256 Cefo/sulb 21.9 14.2 63.9 8 64 Pip/taz 12.3 3.9 83.9 4 128 Ceftriaxone 33.5 14.2 52.3 8 128 Cefotaxime 20.6 19.4 60 0.5 128 Ceftazidime 25.2 3.9 71 1 G256 Cefepime 9 13.5 77.4 1 16 Imipenem 0 0 100 0.125 0.25 Meropenem 0 0 100 0.016 0.064 Ciprofloxacin 40.6 3.9 55.5 0.5 64 Levo 38.1 3.2 58.7 0.5 64 Gati 37.4 3.9 58.7 0.5 64 Amikacin 25.2 0 74.8 2 G256,
