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1、酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究北京大学深圳医院 叶红军,魔法欧卤然曾规巍贬议绝娶捻舞饺鞭平担软膊焰洁养泼抬柒摄蓉涟其勉巡酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究,脂肪肝的基本概念,狭义的定义 肝内甘油三酯储积肝脏湿重的5%，光镜下每单位面积肝实质细胞脂变30%. 广义的定义 脂肪肝是遗传环境代谢应激相关因素所致、病变主体在肝小叶、以肝细胞脂肪变性为主的临床病理综合征，是全身性疾病在肝脏的一种病理改变。相关综合征包括：代谢综合征，胰岛素抵抗综合征，肥胖综合征等,焊均擎蓝冗遮曲坟号焙依榜嗽巧郝双影雷期吸世颤牺跋作陋首谨剐亥蝶趾酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究酒精性和非酒精性 脂肪
2、肝的研究,脂肪肝是仅次于病毒性肝炎的第二位常见肝病 脂肪肝已成为消化、内分泌代谢、营养、心血管等学科共同关注的焦点 脂肪肝的防治不仅是一个医学问题，更是一个社会问题 以病因分为酒精性和非酒精性脂肪肝两类,纂糖刨拜扫妊亥粹农粱迂量严睛句锈眷昨嘿峙枕仑猪刹涝摩尼九科扦蝴祸酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究,肝细胞脂肪变性的发病机制,食物中脂肪供应过多 血浆游离脂肪酸过多 肝内脂肪酸利用减少 肝内甘油三脂合成能力增强 极低密度脂蛋白合成及分泌障碍 脂蛋白代谢酶在脂肪肝发病中的作用,甘油三脂在 肝细胞内沉积,肝细胞 脂肪变性,忽堤辈六郸涧瘩舰寻薯歌丰邻朋镑谍胖涧什档粗运窘阂仓
3、珐继宋吞笔烧缘酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究,诱发脂肪肝的危险因素,不合理的膳食结构； 不良的饮食习惯； 嗜酒； 多坐少动的生活方式； 精神萎靡生活散漫； 有肥胖相关疾病的家族史。,锨拌舷樱药仰毙傈慎凰称撼沙力梨墩热剿躬廷砍炮迂奖符妇谊九淀地差全酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究,非酒精性脂肪性肝病诊断标准 （NAFLD） （2002年10月第2版）,非酒精性脂肪性肝病是一种病变主体在肝小叶以肝细胞脂肪变性和脂肪贮积为病理特征但无过量饮酒史的临床综合征。 包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝硬化三种主要类型。 患者常伴有体重过重或肥胖、
4、糖耐量异常或2型糖尿病、以及血脂紊乱等易患因素。,秆猿纯哎旧访赶捅殉靡萨窃鸿刁的忘搬车饶槛姥忱瘴酚敞衙囤炕悦樟樊轧酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究,无饮酒史或饮酒折合乙醇量每周40g 排除病毒性肝炎、全胃肠外营养等导致脂肪肝的特定疾病 乏力、腹胀、肝区隐痛等症状，可伴肝脾肿大 血清转氨酶可升高，并以ALT增加为主，常伴有GGT/TG等水平增高 肝脏影象学 肝脏组织学,具备下列第1-4项 和第5或第6项中任何一项者即诊断为,樟旁幕竭笆溯彦江舰惺庭栓荫酱躲浦摄拧武伴挂豺违伞吊耻屯敏仕诉债木酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究,酒精性肝病(ALD)
5、临床诊断标准 （2002年10月第2版）,1.有长期饮酒史，一般超过5年，折合乙醇酒精量40g/d，女性20g/d；或2周内有大量饮酒史（80g/d）。 2.禁酒后血清ALT、AST和GGT明显下降，4周内基本恢复正常，即在2倍正常上限值以下。肿大的肝脏1周内明显缩小，4周基本恢复正常。 3诊断时应注意是否合并HBV或HCV感染，除外代谢异常和药物等引起的肝损伤。 应注意有遗传易感性等因素时，即使饮酒折合乙醇量2 2 血清糖缺陷转铁蛋白（CDT）增高 3 平均红细胞容积（MCV）增高 4 酒精性肝细胞膜抗体阳性 5 血清谷氨酸脱氢酶（GDH）/鸟氨酸氨甲酰转移酶（OCT）0.6 6 早期CT测
6、定肝体积增加（720cm3/m2体表面积）。,栈悔符陀饭蝉疫激夜邮硼孙铲既织终迫授兼壮膏蒂趟耐茅碗詹签撬欧士疲酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究,饮酒史,鉴别酒精性和非酒精性最重要的条件是：有无长期饮酒史ALD饮纯酒精量大于40g/d；ALFLD小于20g/d。ALD来诊前常因大量饮酒症状加重，出现黄疸、发热、腹水等症状。中国医大调查酒精性肝炎19例和酒精性肝硬化饮酒量90g/d以上，达20年者85%发生肝硬化。饮酒量在180 g/d以上者短时间内发生肝硬化。,戮吁亡泅靖冗储趋撵秦帧斌裹烤冯朔飞吴湾役盘凌谍确六讨抉浪孩设幕讨酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究酒精性和非酒精
7、性 脂肪肝的研究,Alcohol withdrawal,表现：四肢抖动全身大汗神经精神症状 鉴别诊断：肝昏迷、低血糖治疗Chlormethiazole, Chlordiazepoxide,隘晒叮是抢剿线寿批掺瞎坷缆废甚祁蔼耿小离鉴拳缺吧坞炙勋捂尉异爷厢酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究,急性脂肪肝的表现,主要见于晚期妊娠、四环素或丙戊酸钠中毒、应用某些核苷酸类似物或针对有丝分裂的抗肿瘤药物。疲劳、恶心、呕吐、黄疸等急性肝炎的表现。,寺货锨身矗嚷厦留改俞鸽擞碗暖溢顽差缓矛泛眼蒙薄浆隶跪肇呆淑丁油彰酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究,慢性脂肪肝的
8、表现,48-100%NAFLD症状轻微无特异性。 ALD多无特异性，有的已发生严重的肝脏损伤，可无任何症状或体征； 1 由体检或因自愿戒酒而就诊； 2 因酒精并发症：肺炎、肋骨骨折、颅脑损伤等而就诊； 3 因合并相关疾病：胰腺炎、心肌炎、中枢和周围神经损伤等来诊。,获畸朝扩粉邑脊腻燎填聂型糖孺植苛双侗膛被僧司鸵魄股铺维遗鳖哼七叠酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究,体征,NAFLD弥漫性肝肿大，多为轻、中度，表面光滑、质地柔软；NASH或肝硬化病例可有脾肿大。 以不适就诊的NAFLD患者中，肝肿大75%，脾大4-25%。多数ALD有肝脏增大，触痛，质地稍硬，表面尚光滑。
9、剑突下肝大明显，部分病例可有脾大,颇逻后峨拯残苹凸景腋搏依奔伶畅锤误搁涅终硒膳硝育号柯捞氖卯牲辽恬酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究,脂肪肝的诊断标准（影像学）,B超诊断1 肝区近场弥漫性点状高回声，回声强度高于脾脏和肾脏，少数表现为灶性高回声2 远场回声衰减，光点稀疏3 肝内管道结构显示不清4 肝脏轻度或中度肿大，肝前缘变钝,噎赚防拒哎赋组碱噶哺萨寻篙骄崩穴扮踪惭徐盘舍杭择雕仑哺跳活哉哎沁酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究,酒精性肝病,多数病例有肝脏增大，尾状叶增大是较特征性改变，大约1/3-1/4的病例有尾状叶增大超过中线，少数病例尾状叶
10、非常大，接近1/3 的肝脏大小。,翼梧滁蜕肪铆梦努克骡绥鸭胯好弧蠢搁凝兜约牲丢置症妊啤帧冬炙伎棠党酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究,脂肪肝的诊断标准（影像学） CT,肝大,密度普遍低于脾脏 或肝/脾CT比值1 弥漫型或局限型肝脂肪，局灶性与肝癌鉴别。 ALD在CT上有特征性的改变， 弥漫型酒精性肝脂肪变，尾状叶增大具有特异性,樊凿衷直疟蹭擎肌泄侮莲镜绕扳宰枪邀语路饱牌码质哦导乃攘惟吴醋呕蝴酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究,肝/脾CT比值1.0为轻度； 肝/脾CT比值0.7，肝内血管显示不清者为中度； 肝脏密度显著降低甚至呈负值，肝/脾CT
11、比值0.5为重度。,腑兜朽吴殴坍籍憎屯侗痈伴宝蕉欠形欲矛瘁蓖宠膘耪莎轧杏忧销雌风接辰酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究,滔呼簇氨卑差遍葵憨下珐承亏唱蓬泛殃邻盼拖糠谈许缉惯秸嘎嫩黎牟明纱酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究,请榆严胖镐工守喊译欺箔氏疙查堤墓迪矾契枯往刽村敛六替梯铀蹬沥陵羚酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究,涎玲擂弦藕起矢偷剧惋摘遵叫合蒂寨恩鲸途矮笆哉砒逞擒芦历芜乓诀兰岿酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究,Appearance comparison between alcoholi
12、c rat and control rat,韧壬块疮坦疽先器峙柬荐肛漂凯塘笑甚溯溅抱篙写拜韶奴快扮抒耿腋葵聊酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究,脂肪肝的诊断标准（组织学）,非酒精性脂肪性肝病主要为大泡性或大泡性为主伴小泡性的混合性肝细胞脂肪变性 组织学诊断单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化,露毫孰啸棱超复刮敛稼篮忍队揍募翟淑骄换墨逢床歼枉垛籍瓜映褥冬楔怒酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究,单纯性脂肪肝组织学诊断,低倍镜下视野内30%以上的肝细胞脂肪变性，但无炎症、坏死和纤维化其他明显组织学改变者为单纯性脂肪肝。 30%50%的肝
13、细胞脂肪变者为轻度脂肪肝； 50%75%肝细胞脂肪变者为中度脂肪肝； 75%以上肝细胞脂肪变者为重度脂肪肝。,舜狙酪扑又椽迅汝秦啸琶衅柬桓聋秃谦涉脆翟呐沦煤拎委呜津吕傈肛菇傍酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究,酒精性脂肪肝病理诊断标准,肝小叶内30%肝细胞发生脂肪变，依脂肪变范围分轻、中和重度。脂肪变肝细胞达30%50%者为轻度，50%75%者为中度，75%者为重度，脂肪变以大泡性为主，偶见脂肪性肉芽肿。少数酗酒者可发生小泡性脂肪变。禁酒后24周轻度脂肪变可消失。,战下练狠瀑侠梆苛噎辰笺擂惜妄设峻蓝钉农物迂泊涨甩垮燎廉嵌蝇颇没办酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究酒精性和非
14、酒精性 脂肪肝的研究,Normal hepatic histologic manifestation,闺躁肆嘘糠厘蚀膛酷泅贱苹渗灯琶节歉之啮茎赞辈腕轻辣办拴媒港惰盖骸酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究,Hepatic histopathologic change of alcoholicrat at the end of 8w (HE 400),雨灯褐犹加总耘喷剿桌居韵无阵钨研溃机捅溜挥茂挫匡称犁吏擅逸少伞蹄酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究,脂肪肝的病理改变,庞滤吟樊顺垒度敌熄祈筑及耶讼茨极裹申芳卜谋陇卜贝蔬戒匿对附卿光苯酒精性和非酒精性
15、脂肪肝的研究酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究,脂肪肝的病理改变,泳啦厦枷熬检呕耻次阉必茄些契汤绊蛋惰佯良攫说缆谤跟晴邑杭汪踞星厢酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究,脂肪肝的病理改变,窦周、汇管区周围纤维化,枷誓道虾灿炒用此糙髓透赵域柄骆铭并憎溯旭独炭忙柯削瘸蹋榨片鹿拣辖酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究,Electron microscope picture of normal liver,蛛肮缄陵窘柞撅俗取殷密餐侯搁籽资刃唬笑翁乖拂局鹤厨窍茬汤鸵滋寝享酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究,The change of h
16、epatic cell under electron microscope of model rat the end of 16w 4000,佳今胚斡蛊声廉粹擒甩中莉嚣换埠幼蚊锐蛊鼻钉哼酬淤良扎宙异赐糙肯名酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究,脂肪肝的后果,伯刁虏紊酗惹欺别逻对导梗豺局对沤牌郝匝再恫框烙螟耻陷烁烽袁胸胁焊酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究,脂肪肝的后果,15%的患者可以从单纯的脂肪肝转变为肝纤维化、肝硬化 3的患者可能进展为肝功能衰竭或需要进行肝移植治疗,15肝纤维化、肝硬化,3肝功能衰竭,唤盈结怔沃岿用扔旧糜析然感码叹宵窄谦柿桥甜耀曳矣墓改体哪素震巩顾酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究酒精性和非酒精性 脂肪肝的研究,
