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1、,孢子虫纲 (Class Sporozoa),病来如山倒！,民 谣,“疟疾蚊子传， 吃药不要钱。 药是上级发， 关心咱社员。 八天服八次， 防治以后患！,一、疟原虫 历 史,疟疾是最重要的人体寄生虫之一。疟原虫（Malaria Parasite）是疟疾（Malaria）的病原体。 疟疾典型临床表现：周期性、规律性寒战、发热和出汗。 疟疾是一种古老的传染病。有关疟疾的发热症状描述的第一次文献记载是公元前1500年，在我国俗称“冷热病”、“打摆子”、“发疟子”、“脾寒”、“瘴气”等。,历 史,到十九世纪末，人们普遍认为得疟疾是由于呼吸了“坏空气” bad air (mal-aria) ，而且与潮湿
2、的气候有关。 许多人致力于在潮湿地区寻找致病因素。现在我们知道是传播疾病的蚊子住在这些潮湿的地方。 疟疾研究第一个突破是发现红细胞中的病原体。,疟疾研究中的重要发现 The Nobel Prize in Physiology or Medicine,1907年,1902年,1880年，发现疟疾的病原体是疟原虫。 1885年，区分了几种疟原虫，并观察到虫体的变化与发热寒战周期有关。,1897年，报告了在喂食疟疾病人的按蚊的胃壁观察到疟原虫卵囊，提出蚊子传播疟疾。,Charles Laveran,Ronald Ross,寄生人体的四种疟原虫,间日疟原虫 （Plasmodium vivax，P.v.
3、） 三日疟原虫（P. malariae，P.m.） 恶性疟原虫 （P. falciparum，P.f.） 卵形疟原虫（P. ovale，P.o.） 我国主要是间日疟原虫和恶性疟原虫；另二种少见，近年偶见国外输入病例。,形 态,在RBC内发现疟原虫是确诊疟疾和鉴别虫种的重要依据。 疟原虫基本构造相同 细胞膜、质、核。 瑞氏Wright或姬氏Giemsa染色：核染成紫红色，胞质呈蓝色，疟原虫消化血红蛋白产物 疟色素呈棕黄色。 疟原虫在RBC内各期形态各不相同。,1.间日疟原虫,三期六种形态 滋养体期（trophozoites）：早、晚期滋养体（ring form and developing tr
4、ophozoites） 裂殖体期（schizonts）：未成熟、成熟裂殖体（immature and mature generating merozoites） 配子体期（gametocyte）：雄、雌配子体（microgametocytes and macrogametocytes）,（1）滋养体（trophozoite）期,Fig. 1: normal red cell; Figs. 2-6: ring stage parasites (young trophozoites),1）早期滋养体 环状体,胞质环状，呈蓝色，直径约为红细胞直径的1/3，中间为大空泡。 红细胞内通常只寄生1个疟原虫
5、。 细胞核1个，点状，呈红色，位于虫体一侧，颇似戒指的红宝石。 早期滋养体又称为环状体（ring form）。,Thin blood film Giemsa stained,ring form,红细胞,胞 核,胞 浆,环状体,早期滋养体-环状体,2）晚期滋养体 大滋养体,经810小时，虫体形状不规则，细胞核增大，伸出伪足，胞质增多，常含气泡，出现棕黄色颗粒 疟色素（malarial pigment） 红细胞胀大，颜色变淡，红细胞膜上出现能染成淡红色的小点，称薛氏小点（Schffners dots),Trophozoit,胞核,胞浆,疟色素,红细胞,晚期滋养体,大滋养体 阿米巴样体,伪足活动增加
6、，虫体有空泡,（2）裂殖体期（Schizonts）,Figs.：increasingly mature schizonts,1）未成熟裂殖体,约经40小时，虫体继续增大，伪足和空泡消失，虫体变圆，核开始分裂 分裂成2-10细胞核 薛氏小点更明显 疟色素开始集中 受染RBC 变大、颜色苍白、形态不规则,红细胞,胞核,疟色素,胞质,未成熟裂殖体 Immature Schizont,2）成熟裂殖体 Mature schizonts,核继续分裂成1224个，平均16个，排列不规则，胞质分裂，包围核形成相应数目的裂殖子。 虫体占满胀大了的红细胞 疟色素集中成堆,Mature schizont,红细胞,胞
7、核,疟色素,胞质,成熟裂殖体,成熟裂殖体,从红细胞释出裂殖子的全过程约需1分钟 在血液中的裂殖子，一部分被吞噬细胞吞噬，一部分侵入健康的红细胞，重复裂体增殖过程,成熟裂殖体,P. vivax 成熟裂殖体荧光素染色,（3）配子体,疟原虫经过几次红细胞内裂体增殖，部分裂殖子在红细胞内不再进行裂体增殖，而发育为雌性配子体（female gametocyte, 即 macrogametocyte）或雄性配子体（male gametocyte, 即 microgametocyte）。 间日疟原虫配子体呈圆形或椭圆形，疟色素均匀分布于虫体内，核1个。,1）雌配子体大配子体,圆形或卵圆形，虫体较大，占满胀大
8、的红细胞。 胞质致密，色深蓝。 核小致密，深红色，多位于虫体一侧。 疟色素分散。,2）雄配子体小配子体,圆形，虫体较小，胞质淡蓝色 核大疏松，淡红色，多位于虫体的中央 疟色素分散,Male gametocyte,雄配子体,Female gametocyte,雌配子体,2.恶性疟原虫,（1）滋养体 1）早期滋养体 环状体,细胞质环状，呈蓝色 环小而纤细，约为RBC直径的1/5 。 核1个，但2个常见，呈红色。 红细胞常含2个或2个以上疟原虫。 虫体常位于红细胞的边缘 ，呈“鸟飞状”。,2）晚期滋养体大滋养体,一般不出现在外周血 体小结实，圆形，不活动 胞质深蓝色 疟色素集中一团，黑褐色 原虫此时
9、开始集中在内脏毛细血管,（2）裂殖体 1）未成熟裂殖体,虫体似大滋养体，但核分裂成多个； 疟色素集中； 外周血难见到。,2）成熟裂殖体,裂殖子836个，通常1824个，排列不规则 疟色素集中成一团 虫体占红细胞体积的2/3至3/4 外周血难见到,（3）配子体 1）雌配子体,新月形，两端较尖 胞质深蓝色 核小而致密，深红色，常位于中央 疟色素黑褐色，分布于核周围,2）雄配子体,腊肠形，两端钝圆 胞质色淡蓝 核大而疏松，淡红色，位于中央 疟色素黄褐色，小杆状，在核周围较多,蚊吸血注入子孢子,红外期,红内期,蚊吸血吸入子配子体,生活史,1. 感染期：子孢子 2. 感染途径与方式：蚊虫叮咬，输血或经胎
10、盘 3. 致病阶段：红内期疟原虫 4. 人体寄生部位：肝细胞、红细胞 5. 媒介：雌性按蚊（为终宿主） 6. 诊断阶段：红内期原虫,生活史,人疟原虫的生活史都需要人（中间宿主）和雌性按蚊（终宿主）做宿主，并经历世代交替。 1在人体内发育 肝细胞内为裂体增殖，称红细胞外期（红外期）。 在红细胞内发育包括红细胞内裂体增殖期（红内期）和配子体形成。 2在蚊体内发育 在蚊胃腔内进行有性生殖，即配子生殖。 在蚊胃壁进行的无性生殖，即孢子增殖。,迟发型子孢子,速发型子孢子,红外期裂殖体,红外期裂殖子,雄配子体,雌配子体,裂殖体,大滋养体,裂殖子,雄配子体,雌配子体,合子,动合子,卵囊,子孢子,疟 原 虫
11、生 活 史,人体内,按蚊体内,肝细胞内,红细胞内,休眠体,被吞噬,雄配子,雌配子,环状体,（1）红细胞外期 （exo-erythrocytic，stage）,按蚊刺吸人血时，子孢子随唾液进入人体，约30分钟随血流侵入肝细胞。 目前认为间日疟原虫和卵形疟原虫的子孢子有：速发型和迟发型。迟发型子孢子与疟疾的复发有关。 速发型孢子在肝细胞内，子孢子滋养体裂体增殖红外期裂殖体裂殖子（约12,000个）肝细胞破裂裂殖子散出血窦，一部分裂殖子被M吞噬，一部分则侵入RBC内发育。,红外期 肝细胞内裂殖体,（2）红细胞内期（erythrocytic stage）及配子体的形成,由肝细胞释放出的红细胞外期裂殖子
12、侵入RBC内进行裂体增殖，称为红细胞内期（红内期）。包括滋养体和裂殖体两个阶段。 基本过程：环状体 大滋养体 未成熟裂殖体 成熟裂殖体 裂殖子侵入健康RBC ，重复上述过程几次，部分裂殖子在RBC内不再进行裂体增殖，而发育为配子体。 红内期增殖周期：间日疟和卵形疟为48h/代；三日疟72h/代；恶性疟36-48h/代。,2.在蚊体内的发育,配子生殖 有性生殖,按蚊刺吸疟疾患者血液，疟原虫随血入蚊胃，仅配子体存活并继续进行配子生殖，而其它各期疟原虫均被消化。 配子体形成配子（male gamete）或称小配子（microgamete）。 配子体逸出RBC外，发育为不活动的圆形或椭圆形的配子（fe
13、male gamete）或称大配子（macrogamete）。,雄配子形成（exflagellation）,配子体几分钟内核分裂为4-8块，胞质亦向外伸出4-8条细丝，核分别进入细丝内，称出丝现象，即配子形成。 细丝脱离母体，在蚊胃腔中游动，即配子（male gamete）或小配子（microgamete）。,动合子（ookinete）,配子受精，形成圆球形的合子（zygote）。 合子数小时后变为长形的香蕉状的能活动的动合子(ookinete)。,卵囊（oocyst）,动合子穿过蚊胃壁，在蚊胃弹性纤维膜下，虫体变圆并分泌囊壁形成球形的卵囊(oocyst)，卵囊也称囊合子。,孢子增殖 无性生殖
14、,卵囊逐渐长大并向蚊胃壁外突出。 囊内的核和胞质反复分裂进行孢子增殖，生成成千上万的子孢子。,子孢子（sporozoite）形成,呈梭形，(1015)m1m。 主动从卵囊壁钻出或因卵囊破裂后散出，随血淋巴钻入蚊体组织。 只有到蚊唾腺内的子孢子才具有传染性。,雌性按蚊终宿主虫媒,蚊唾液腺内含有疟原虫子孢子。 当雌蚊刺吸人血时，可随唾液进入人体。 雌性按蚊饱餐人血。,生活史特点：宿主转换和世代交替现象,子孢子小滋养体大滋养体未成熟裂殖体成熟裂殖体 囊合子 裂殖子 动合子 小滋养体 合子 大滋养体 （雌、雄）配子配子体裂殖子成熟裂殖体 未成熟裂殖体,蚊体内的发育（终宿主）,肝内期发育时间：Pv8天，
15、Pf6天；红内期发育时间： Pv48小时，Pf3648小时,致病性,周期性裂体增殖是疟原虫致病的基础。 潜伏期：疟原虫侵入人体到出现疟疾症状的时间。疟原虫在潜伏期内增殖到一定数量，疟疾才会发作。 恶性疟潜伏期727天；三日疟1835天；间日疟短潜伏期株1125天，长潜伏期株612个月或更长。 输血感染诱发疟疾潜伏期一般较短。,1.发作：红内期疟原虫裂体增殖，引起机体寒战、高热和出汗的典型症状，称疟疾发作。发作原因：红内期成熟裂殖体胀破红细胞后，大量的裂殖子、原虫代谢产物及红细胞碎片进入血液，其中相当一部分被巨噬细胞、中性粒细胞吞噬，刺激这些细胞产生内源性热原质，它和疟原虫的代谢产物共同作用于宿主下丘脑的体温调节中枢，引起发热。,
