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1、第三十一章 作用呼吸系统的药物 Drugs affecting respiratory systems,制作：肖 逸,目的要求： 了解呼吸系统疾病主要特征；平喘、镇咳和祛痰药的临床意义。 掌握拟肾上腺素类、茶碱类、色甘酸钠等的平喘作用机制、作用特点、临床应用与不良反应。 熟悉常用镇咳和祛痰药的作用、临床应用特点及不良反应。,痰！,咳,喘,呼吸系统常见症状的相互关系,炎,一、平 喘 药： 主要适应证为支气管哮喘。 支哮多由于过敏原或其他非过敏因素引起气管和支气管的反应性增高、细胞浸润、炎症介质释放等，导致气道狭窄，引起呼吸困难。 支扩药、抗炎及抗过敏平喘药等，大多可改变细胞内cAMP/cGMP，
2、使平滑肌松弛。,（一）支气管扩张药: 1.拟肾上腺素类药: 激动2受体，激活腺苷酸环化酶增加细胞内cAMP、降低Ca2+水平支气管平滑肌松弛；抑制肥大细胞释放炎症介质。 受体激动可增强纤毛运动、降低血管通透性、改变粘液性质等。,（1）肾上腺素： 对、1、2受体均激动，松弛支气管平滑肌、减轻黏膜水肿，平喘作用强大。 可引起心动过速，甚至心律失常。 主要用于哮喘急性发作、过敏性休克呼吸困难的抢救；起效快、维持时间短。,（2）异丙肾上腺素： 对1和2受体无选择性，均有强大激动作用，平喘作用比肾上腺素强。 起效快，用于哮喘急性发作；疗效短暂。 心悸、肌肉震颤、心律失常等不良反应。,（3）麻黄碱： 对和
3、受体均有作用；平喘疗效缓慢、温和、持久；可口服。 适用于轻症和预防哮喘发作；注意中枢兴奋和心悸等不良反应。,（4）沙丁胺醇： 选择性激动2，作用与异丙相当，能抑制组胺等释放，防止支气管痉挛。 用于支气管哮喘和喘息性支气管炎。 兴奋心脏较异丙弱，发生心动过速少等。 （5）克仑特罗： 选择激动2受体，较沙丁胺醇强100倍。 福莫特罗、班布特罗等,2. 茶碱类：氨茶碱（aminophylline） 口服易吸收，生物利用度为96%，主要在肝内代谢，T1/2个体差异大。 老年、心功不全及肝硬化者的半衰期明显延长；宜监测血浓决定给药剂量。,【作用与应用】 抑制磷酸二酯酶；稳定肥大细胞膜。 促进内源性AD与
4、NA释放，激动2受体。 阻断腺苷受体，对抗平滑肌收缩和组胺释放。 促进纤毛运动；降低细胞内钙；强心及利尿。 急、慢性哮喘及慢性阻塞性肺疾患；口服用于预防，静脉给药可治疗哮喘持续状态。,【不良反应】 1局部刺激：碱性强，口服可引起恶心、呕吐，宜饭后给药。 2中枢兴奋：失眠、激动不安等现象，适量镇静药可对抗。 3循环系统：加快心率、心悸、血压降低，严重时出现心律失常，甚至心跳骤停。,3. M胆碱受体阻断药 异丙托溴铵（ipratropium bromide ） 阻断呼吸道平滑肌M3受体；阻断胆碱能神经节M1受体，减少乙酰胆碱释放。 口服难吸收，常以气雾吸入；起效慢，适用于预防，对急性哮喘疗效较差。
5、 氧托溴铵、泰乌托品。,（二）肾上腺皮质激素： 1抗炎作用：抑制多种细胞因子释放；抑制炎症介质生成；收缩小血管，减少渗出。 2抑制免疫：抑制过敏反应多个环节。 3增强受体反应性。 由于不良反应，仅适用于哮喘急性发作、慢性哮喘而对其他药疗效不显著者。,倍氯米松 吸入作用于气道发挥抗炎、平喘作用；全身不良反应少，不易抑制皮功；多数哮喘有效，是中、重度哮喘常用药。 局部抗炎作用约为地塞米松的500倍；起效慢，急症需与2受体激动剂等合用。 其它：丙酸氟替卡松、丁地去米松等。,抗白三烯药物 白三烯可使气道收缩致喘。 抗白三烯药扎鲁司特、孟鲁司特能阻断白三烯受体、齐留通能抑制5-脂氧酶而减少白三烯生成，产
6、生平喘作用，已有应用。,（三）抗过敏性平喘药： 色苷酸二钠 可预防型变态反应所致哮喘；可稳定肥大细胞膜，阻止过敏介质释放，防止支哮发生（抑制外钙内流，降低肥大细胞内Ca2+浓度）。 对外源性哮喘疗效佳，内源性哮喘疗效较差。 奈多罗米钠作用更强；酮替芬。,二、镇咳药： （一）中枢性镇咳药： 可待因 codeine 镇咳、镇痛；对咳嗽中枢有选择性。 用于剧烈刺激性干咳，对胸膜炎干咳伴胸痛者尤宜；可成瘾；过量易使中枢兴奋、烦躁不安、抑制呼吸。,喷托维林 pentoxyverine，咳必清 非成瘾性中枢性镇咳药；有局麻和阿托品样作用，能抑制呼吸道感受器和扩张支气管。 不良反应：头痛、便秘等，青光眼慎用
7、。 右美沙芬 dextromethorphan 非成瘾性中枢性镇咳药，与可待因相似但无镇痛作用，适用于干咳。 氯哌斯汀,（二）外周性镇咳药： 苯佐那酯 benzonatate，退嗽 外周性镇咳，局麻作用可抑制肺牵张感受器，阻断咳嗽反射传入冲动。 干咳、阵咳效果好；支气管镜检预防咳嗽。 不良反应：嗜睡、头晕、鼻塞，偶见过敏性皮疹；勿将药丸嚼碎。,三、祛 痰 药： （一）恶心性祛痰药： 氯化铵 ammonium chloride 刺激胃粘膜迷走神经恶心反射性兴奋呕吐中枢气管腺体分泌痰液变稀易咳出。 常制成复方制剂，用于痰多不易咳出者。 可使体液和尿液呈酸性：用于酸化尿液及碱血症。,（二）粘痰溶解药： 乙酰半胱氨酸 acetylcysteine 使粘蛋白肽链的二硫键（-S-S-）断裂，分解成小分子肽链而降低痰液粘稠度，迅速排出。 溴己新 bromhexine，必嗽平 裂解痰中粘多糖并抑制其合成，痰液变稀；激动胆碱受体，使呼吸道腺体分泌增加。,E N D !,前一章,下一章,
