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1、第八章 肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists),拟肾上腺素药(adrenomimetic drugs)拟交感胺类药物 (sympathomimetic amines),又称为:,1拟交感药的构效关系及分类,肾上腺素受体激动药的基本化学结构为-苯乙胺,-苯乙胺由三部分组成:苯环、碳链、氨基。,构效关系,1.儿茶酚胺(catecholamines)属儿茶酚胺的药物有:肾上腺素、去甲上腺 素、异丙肾上腺素、多巴胺。 2.非儿茶酚胺属非儿茶酚胺的药物有:间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林)。,3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短有关。儿茶酚胺药物作用强,维持
2、时 间短,易被COMT灭活;非儿茶酚胺药物作用 弱,维持时间长,不易被COMT灭活。4.碳原子上的氢被-CH3取代后,不被MAO灭 活,作用时间长,易被神经末梢摄取,并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。,5.胺基上的氢被不同基团取代后,药物对、受体选择性产生改变。如H原子被-CH3取代后,为肾上腺素,对1受体有活性。H原子被异丙基取代后,为异丙肾上腺素,对1、 2受体有活性,对受体无活性。,分类,受体激动药肾上腺素受体激动药 ,受体激动药受体激动药,2 受体激动药去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE) 体内过程 本品口服不吸收,在碱性肠液中易破坏;不
3、 宜皮下及肌肉注射;也不宜静脉注射,一般 采用静脉滴注给药。,药理作用 作用机制: 对受体具有强大的激动作用 对1受体激动作用较弱 对2受体无作用 激动突触前膜2受体,负反馈抑制NA的释放。,1.血管 激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、 小静脉血管收缩。 血管收缩强度顺序是: 皮肤、粘膜血管 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管,冠状血管舒张,血流量增加 (1)心脏兴奋,心肌代谢产物腺苷增加,腺苷具 有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏兴奋后,代谢加速,局部组织O2分压降低,心肌细胞内的ATP分解成ADP和AMP 5 核苷酸酶 腺苷。 (2)血压升高,提高了冠脉灌注压力。 (3)
4、激动突触前膜2受体。NA释放减少,血管扩张,2.兴奋心脏:激动心肌细胞膜上的1-R,In vitro in vivo 心肌收缩力增强 心肌收缩力增强心率加快 心率减慢(因升外周阻力,升BP, 兴奋迷走神经所致)心输出量增加 心输出量不变或略降(升外周阻力所致),At high doses:升高自律性,致心律失常,但较Adr少,大剂量: 收缩压(同上) 舒张压(药物收缩血管作用明显增加)脉压差,小剂量: 收缩压(兴奋心脏作用结果) 舒张压+/- (因此时药物收缩血管作用不明显) 脉压差,3. 升高血压,临床应用,1. 药物中毒性低血压,静滴可暂时维持血压,保证重要脏器血液供应。 禁止:剂量过大,
5、时间过久,3. 上消化道出血: 13mg稀释后口服,2. 神经原性休克早期,全麻药、镇静催眠药、吩噻嗪类药物中毒引起,不良反应 1. 局部组织缺血坏死 2. 急性肾功能衰竭,间羟胺 去氧肾上腺素 甲氧胺,(+)1-R,促NA释放 (+)1-R (+)1-R,兴奋心脏作用弱,不引起心律失常;升压作用弱而持久;对肾血流影响小;可im,收缩血管作用较NA弱;升压作用反射性引起心率减慢;减少肾血流作用比NA强,作用弱而持久;血压升高反射性引起心率减慢,NA代用品,用于多种休克早期和低血压,阵发性室上性心动过速;低血压;扩瞳剂(不引起眼压升高),用于阵发性室上性心动过速和各种低血压,3 、受体受体激动药
6、,肾上腺素(adrenaline,AD; epinephrine) 肾上腺髓质:Ad 85%,NA15% NA苯乙胺-N-甲基转移酶Ad 药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品,体内过程 AD口服吸收很少,口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。 皮下注射吸收较慢,维持1h;肌肉注射吸收较快,维持1030min。,药理作用 作用机制:激动1受体和1、 2受体, 对受体激动作用强度相等。 1.心脏激动1受体,心脏兴奋性增加,心收缩力加强,传导加快,心率加快,心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时,可出现心律失常,甚至心室颤动。,2.血管激动1受体,皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。激动2受体, 骨骼肌和肝
7、血管扩张激动2受体冠状血管扩张 腺苷作用血压升高,提高灌注压,3.血压小剂量AD:收缩压升高:心脏兴奋,心输出量增加。舒张压不变或下降,脉压差变大,这是因为骨骼肌血管扩张,抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。大剂量AD:收缩压、舒张压升高,脉压差变小,这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。,4.支气管 激动支气管平滑肌2受体,使支气管扩张,并抑 制肥大细胞释放过敏介质。 激动支气管平滑肌1受体,粘膜血管收缩,通 透性降低,消除粘膜水肿。 5.胃肠平滑肌张力降低。 6.血糖升高:激动 受体,促进糖原分解;降低外周组织对葡萄糖的摄取。,临床应用 1.心脏聚停 心室内注射(三联针:NA+AD+ISO)
8、 2.过敏性休克:AD首选,休克时 用肾上腺素后,脉搏微弱 兴奋心肌1-R,增加心肌收缩力,加快心率,小动脉扩张、毛细血管 兴奋-R,收缩小血管通透性,BP BP,支气管痉挛,支气管粘膜 兴奋2-R,解除支气管水肿,呼吸困难 痉挛/兴奋-R,减少支气 管粘膜下血管的渗出,3.支气管哮喘支气管哮喘急性发作 4.与局麻药配伍目的:收缩血管,减少局麻药吸收,延 长局麻作用时间,减少局麻药吸收中毒。5.局部止血牙龈或鼻出血,用0.1%的肾上腺素浸过的棉 球塞局部止血,不良反应 心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常,心室颤动。 禁用于心、脑血管疾病患者,糖尿病及甲亢患者。,多巴胺 (Dopamine,D
9、A),NA的前体物,Pharmacological Effects,At high doses it acts much like adrenaline. At low doses, it causes renal and coronary vasodilatation.,DA activates and and dopamine receptors.,用于:休克(心源性、感染性、出血性休克)优点:增加重要脏器的血流、改善肾功能、不易引起心律失常,与利尿剂配合治疗急性肾功能衰竭,麻黄碱(ephedrine),从中药麻黄中提取的生物碱,直接兴奋 and 受体,还促进肾上腺素能神经末梢释放递质,作
10、用与Adr相似。特点:作用温和、缓慢而持久; 性质稳定,可口服; 中枢兴奋作用强,失眠; 反复用药产生快速耐受性。,用于:防止腰麻和硬膜外麻醉引起的低血压;治疗鼻黏膜充血引起的鼻塞;缓解哮喘、荨麻疹和血管神经性水肿等变态反应。,4 受体激动药,异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO) 药用为人工合成品 体内过程 1.口服吸收无效,口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。 2.气雾剂吸入给药,吸收较快。 3.舌下给药,舌下静脉丛吸收。 4.静脉滴注给药,因不被MAO所代谢,作用时间较长。,药理作用1. 兴奋心脏:+1-R,心肌收缩力 HR心输出量传导2. 扩张血管:兴奋血管平滑肌上的2- R,
11、使血管扩张3. 增大脉压差:收缩压,舒张压4. 松弛支气管平滑肌:兴奋2-R,同时有抑制过敏介质释放的作用5. 促进代谢:促进糖原分解,脂肪分解,临床应用 1.支气管哮喘,用于控制支气管哮喘急性发作,舌下或气雾给药。 2.房室传导阻滞, 舌下或静脉滴注给药。 3.心脏聚停,比AD作用强,心室内注射。 4.感染性休克,应补足血容量。,不良反应 1.心悸、头晕。 2.心律失常,严重时心动过速,甚至心室颤动。 禁用于冠心病,心肌炎及甲亢。,多巴酚丁胺 (dobutamine),Pharmacological effects,主要激动1-R 心肌收缩力增强,心输出量增加,对HR影响不大,但静注过快使HR加快。,与DA不同的是:对肾脏DA-R无激动作用,肾血管不扩张。,临床应用:治疗心肌梗塞并发心力衰竭,1.action on receptors1 1 2NA + + Adr + + +Iso + +,Adr、NA、Iso作用和应用的比较,2.pharmacological effects 心脏兴奋作用 Iso Adr NA ,引起心律失常作用相似, NA升高血压作用明显,反射性使心率,心输出量不变或减少。,