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1、第八章 肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists),拟肾上腺素药(adrenomimetic drugs)拟交感胺类药物 (sympathomimetic amines),又称为:,1拟交感药的构效关系及分类,肾上腺素受体激动药的基本化学结构为-苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。,构效关系,1.儿茶酚胺(catecholamines)属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺 素、异丙肾上腺素、多巴胺。 2.非儿茶酚胺属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。,3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持
2、时 间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用 弱，维持时间长，不易被COMT灭活。4.碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭 活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。,5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变。如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对1、 2受体有活性，对受体无活性。,分类,受体激动药肾上腺素受体激动药 ，受体激动药受体激动药,2 受体激动药去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE) 体内过程 本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不
3、 宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般 采用静脉滴注给药。,药理作用 作用机制： 对受体具有强大的激动作用 对1受体激动作用较弱 对2受体无作用 激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA的释放。,1.血管 激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、 小静脉血管收缩。 血管收缩强度顺序是： 皮肤、粘膜血管 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管,冠状血管舒张，血流量增加 (1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具 有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织O2分压降低，心肌细胞内的ATP分解成ADP和AMP 5 核苷酸酶 腺苷。 (2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。 (3)
4、激动突触前膜2受体。NA释放减少，血管扩张,2.兴奋心脏：激动心肌细胞膜上的1-R,In vitro in vivo 心肌收缩力增强 心肌收缩力增强心率加快 心率减慢（因升外周阻力,升BP, 兴奋迷走神经所致）心输出量增加 心输出量不变或略降（升外周阻力所致）,At high doses:升高自律性，致心律失常，但较Adr少,大剂量： 收缩压（同上） 舒张压（药物收缩血管作用明显增加）脉压差,小剂量： 收缩压（兴奋心脏作用结果） 舒张压+/- （因此时药物收缩血管作用不明显） 脉压差,3. 升高血压,临床应用,1. 药物中毒性低血压,静滴可暂时维持血压，保证重要脏器血液供应。 禁止：剂量过大，
5、时间过久,3. 上消化道出血: 13mg稀释后口服,2. 神经原性休克早期,全麻药、镇静催眠药、吩噻嗪类药物中毒引起,不良反应 1. 局部组织缺血坏死 2. 急性肾功能衰竭,间羟胺 去氧肾上腺素 甲氧胺,（+）1-R，促NA释放 （+）1-R （+）1-R,兴奋心脏作用弱，不引起心律失常；升压作用弱而持久；对肾血流影响小；可im,收缩血管作用较NA弱；升压作用反射性引起心率减慢；减少肾血流作用比NA强,作用弱而持久；血压升高反射性引起心率减慢,NA代用品，用于多种休克早期和低血压,阵发性室上性心动过速；低血压；扩瞳剂（不引起眼压升高）,用于阵发性室上性心动过速和各种低血压,3 、受体受体激动药
6、,肾上腺素(adrenaline,AD； epinephrine) 肾上腺髓质：Ad 85%，NA15% NA苯乙胺-N-甲基转移酶Ad 药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品,体内过程 AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。 皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持1030min。,药理作用 作用机制：激动1受体和1、 2受体， 对受体激动作用强度相等。 1.心脏激动1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。,2.血管激动1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。激动2受体， 骨骼肌和肝
7、血管扩张激动2受体冠状血管扩张 腺苷作用血压升高，提高灌注压,3.血压小剂量AD：收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。大剂量AD：收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。,4.支气管 激动支气管平滑肌2受体，使支气管扩张，并抑 制肥大细胞释放过敏介质。 激动支气管平滑肌1受体，粘膜血管收缩，通 透性降低，消除粘膜水肿。 5.胃肠平滑肌张力降低。 6.血糖升高：激动 受体，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取。,临床应用 1.心脏聚停 心室内注射（三联针：NA+AD+ISO）
8、 2.过敏性休克：AD首选,休克时 用肾上腺素后,脉搏微弱 兴奋心肌1-R，增加心肌收缩力，加快心率,小动脉扩张、毛细血管 兴奋-R，收缩小血管通透性，BP BP,支气管痉挛，支气管粘膜 兴奋2-R，解除支气管水肿，呼吸困难 痉挛/兴奋-R，减少支气 管粘膜下血管的渗出,3.支气管哮喘支气管哮喘急性发作 4.与局麻药配伍目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延 长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。5.局部止血牙龈或鼻出血，用0.1%的肾上腺素浸过的棉 球塞局部止血,不良反应 心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。 禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。,多巴胺 (Dopamine,D
9、A),NA的前体物,Pharmacological Effects,At high doses it acts much like adrenaline. At low doses, it causes renal and coronary vasodilatation.,DA activates and and dopamine receptors.,用于：休克（心源性、感染性、出血性休克）优点：增加重要脏器的血流、改善肾功能、不易引起心律失常,与利尿剂配合治疗急性肾功能衰竭,麻黄碱（ephedrine),从中药麻黄中提取的生物碱,直接兴奋 and 受体，还促进肾上腺素能神经末梢释放递质,作
10、用与Adr相似。特点：作用温和、缓慢而持久； 性质稳定，可口服； 中枢兴奋作用强，失眠； 反复用药产生快速耐受性。,用于：防止腰麻和硬膜外麻醉引起的低血压；治疗鼻黏膜充血引起的鼻塞；缓解哮喘、荨麻疹和血管神经性水肿等变态反应。,4 受体激动药,异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO) 药用为人工合成品 体内过程 1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。 2.气雾剂吸入给药，吸收较快。 3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。 4.静脉滴注给药，因不被MAO所代谢，作用时间较长。,药理作用1. 兴奋心脏：+1-R，心肌收缩力 HR心输出量传导2. 扩张血管：兴奋血管平滑肌上的2- R，
11、使血管扩张3. 增大脉压差：收缩压，舒张压4. 松弛支气管平滑肌：兴奋2-R，同时有抑制过敏介质释放的作用5. 促进代谢：促进糖原分解，脂肪分解,临床应用 1.支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。 2.房室传导阻滞, 舌下或静脉滴注给药。 3.心脏聚停，比AD作用强，心室内注射。 4.感染性休克，应补足血容量。,不良反应 1.心悸、头晕。 2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。 禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。,多巴酚丁胺 （dobutamine),Pharmacological effects,主要激动1-R 心肌收缩力增强，心输出量增加，对HR影响不大，但静注过快使HR加快。,与DA不同的是：对肾脏DA-R无激动作用，肾血管不扩张。,临床应用：治疗心肌梗塞并发心力衰竭,1.action on receptors1 1 2NA + + Adr + + +Iso + +,Adr、NA、Iso作用和应用的比较,2.pharmacological effects 心脏兴奋作用 Iso Adr NA ，引起心律失常作用相似， NA升高血压作用明显，反射性使心率，心输出量不变或减少。,
