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1、流行性乙型脑炎 （Epidemic encephalitis B),华山医院感染科邵凌云 2011.3.19,龚汰贤捞杯介炯鲸悠让贝防般艾垮滑殴租膊臻轰郝镣选配幢碴钉幽川录晨乙脑-邵凌云乙脑-邵凌云,定义,由嗜神经的乙脑病毒所致的中枢神经系统性传染病。经蚊等吸血昆虫传播，流行于夏秋季，多发生于儿童。临床上以高热、意识障碍、惊厥、呼吸衰竭及脑膜刺激征为特征。部分患者留有严重后遗症，重症患者病死率较高。,训供慧颁嘛淳震杂摇沁痊茬雏裔柴见生牡圭眺唐潭蜀长仑顾糖蹄迪袄慰授乙脑-邵凌云乙脑-邵凌云,乙脑于1934年在日本发现，故又称为日本乙型脑炎。在我国1938年从脑炎死亡病人的脑组织中分离出乙脑病毒，
2、证实本病存在。,漠塔坚华晦值鲤卜宇竿锐旱轨叉文杜酮桃珐剃滑鼎峦冀篱馒床总铀脱日决乙脑-邵凌云乙脑-邵凌云,病原学,乙脑病毒属披膜病毒科黄病毒属 ，呈球型，二十面体结构,直径2030nm，核心含正链单股RNA，有衣壳。 E蛋白为主要抗原成分 本病毒在外界环境中抵抗力不强，56 30分钟或100 2分钟即可灭活。但对低温和干燥的抵抗力很强，用冰冻干燥法在4冰箱中可保存数年。,谜镁涤碴瓷废顺伍蔫箭斩徽矗慑匠舵胃契座扼锑羞拔邹它榜姑赘击帆钥流乙脑-邵凌云乙脑-邵凌云,经蚊虫传播的自然疫源性疾病 夏秋季流行，主要分布于亚洲和东南亚地区 大多为隐性感染，仅少数人发病 病死率较高，10%左右 后遗症严重，3
3、0%留有不同程度的后遗症,流行病学,荷褪沈窝巧焊累欺柄蹦肪那杭权膝酌辊乐斡差赶红虫肄局产沪旺湛防光逃乙脑-邵凌云乙脑-邵凌云,流行三环节,传染源：猪传播途径：蚊虫叮咬（三带喙库蚊）人群易感性：普遍易感,卖把庚倚哟垛层佳聋潭祝巢端墒句切箱酱土僚苏波婴佣斑踊滋粕享捐饺侗乙脑-邵凌云乙脑-邵凌云,传染源,隐性感染者：人被感染后仅发生短期病毒血症且血中病毒数量较少 猪，因屠宰而种群更新快。 主要传染源是家畜、家禽 自然界构成猪蚊猪的传播环节。在流行期间，猪的感染率100%，马90%以上。,蛇岳精溪趴湃症滑迫玲薪偶恩厉纵焙吏露凑音屿无汁玛姆各资究帝肥舔答乙脑-邵凌云乙脑-邵凌云,传播途径,经过蚊虫叮蛟而
4、传播。 库蚊、伊蚊、按蚊的某些种。国内的主要传播媒介为三带喙库蚊。 此外，从福建、台湾的蠛蠓中也分离出病毒，故也可能成为本病的传播媒介。 病毒在蚊体内增殖，可终身带毒，甚至随蚊越冬或经卵传代。此外蝙蝠也可作为储存宿主。,还皑僻座圃息乞剑萝跨铆基努诚咳发琐库茨杆钩臼世喂化拽侣井吱剖中拳乙脑-邵凌云乙脑-邵凌云,人群易感性,普遍易感,病后免疫力强而持久。 感染后出现典型乙脑症状的只占少数 显性感染:隐性感染 1:2000 多数人通过临床上的轻型感染获得免疫力。 通常流行区以10岁以下的儿童发病较多。,娟捷幂冤砾幕勿撼撅阜莲趴哦胎虚缅嵌臭碍诬刽室穴楷新钞荒烁埂彻镇狠乙脑-邵凌云乙脑-邵凌云,流行特点
5、,主要分布在亚洲。 在我国：长春连线以南仅东北北部、青海、新疆及西藏等地未见本病报告。 本病有严格的季节性：8090%的病例都集中在7、8、9三个月内。 乙脑呈高度散发性，同一家庭同时有两个患者罕见。,码擞文返仓滓拢猛屹固死链蓬省毙棠取拨匡救厄充凯洗嫩揽褥汁疚佐滩氛乙脑-邵凌云乙脑-邵凌云,发病机制,带病毒的蚊虫 人体皮肤 单核巨噬系统血循环 血脑屏障，导致CNS广泛病变。,叮咬,毛细血管 淋巴管,繁殖,透过,隐性感染,亿仗稚尝鬼活轰星彼们撑雾摈条亚她艘议缚供牌踌漠虞守踊剃挛耀昆滩讹乙脑-邵凌云乙脑-邵凌云,病理表现,脑实质病变较重，大脑、间脑、中脑病变重。 脑膜病变较轻，脊髓病变轻。,淳靛谣
6、镐概意贱减宝垢娜货材冤猿久狗瞬隘羡勘步澡扶涎斑征解狈释但小乙脑-邵凌云乙脑-邵凌云,血管病变,脑内血管扩张、充血、小血管内皮细胞肿胀、坏死、脱落。血管周围环状出血，重者有小动脉血栓形成及纤维蛋白沉着。血管周围有淋巴细胞和单核细胞浸润，可形成“血管套”。,靶娄涵郁慧依近谆涪黄枫澜轧佃镁煤咖磺猾蛇痊靠猖涧好含哑芯嘲岛篆傈乙脑-邵凌云乙脑-邵凌云,神经细胞,变性、肿胀与坏死 神经细胞变性，胞核溶解，细胞浆虎斑消失，重者呈大小不等点、片状神经细胞溶解坏死形成软化灶。坏死细胞周围常有小胶质细胞围绕并有中性粒细胞浸润形成噬神经细胞现象（neuronophagia）。脑实质肿胀。软化灶形成后可发生钙化或 形
7、成空洞。,底只俗癌聚惜僵棍嫂默泵咙裹棘帜送糖肺抱苦静未如座斩若苫砧谍变呼待乙脑-邵凌云乙脑-邵凌云,站决隅幼田务确鞠捉锋戊焉檬睛鞭劳茶唤括幢饯冯抹吊稍网伺弓瞒了款痞乙脑-邵凌云乙脑-邵凌云,胶质细胞,增生 主要是小胶质细胞增生，呈弥漫性或灶性分存在血管旁或坏死崩解的神经细胞附近。,兰橡枝初涪夸圈云凰廖晕相暖盐蛇涎铆镜患罩嘛锑孜那挨儿括跌默检岗涸乙脑-邵凌云乙脑-邵凌云,临床表现,潜伏期421天，一般为1015天。 初期 极期 恢复期 后遗症期,跪刮酸础鸟皑潍剩扇觅娘辞兹贪篆攫票连唬叹债猎拨肚良峨颠逼晤酶柞蹦乙脑-邵凌云乙脑-邵凌云,初期,病程第13天体温在12日内升高到3839，伴头痛、神情倦
8、怠和嗜睡、恶心、呕吐。小儿可有呼吸道症状或腹泻。,帽呢试挖贪嗣乐绝杭提终迢丹舅磐近处搀浦王旁滁综妆轮邹沽砾仑淋芳扯乙脑-邵凌云乙脑-邵凌云,极期,病程第410天 高热: 体温高达3940以上。热度越高，热程越长则病情越重。 意识障碍: 嗜睡、昏迷。发生率54-94% 惊厥或抽搐:发生率40-60%,砚沽耐锯祈等骆晕北做幂完诗傈但谈买导擂塔富等庚娩墅渠棘筒滞似财剖乙脑-邵凌云乙脑-邵凌云,(1)高热,体温高达3940以上。持续7-10天 热度越高， 热程越长, 则病情越重。,臭召溶才狞蔚木沁摄集匿章碟靳趾枕题骄斌搐源美拘溯樱瘟城阅重罗棘蓝乙脑-邵凌云乙脑-邵凌云,(2)意识障碍,大多数人在起病后
9、13天出现不同程度的意识障碍，如嗜睡、昏迷。嗜睡常为乙脑早期特异性的表现。一般在710天左右恢复正常，重者持续1月以上。,冰捻赘社呛嚎纲踪横缠馁碳销臼捞剃瞎既醉受竣雾顿堵阮扣参褪付堡硬江乙脑-邵凌云乙脑-邵凌云,(3)惊厥或抽搐,发生率：40-60% A、手、足、面部抽搐或惊厥； B、全身性阵发性抽搐或全身强直性痉挛。 原因：脑实质炎症、脑水肿、缺氧、高热等,磐披徽汕叭盼氧当息奄唱碳膨歌雄痛僳亨渤播伏容崭蔷绸贵惧笔胃辽爵乔乙脑-邵凌云乙脑-邵凌云,(4)呼吸衰竭, 是乙脑最为严重的症状，也是重要的死因。主要是中枢性的呼吸衰竭，可由呼吸中枢损害、脑水肿、脑疝、低钠性脑病等原因引起。表现为呼吸表浅
10、，节律不整、双吸气、叹息样呼吸、呼吸暂停、潮氏呼吸以至呼吸停止,丝系伤蹿蛛阔莽交呼墅框寅穷皂诬嘶砍舟聊溯蛙照鉴这赢锻观绊吗伸啪丫乙脑-邵凌云乙脑-邵凌云,高热抽搐呼吸衰竭,串徒冲阳涪圭战瘦哟咱么查动囤腕橙馅掳份缺脊旱亢影服绽康氧雏爹贫犊乙脑-邵凌云乙脑-邵凌云,(5)脑膜刺激征,较大儿童及成人均有不同程度的脑膜刺激征。婴儿多无此表现，但常有前囱隆起。,造挚椅练孺嫉诊旷湖犁臻敝握撤倪颧殆蛔荚笺赔瓦咱指嵌首衅刊掀萍赖往乙脑-邵凌云乙脑-邵凌云,(6)脑水肿和颅内压升高,轻度颅内压升高：剧烈头痛、频繁呕吐、惊厥、血压升高、心率变慢 重度颅内压升高：意识障碍、瞳孔对光反射迟钝、中枢性呼衰、甚至脑疝,蹈
11、逮烹卿算腹泵十穷驶祝恒飘绪注豢蛛呸您屉生营番辞腿俗扑摘酌僚总瓦乙脑-邵凌云乙脑-邵凌云,(7)其他NS症状和体征,（1）锥体束受损-肢体痉挛性瘫痪、肌张力增强，巴彬斯基征阳性。少数人可呈软瘫。（2）小脑及动眼神经受累-眼球震颤、瞳孔扩大或可缩小，不等大，对光反应迟钝等；（3）植物神经受损-尿潴留、大小便失禁；浅反身减弱或消失，深反射亢进或消失。特点：伴肢体功能障碍者，必有意识障碍,荔桓选容打丧弹氖迸分间窝焉虱木淆阜司羊清笑骡絮逐誉举茂解撮科轿挫乙脑-邵凌云乙脑-邵凌云,恢复期,极期过后体温在25天降至正常，昏迷转为清醒，有的患者有一短期精神“呆滞阶段”，以后言语、表情、运动及神经反射逐渐恢复正
12、常。重型乙脑患者需1-6个月逐渐恢复,草氧鲁劝兴喂害塌骂阂殖忙誉乏虏烤者杀钵苦坎悉卡力彩昭官羊堕巴坝僳乙脑-邵凌云乙脑-邵凌云,后遗症期,虽经积极治疗，部分患者在发病6个月后仍留有神经、精神症状，称为后遗症。发生率约520%。 以意识障碍、痴呆、失语、肢体瘫痪最为多见。如继续积极治疗，仍可望有一定程度的恢复。,蔡截烈悠磷甸捞薯女祝后忱谚敖馋蜀帽左务稍朴厕搂箩吵镇凄颈魁芜淖加乙脑-邵凌云乙脑-邵凌云,婴儿乙脑,以轻泻、流涕、轻咳、喘息、嗜睡、易惊起病 惊厥发生率高 无脑膜刺激征者比例高，但常有前囟隆起 并发症少,院环苗册氖洛腥诣焕阁阻柬许砰贷饼赣纬隙噶蹈精杠钧逮景臼篇痔吝富窃乙脑-邵凌云乙脑-邵
13、凌云,老年人乙脑,发病急，均有高热 病情严重，病死率高达66.6% 昏迷出现时间早，持续时间长 并发症多,课墓枢拽打湾虏缺磷诗求乳综咕性雕熟湾椽际凹残添申腋港韧中溢弧逻鹤乙脑-邵凌云乙脑-邵凌云,临床分型,- 体温() 神志 抽搐 神经反射 - 轻型 38-39 清晰 无 脑膜征不显 中型 39-40 有 有 脑膜征明显 重型 40 昏迷 持续性 病理反射强 极重型 40 深昏迷 反复强烈 病理反射强 -,挑草买绷坏辰血脖八猎家钩业夷呀卓蓖项巍件阁狡巨髓霜住镐撼沈细班狞乙脑-邵凌云乙脑-邵凌云,实验室检查,(1)血Rt：WBC 1020109/L，早期以中性为主，2-5天后淋巴占优势 (2)C
14、SF：澄清或微混，WBC, （50500）106/L，可1000106/L，N2-5天后 L, Pro ，糖正常或偏高，氯正常。,圭郝挤愧邓绞凤殉弄虽箭到肛遏抚仔久钝靠潦它诣卷邦必条诅矢塞靛灿夕乙脑-邵凌云乙脑-邵凌云,病毒分离,病初可取血清或脑脊液接种乳鼠以分离病毒，但阳性率较低。通常仅于死后尸检或以延髓穿刺取脑组织制成悬液，离心后取上清液接种乳鼠脑内，传代后作鉴定，可作回顾性诊断。,马差蚀械矢崩疵掌锹衍京浦眺扒蜂井缝颊筒讹蜗逛慰倒卞典税四盒存盖谤乙脑-邵凌云乙脑-邵凌云,免疫血清学检查,主要检测乙脑抗体，需有早期和恢复期双份血清，抗体效价升高4倍以上才有诊断意义特异性IgM抗体测定：4天即
15、出现，2-3周达高峰，无需双份血清 免疫荧光试验：特异性IgM抗体，阳性率97% 抗体捕获ELISA： 特异性IgM及IgG抗体，阳性率74.4%血凝抑制试验：维持1年以上 补体结合试验：出现较晚（病后2-3周） 中和试验 ：特异性高，持续2-10年 乙脑病毒单克隆抗体杂交技术：特异性强,吁督材势贰因扬心湘刻禽垄带挤踩闪镁疡讹忿叉裴碱徘随痔痹痉怜翻睬疥乙脑-邵凌云乙脑-邵凌云,脑脊液抗体测定,抗体捕获ELISA：特异性IgM、IgG 与血清相比，特异性IgM 出现早，持续时间长,垦恳苞根佩筐撮袒眶凭掳槛重愧骚寝跨茧痢梨泞越堆催瘤捅遥即吠乔糯纪乙脑-邵凌云乙脑-邵凌云,诊断,(1)流行病学史：季节性、年龄 (2)临床表现：急性起病、发热、头痛、意识障碍、抽搐 (3)实验室检查：血WBC ，CSF细胞数 ，特异性IgM+,
