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1、,新药研发立项与注册申报问题浅析（中药、化药）（仅代表个人观点） 程鲁榕,一、新药研发立项概述二、研发与申报实例浅析 三、小结,主要内容,一、新药研发立项概述- 新药定义- 研发风险- 研发风险规避,主要内容,药品注册管理办法2007年第十二条 新药申请，是指未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请。 对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申报。,新药定义,新药研发挑战技术瓶颈制约经验储备不足研发盲从性大创新失败率高,石永进 中国处方药 , 2010, (02),疗效不佳、毒性反应、临床ADR 占NME中止的 5086期临床： 30%期临床： 33%期临床：
2、 30%IV期、上市后： ？,失败原因分析,据统计仅5% 化合物通过初筛进入IND其中 模型组远期效果：缺乏药效试验立题依据？ 适应症特征：急症及其治则作用机制：自由基清除剂治疗颅脑损伤地位？,- 试验研究不全面，依据不充分,XXX 抗结核药用药人群: 生育期及围产哺乳期者?- I- III段试验 临床反复使用?- 非啮齿类动物9个月长毒40%的药物去向不明- 提供对代谢产物的初步研究,- 试验研究不全面，依据不充分,XXX注射液适应证: 治疗肝癌 药效学：S180肉瘤有一定抑制肝癌腹水瘤无明显抑制生命延长率过低肿癌评价指标少-抑瘤作用？裸鼠试验？ 问题： 药效支持肝癌治疗的依据不充分 药效与
3、中毒剂量接近 重要组织器官的毒性：CNS,- 忽视各学科试验的综合利弊评价,背景提示:过氧化物酶体增生物激活受体( PPAR )类药- 肝脏、心脏毒性及潜在致癌性- 长毒：大鼠、猴有较明显心、肝毒性- 潜在风险:补充动物致癌性试验 PPAR类药物- 临床治疗并非唯一不能替代- 与现有药物比不占绝对优势,- 忽视各学科试验的综合利弊评价,新的有效部位（中药 ）,重点介绍 - 2,注册分类5 （中药 ）未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。指国家药品标准中未收载的从单一植物、动物、矿物等物质中提取的一类或数类成份组成的有效部位及其制剂，其有效部位含量应占提取物的50以
4、上。 药理: 药效 毒理: 急毒、一般药理、长毒,注册分类5 （中药 ） 除按要求提供申报资料外，尚需提供以下资料：申请由同类成份组成的未在国内上市销售的从单一植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂，如其中含有已上市销售的从植物、动物、矿物等中提取的有效成份，则应当与该有效成份进行药效学及其他方面的比较，以证明其优势和特点。,常见问题- 前期论证不充分，类别定位不清 - 试验研究的依据不充分- 忽视利弊的权衡,XXX 单一药材：有效部位 问题： 申报/文献资料：该药材不经提取，其有效部位含量 50%新的有效部位？,- 前期论证不充分，类别定位不清,XXX止咳合剂 有效部位：皂苷、黄酮、
5、多糖 资料：多糖为抗真菌作用不支持申报的止咳适应证 资料分析：多糖为苷类结构中的糖基？有效部位含量低于50%评价：不符合注册分类5,- 前期论证不充分，类别定位不清,XXX 药效学：试验项目较少，试验2个剂量组 、动物数均不符合要求 一般药理：剂量偏低；动物数、组别（2个剂量组）均不符合要求。未提供机能协调试验。 长毒：2个剂量组；未提供病理检查和照片，检测指标偏少。结论：申报资料不支持临床前安全性和有效性,- 试验研究的依据不充分,XXX 注射液 心脏疾病 一般药理：抑制协调功能、先兴奋后抑制 急毒；注射过程抽搐、呼吸急促、大小便失禁，药后5min内死亡 长毒：大鼠安全范围 2倍犬为1.5倍（烦躁、肢体强直、惊厥） 生殖毒：雄性体重增长缓慢，睾丸、附睾系数显著增高；孕鼠吸收胎明显增加。 毒性与药效剂量接近，毒性明显 结论：安全范围窄，无法保证临床试验的安全性。,
