内分泌激素的实验室检测

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1、内分泌激素的实验室检查,检验科 吴伟平 2016 年 1 月,甲亢实验室检查,(一)血清总甲状腺素(TT4),T4全部由甲状腺产生,每天约产生80100g。血清中99.96%的T4以与蛋白结合的形式存在,其中80%90%与TBG结合。TT4测定的是这部分结合于蛋白的激素,所以血清TBG量和蛋白与激素结合力的变化都会影响测定的结果。妊娠、雌激素、急性病毒性肝炎、先天因素等可引起TBG升高,导致TT4增高;雄激素、糖皮质激素、低蛋白血症、先天因素等可以引起TBG降低,导致TT4减低。如果排除上述因素,TT4稳定、重复性好,仍然是诊断甲亢的主要指标。,(二)血清总三碘甲腺原氨酸(TT3),人体每天产

2、生T32030g,20%T3由甲状腺产生,80%T3在外周组织由T4转换而来。血清中99.6%的T3以与蛋白结合的形式存在,所以本值同样受到TBG含量的影响。正常情况下,血清T3与T4的比值小于20。甲亢时TT3增高,T3与T4的比值也增加;T3型甲状腺毒症时仅有TT3增高。,(三)血清游离甲状腺素(FT4)、 游离三碘甲腺原氨酸(FT3),游离甲状腺激素是实现该激素生物效应的主要部分。尽管FT4仅占T4的0.025%,FT3仅占T3的0.35%,但它们与甲状腺激素的生物效应密切相关,所以是诊断临床甲亢的首选指标。但因血中FT4、FT3含量甚微,测定方法学上许多问题尚待解决,测定的稳定性不如T

3、T4、TT3。此外,目前临床应用的检测方法都不能直接测定真正的游离激素水平。,(四)促甲状腺激素(TSH),血清TSH浓度的变化是反映甲状腺功能最敏感的指标。血清TSH测定技术经历了放射免疫法(RIA)、免疫放射法(immunoradiometricassay,IRMA)后,目前已经进入第三代和第四代测定方法,即敏感TSH(sTSH)(检测限0.01mU/I.)和超敏TSH测定方法(检测限达到0.005mU/L)。免疫化学发光法(ICMA)属于第四代TSH测定法,成人正常值为0.34.8mU/L。sTSH成为筛查甲亢的第一线指标,甲亢时的TSH通常小于0.1mU/L。sTSH使得诊断亚临床甲亢

4、成为可能,因为后者甲状腺激素水平正常,仅有TSH水平的改变。传统的应用TRH刺激试验诊断不典型甲亢的方法已经被sTSH测定所取代。,(五)(131)I摄取率,(131)I摄取率是诊断甲亢的传统方法,目前已经被sTSH测定技术所代替。(131)I摄取率正常值(盖革计数管测定)为3小时5%25%,24小时20%45%,高峰在24小时出现。甲亢时(131)I摄取率表现为总摄取量增加,摄取高峰前移。本方法现在主要用于甲状腺毒症病因的鉴别:甲状腺功能亢进类型的甲状腺毒症(131)I摄取率增高;非甲状腺功能亢进类型的甲状腺毒症(131)I摄取率减低。此外(131)I摄取率用于计算(131)I治疗甲亢时需要

5、的活度。,(六)TSH受体抗体(TRAb),是鉴别甲亢病因、诊断GD的指标之一。测定试剂已经商品化,放射受体法测定。反应体系中的TSH受体是放射碘标记的牛TSH受体,或可溶性猪TSH受体,或重组的人TSH受体。新诊断的GD患者75%96%TRAb阳性。需要注意的是,TRAb中包括刺激性(TSAb)和抑制性(TSBAb)两种抗体,而检测到的TRAb仅能反映有针对TSH受体的自身抗体存在,不能反映这种抗体的功能。但是,当临床表现符合Graves病时,一般都将TRAb视为TSH受体刺激抗体(TSAb)。,(七)TSH受体刺激抗体(TSAb),是诊断GD的重要指标之一。与TRAb相比,TSAb反映了这

6、种抗体不仅与TSH受体结合,而且这种抗体产生了对甲状腺细胞的刺激功能。测定原理:目前反应体系中培养的靶细胞是转染了人类TSH受体的中国仓鼠卵巢细胞(CHO细胞),测定指标是细胞培养液中的cAMP水平。TSAb与CHO细胞表面的TSH受体结合,通过腺苷酸环化酶cAMP途径产生生物学效应,即cAMP水平增加。85%100%的GD新诊断患者TSAb阳性,TSAb的活性平均在200%300%。,甲减实验室检查,(一)血红蛋白 多为轻、中度正细胞正色素性贫血。 (二)生化检查 血清甘油三酯、总胆固醇、LDL-C增高,HDL-C降低,同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)增高,血清CK、LDH增

7、高。 (三)血清甲状腺激素和TSH 血清TSH增高、TT4、FT4降低是诊断本病的必备指标。在严重病例血清TT3和FT3减低。亚临床甲减仅有血清TSH增高,但是血清T4或T3正常。,亚急性甲状腺炎实验室检查,根据实验室结果本病可以分为三期,即甲状腺毒症期、甲减期和恢复期。甲状腺毒症期:血清T3、T4升高,TSH降低,(131)I摄取率减低(24小时100mm/小时。甲减期:血清T3、T4逐渐下降至正常水平以下,TSH回升至高于正常值,(131)I摄取率逐渐恢复。这是因为储存的甲状腺激素释放殆尽,甲状腺细胞正在处于恢复之中。恢复期:血清T3、T4、TSH和(131)I摄取率恢复至正常。,Cush

8、ing综合征实验室检查,Cushing综合征共有的糖皮质激素分泌异常皮质醇分泌增多,失去昼夜分泌节律,且不能被小剂量地塞米松抑制。尿17-羟皮质类固醇(简称17-羟)在55mol/24h以上,尤其是在70mol/24h以上时,诊断意义更大。尿游离皮质醇多在304nmol/24h以上正常成人尿排泄量为130304nmol/24h,均值为(20744)nmol/24h),因其能反映血中游离皮质醇水平,且少受其他色素干扰,诊断价值优于尿17羟。小剂量地塞米松抑制试验:每6小时口服地塞米松0.5mg,或每8小时服0.75mg,连服2天,第二天尿17-羟不能被抑制到对照值的50%以下,或游离皮质醇不能抑

9、制在55nrnol/24h以下;也可作一次口服地塞米松法:测第1日血浆皮质醇作为对照值,当天午夜口服地塞米松img,次日晨血浆皮质醇不受明显抑制,不低于对照值的50%。血浆皮质醇正常成人早晨8时均值为(27666)nmol/L(范围165441nmol/L);下午4时均值为(129.652.1)nmol/L(范围55248nmoi/L);夜12时均值为(96.533.1)nmol/L(范围55138nmol/L)。患者血皮质醇浓度早晨高于正常,晚上不明显低于清晨(表示正常的昼夜节律消失)。,原发性肾上腺皮质功能功能减退症,1.基础血、尿皮质醇、尿17-羟皮质类固醇测定常降低,但也可接近正常。

10、2.ACTH兴奋试验静脉滴注ACTH25U,维持8小时,观察尿17-羟皮质类固醇和(或)皮质醇变化,正常人在兴奋第一天较对照日增加12倍,第二天增加1.52.5倍。快速法适用于病情较危急,需立即确诊,补充糖皮质激素的患者。在静注人工合成ACTH(124)0.25mg前及后30分钟测血浆皮质醇,正常人血浆皮质醇增加276552nmol/L。对于病情较严重,疑有肾上腺皮质功能不全者,同时用静注(或静滴)地塞米松及ACTH,在注入ACTH前、后测血浆皮质醇,如此既可进行诊断检查,又可同时开始治疗。 3.血浆基础ACTH测定明显增高,超过55pmol/L,常介于88440pmol/L(正常人低于18p

11、mol/L),而继发性肾上腺皮质功能减退者,ACTH浓度降低。,原醛实验室检查,(一)血、尿生化检查 低血钾:一般在23mmol/L,严重者更低。低血钾往往呈持续性,也可为间歇性。早期患者血钾正常。高血钠:血钠一般在正常高限或略高于正常。碱血症:血pH和CO2结合力为正常高限或略高于正常。尿钾高:在低血钾条件下(低于3.5mmol/L),尿钾仍在25mmol/24h以上。 (二)尿液检查 尿pH为中性或偏碱性;尿比重较为固定而减低,往往在1.0101.018之间,少数患者呈低渗尿;部分患者有蛋白尿,少数发生肾功能减退。,原醛实验室检查,(三)醛固酮测定 血浆醛固酮浓度及尿醛固酮排出量受体位及钠

12、摄入量的影响,立位及低钠时升高。原醛症中血浆、尿醛固酮皆增高。正常成人参考值:血浆醛固酮卧位时50250pmol/L,立位时80970pmol/L(血浆醛固酮pmol/L换算成ng/dl时除以27.7);尿醛固酮于钠摄入量正常时6.486nmol/d,低钠摄入时47122nmol/d,高钠摄入时013.9nmol/d。原醛症伴严重低血钾者,醛固酮分泌受抑制,血、尿醛固酮增高可不太严重,而在补钾后,醛固酮增多更为明显。,原醛实验室检查,(四)肾素、血管紧张素测定 患者血浆肾素、血管紧张素基础值降低,有时在可测范围之下。正常参考值前者为(0.550.09)pg/(mlh),后者为(26.01.9)

13、pg/ml。经肌内注射呋塞米(0.7mg/kg体重)并在取立位2小时后,正常人血浆肾素、血管紧张素较基础值增加数倍,兴奋参考值分别为(3.480.52)pg/(mlh)及(45.06.2)pg/ml。原醛症患者兴奋值较基础值只有轻微增加或无反应。醛固酮瘤患者肾素、血管紧张素受抑制程度较特发性原醛症更显著。醛固酮高而肾素、血管紧张素低为原醛症的特点,血浆醛固酮(ng/dl)/血浆肾素活性ng/(mlh)比值大于30提示原醛症可能性,大于50具有诊断意义。,嗜铬细胞瘤实验室检查,(一)血、尿儿茶酚胺及其代谢物测定 持续性高血压型患者尿儿茶酚胺及其代谢物香草基杏仁酸(vanillylmandelic

14、acid,VMA)及甲氧基肾上腺素(metanephrine,MN)和甲氧基去甲肾上腺素(normetanephrine,NMN)皆升高,常在正常高限的两倍以上,其中MN、NMN的敏感性和特异性最高。阵发性者平时儿茶酚胺可不明显升高,而在发作后才高于正常,故需测定发作后血或尿儿茶酚胺,后者可以每毫克肌酐量或以时间单位计排泄量。摄入咖啡、可乐类饮料及左旋多巴、拉贝洛尔(柳胺苄心定)、普萘洛尔(心得安)、四环素等药物可导致假阳性结果;休克、低血糖、高颅内压可使内源性儿茶酚胺增高。,嗜铬细胞瘤实验室检查,正常参考值: 尿TMN(MN+TMN)为1.54.6mol/d(0.30.9mg/d); 血浆N

15、MN为90570pmol/L(18102pg/ml); 血浆MN为60310pmol/L(1261pg/ml); 尿VMA为544mol/d(18mg/d); 去甲肾上腺素:血浆为3802365pmol/L(65400ng/L),尿为59470nmol/d(1080g/d); 肾上腺素:血浆为0380pmol/L(070ng/L),尿为0109nmol/d(020g/d); 尿儿茶酚胺为1342g/d。,泌乳素瘤实验室检查,催乳素瘤患者血清PRL一般200g/L,若300g/L则可肯定,但200g/L时应检查有无药物(酚噻嗪、三环类抗抑郁剂、甲氧氯普胺、甲基多巴、雌激素等)的作用、原发性甲状腺

16、功能减退症、慢性肾衰竭和下丘脑病变等,GH瘤实验室检查,24小时GH水平总值较正常值高出1015倍,GH分泌脉冲数增加23倍,基础GH水平增加达1620倍(正常值5g/L); IGF-1(正常值2.5ng/ml)升高可反映24小时GH分泌总体水平,可作为筛选和疾病活动性指标,也可作为本症治疗是否有效的指标。 TRH、LHRH兴奋试验可有GH反常升高;GHRH、生长抑素不能改变GH水平;葡萄糖负荷(100g)后GH不能降低到正常值(05g/L),可反而升高。,腺垂体功能减退症实验室检查,腺垂体功能情况可通过对其所支配的靶腺功能状态来反映。 (一)性腺功能测定 女性有血雌二醇水平降低,没有排卵及基础体温改变,阴道涂片未见雌激素作用的周期性改变;男性见血睾酮水平降低或正常低值,精液检查精子数量减少,形态改变,活动度差,精液量少。 (二)肾上腺皮质功能 24小时尿17-羟皮质类固醇及游离皮质醇排量减少,血浆皮质醇浓度降低,但节律正常,葡萄糖耐量试验示血糖低平曲线。,

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