实验设计——药物的降压作用和药物效应动力学

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1、李 颖 武汉大学基础医学院药理学系,药物的降压作用和药物效应动力学,内容: 一、NA的升压作用 二、酚妥拉明的降压作用,实验目的,设计实验研究药物对麻醉动物的降压作用并绘制药效学曲线,实验器材,生物信息处理采集系统,张力换能器,压力换能器,动脉夹,手术剪,眼科剪,眼科镊,止血钳,注射器,针头,丝线,烧杯。,药品与试剂,20%乌拉坦 1000u/ml肝素 NS 去甲肾上腺素 酚妥拉明,实验动物,家兔,(实验前称量体重),实验方法,仪器预热、麻醉动物、连接并准备换能器 动脉插管并描记家兔血压 给药(i.v.),描记药物对家兔血压的影响,20%乌拉坦5ml/kg,i.p.,NA,原液浓度: 2mg/

2、ml =0.2%,稀释成各浓度: 0.1% 0.01% 0.001% 0.0001%,用法用量: 2ml/次 i.v. 由低到高,Phentolamine,原液浓度: 10mg/ml =1%,稀释成各浓度: 0.1% 0.01% 0.001%,用法用量: 2ml/次 i.v. 由低到高,小结注意事项,1.给药顺序由低到高。 2.由于在体给药,剂量不能累积。 3.体内血药浓度无法确定(即使进行实时测量也不一定有用,因为血药浓度本身在随时变化),没有严格的剂量对应不能画出量效曲线的。 4.酚妥拉明还没有考虑到内在的激动剂的作用,实际上竞争性拮抗剂做PA2而不做普通量效曲线的。 5.只能说是看到了瞬间的量效关系,做柱状图(横坐标为实际药量,mg/kg)更适合些。 6.在体实验有多种因素干扰,往往不能达成真正的效能,或者在达到效能之前动物就已经死亡,所以多数是看不到S形的。 7.做量效曲线应尽量做离体,隔离其他的干扰因素,如:肝脏代谢,NA再摄取,洗净激动剂(做PA2 )等。除非是做计数资料如看某药的死亡率的量效曲线,一般不做整体动物的量效曲线。,(忽悠你的量效曲线),Thanks!,

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