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1、2018/9/28,1,第六章 传出神经系统药理概论,2018/9/28,2,神经系统,中枢神经,周围神经,中枢神经抑制药:镇静催眠药等,中枢兴奋药:咖啡因等,传出神经系统药,传入神经:局麻药,传出神经:,传入神经,传出神经,局麻药,传出药物,交感副交感 运动神经,2018/9/28,3,传出神经系统,自主神经,运动神经,副交感神经,交感神经,2018/9/28,4,一、传出神经的解剖分类,传出神经分类模式图Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾腺素,2018/9/28,5,2018/9/28,6,二、传出神经突触的超微结构,交感神经末梢分为许多细微的神经分支,其分支都有连续的膨胀部分,呈稀疏串珠状,
2、称为膨体(varicosity)。每个神经元约有3万个膨体。膨体内有线粒体,每一个膨体内约有1000 个囊泡,囊泡内可合成递质,贮存递质。,2018/9/28,7,突触:节前纤维与次一级神经元的连接;神经末梢与效应器的连接。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。,2018/9/28,8,突触前膜:神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜,前膜是神经递质合成、贮存、释放的部位,前膜存在受体。突触后膜: 效应器或次一级神经元靠近突触间隙的细胞膜称突触后膜,后膜上有与递质相结合受体。,2018/9/28,9,突触间隙(synaptic cleft): 前膜
3、与后膜间的空隙,间隙宽约有151000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。,2018/9/28,10,三、 传出神经系统的递质,递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。 递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放,释放的递质与受体结合产生效应,或被酶所灭活。,2018/9/28,11,乙酰胆碱(Ach),去甲肾上腺素(NA),传出神经系统递质,2018/9/28,12,(一)、NA的生物合成、贮存、释放和消失过程,1.NA的合成,囊泡,胞浆,酪氨酸,多巴胺-羟化酶,多巴脱羧酶,多巴,多巴胺,酪氨酸
4、羟化酶,NA,Ad,苯乙胺-N-甲基转移酶,2018/9/28,13,2.NA的贮存 NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中,一个囊泡内约含有10000分子的NA。,2018/9/28,14,3.NA的释放 (1) 胞裂外排(exocytosis):当神经冲动到达末梢时,Ca2+进入末梢,Ca2+降低胞浆粘稠度,促进囊泡向前膜移动,囊泡与前膜融合,形成裂孔,NA排入突触间隙。,2018/9/28,15,(2) 量子化释放(quantal release):每一个“量子”相当一个囊泡的释放量,一个“量子”释放不引起动作电位,数百个“量子”释放才引起动作电位的产生及效应。 (3) 从囊泡中溢
5、出、置换出NA。,2018/9/28,16,4.NA的消失 (1) 摄取(uptake) 摄取-1 (uptake-1)或神经摄取(neuroal up-take)或摄取贮存型。释放到间隙的NA约有7590%被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。,2018/9/28,17,摄取-2 (uptake-2)或非神经组织摄取(non- neuroal up-take)或摄取代谢型。心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA,摄取的NA很快被COMT和MAO代谢。,2018/9/28,18,(2).灭活 摄取-1的NA,部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶(mono-anine ox-da
6、se,MAO)破坏。 摄取-2的NA被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO所破坏。 (3).释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应。,2018/9/28,19,2018/9/28,20,(二)、Ach的生物合成、贮存、释放及消失过程,1.Ach的合成,2018/9/28,21,2.Ach的贮存 Ach合成后进入囊泡,与囊泡内的ATP及蛋白结合,贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含100050000分子的Ach。,2018/9/28,22,3.Ach的释放 胞裂外排和量子化释放。 4.Ach的消失 Ach释放到间隙后,被间隙内的乙酰
7、胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)所水解。每一分子的AchE 1min内可水解105分子Ach。,2018/9/28,23,2018/9/28,24,四、传出神经按递质分类,根据神经末梢所释放的递质不同,将传出神经分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。,2018/9/28,25,1、胆碱能神经(cholinergic nerve):兴奋时神经末梢能释放Ach的神经。 (1) 全部交感和副交感神经节前纤维; (2) 全部副交感神经节后纤维; (3) 运动神经; (4) 极少数交感神经节后纤维:汗腺、肾上腺髓质。,2018/9/28,26,2、去甲肾上腺素能神经 兴奋时神
8、经末梢能释放NA的神经。 包括:绝大部分交感神经节后纤维,2018/9/28,27,五、传出神经系统的受体,(一)、受体命名根据递质选择性与受体结合的不同而命名。 1、胆碱受体(acetylcholine receptor):能选择性与Ach相结合的受体。 2、肾上腺素受体(adrenoceptor) :能选择性与NA、AD相结合的受体。,2018/9/28,28,(二)、受体分型 1、胆碱受体 (1) M 胆碱受体(毒蕈碱受体,Muscarine receptor,M受体) 用药理学方法,以配体对不同组织M受体相对亲和力不同,将M受体分为五种亚型,称为M1、M2、M3、M4、M5。而用分子生
9、物基因技术发现 M受体也有五种亚型,分别用m1、m2、m3、m4、m5命名。这两种亚型M受体的分布、效应基本相对应。,2018/9/28,29,M1:中枢皮质、海马:中枢兴奋。突触前膜:激动时抑制Ach释放。神经节:神经节除极化。胃粘膜壁细胞:胃酸分泌;胃肠活动。 瞳孔括约肌、睫状肌。 M2:中枢、突触前膜:激动时抑制Ach释放。心脏:窦房结、心房,房室结、心室,激动时抑制。,2018/9/28,30,M3: 外分泌腺:汗腺、唾液腺分泌增加胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿 肌兴奋收缩。血管平滑肌扩张中枢抑制 M4: 外分泌腺、平滑肌、中枢神经 M5: 中枢神经,2018/9/28,31,M受
10、体小结 M受体: 心脏:抑制,四负。 腺体:汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。分泌增加。 眼睛:瞳孔、睫状肌收缩。 胃肠平滑肌:兴奋时收缩,蠕动增加,括约肌松弛。 膀胱逼尿肌:兴奋时收缩,蠕动增加,括约肌松弛。 支气管平滑肌:兴奋时收缩。,2018/9/28,32,(2) N 胆碱受体(烟碱受体,Nicotine receptor) N1(NN)受体:神经节N受体 N2(NM)受体:骨骼肌神经肌肉接头N受体,2018/9/28,33,2、肾上腺素受体 (1) 受体 1 受体:皮肤、粘膜血管,内脏血管。 1受体激动时血管收缩。冠状血管收缩。胃肠平滑肌松弛。,2018/9/28,34,突触前膜:激动时
11、负反馈抑制NA的释放。 2受体突触后膜(20%):皮肤、粘膜血管收缩,胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解。,2018/9/28,35,(2) 受体 1受体:心脏, 1受体激动时心脏兴奋性增加, 心收缩力加强,传导加快,心率加快,心输出量 增加。,2018/9/28,36,2受体: 支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的2受体激动时均表现为扩张。 骨骼肌收缩。 糖原分解、糖异生、脂肪分解。,2018/9/28,37,突触前膜受体:激动时促进NA释放。 中枢受体:激动时交感神经活性增加。,2018/9/28,38,3、多巴胺受体(DA) (1)中枢DA (2)外周DA:肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张。,2
12、018/9/28,39,2018/9/28,40,六、传出神经系统的生理功能,2018/9/28,41,七、传出神经系统药物的基本作用及分类,(一)基本作用 1.直接作用于受体:药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合,产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似,称为激动药。药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用,并妨碍递质与受体结合,从而 产生递质相反的作用,称为阻断药或拮抗药。,2018/9/28,42,2.影响递质 (1)影响递质释放 促进递质释放如麻黄素,间羟胺等。 抑制递质释放如可乐定,碳酸锂等。 (2)影响递质转运和贮存如利舍平,去甲丙咪嗪等。 (3)影响递质的转化如AchE抑制药
13、:新斯的明, 有机磷酸酯类等。,2018/9/28,43,(二)、分类 拟似药 拮抗药 1、胆碱受体激动药 1、 胆碱受体阻断药 (1)M,N受体激动药 :卡巴胆碱 (1) M受体阻断药 (2)M受体激动药:毛果芸香碱 非选性M受体阻断药:阿托品 (3) N受体激动药:烟碱 M1受体阻断药:哌仑西平 2、抗AchE药:新斯的明 M2受体阻断药:拉碘胺 3、肾上腺受体激动药 M3受体阻断药: (1) 受体激动药 hexahydrosiladifenidol 1 2 受体激动药:去甲肾上腺素 2、AchE复活药:解磷定 1受体激动药:去氧肾上腺素 3、肾上腺受体阻断药,2018/9/28,44, 2 受体激动药:可乐定 (1) 受体阻断药 (2) 、受体激动药:肾上腺素 1 2 受体阻断药: 酚妥拉 (3) 受体激动药明 1 受体阻断药:哌唑嗪 1受体激动药:多巴酚丁胺 2 受体阻断药:育亨宾 1、2受体激动药:异丙肾上腺素 (2) 受体阻断药 2 受体激动药:沙丁胺醇 1、2受体阻断药: 普萘洛尔 1 受体阻断药:阿替洛尔 2 受体阻断药:布他沙明(3) 1、 2 、 1、2受体阻 断药:拉贝洛,