《从循证医学__看待他汀强效安全的辩证统一》由会员分享，可在线阅读，更多相关《从循证医学__看待他汀强效安全的辩证统一（41页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、从最新循证医学 看待他汀强效安全的辩证统一,苏州大学附属第一人民医院 杨向军,2010年 他汀调脂治疗,风,起涌时,云,Koh KK, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1209-16. Rory E Collins. presented at the scientific sessions 2008 of the American Heart Association http:/www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm205215.htm,强 效 降 脂 以 牺 牲 安 全 性 为
2、代 价,多项循证证据挑战他汀治疗的传统观点,2010年,4月,1月,VOYAGER荟萃分析1,瑞舒伐他汀在不同人群中的安全性数据2-4,阿托伐他汀在高胆固醇血症患者中对胰岛素敏感性和血糖的影响5,基于SEARCH研究6 ，FDA就辛伐他汀80mg增加肌病发出警告7,Nicholls SJ, et al. Am J Cardiol. 2010;105(1):69-76. Glynn RJ, et al. Ann Intern Med. 2010;152(8):488-96. Mora S et al. Circulation. 2010;121(9):1069-77. Ridker PM,et
3、al. JAmCollCardiol. 2010;55(12):1266-1273.,他汀治疗的传统观点,积极降低LDL-C可逆转动脉粥样硬化斑块,1 Nissen SE, et al. N Engl J Med. 2006;354(12):1253-63 . 2 Tardif JC, et al. Circulation. 2004;110(21):3372-7. 3 Nissen SE, et al. JAMA 2006;295(13):1556-65. 4 Nissen SE, et al. JAMA. 2004 ;292(18):2217-25. 5 Nissen SE, et al.
4、 JAMA. 2004;291(9):1071-80 .,ASTEROID和REVERSAL研究了他汀类药物治疗的有效性；A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究了非他汀类药物的疗效，但这些研究中含安慰剂对照组，包括既往应用他汀类药物治疗的患者（分别为62%、80%和84%） *ASTEROID和 REVERSAL中用PAV变化的均值表示。A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究用PAV变化的均值表示。,LDL-C水平和冠心病发生的风险密切相关,Rosensen RS. Expert Opin Emerg Drugs. 2004;9(2):269-79. LaRosa JC
5、, et al. N Engl J Med. 2005;352(14):1425-35. Nakamura H, et al. Lancet. 2006;368(9542):1155-63. Pedersen TR, et al. JAMA. 2005;294(19):2437-45.,荟萃分析： LDL-C降低幅度越大，心脑血管获益越大,Delahoy PJ, et al. Clin Ther. 2009;31(2):236-44.,N=155,613,我们需要强化降脂， 但,西立伐他汀退市事件引发对他汀安全性的关注,2001年，西立伐他汀因提高致死性横纹肌溶解发生风险而退市,Furberg
6、 CD, Pitt B. Curr Control Trials Cardiovasc Med. 2001;2(5):205-207.,随他汀剂量增加，对肝脏、肌肉的影响增大,对肝脏的影响,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,20,30,40,50,60,70,LDL-C 的降低 (%),CK 正常上限 10 倍的百分比 (%),西立伐他汀(0.2, 0.3, 0.4, 0.8 mg),普伐他汀(20, 40 mg),阿托伐他汀 (10, 20, 40, 80 mg),辛伐他汀(40, 80 mg),对肌肉的影响,氟伐他汀 (20, 40, 80mg),洛伐他汀 (20,
7、40, 80mg),阿托伐他汀 (10, 20, 40, 80mg),辛伐他汀 (40, 80mg),我们需要强化降脂， 但提高剂量可增加不良反应,Brewer HB Jr Am J Cardiol. 2003;92(4B):23K-29K.,强效降脂一定需要以牺牲安全性为代价吗？,循证而动 他汀治疗的新观点,VOYAGER介绍,一项大型荟萃分析，共分析了37项研究期4周的高危患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治疗的随机对照研究 目的：探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效，及使患者达标之间的关系,注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册,Nicholls SJ, et al. Am J C
8、ardiol. 2010;105(1):69-76.,VOYAGER：患者基线特征,定义为确诊的动脉粥样硬化疾病，糖尿病，致动脉粥样硬化性血脂异常(TG150mg/dL或HDL-C40mg/dL) ApoB=载脂蛋白 B; IQR=四分位数范围; LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇; SD=标准差,Nicholls SJ, et al. Am J Cardiol. 2010;105(1):69-76.,VOYAGER： 随着他汀剂量增加，LDL-C水平的变化,注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册,Nicholls SJ, et al. Am J Cardiol. 2010;105(1):69-76
9、.,VOYAGER：比较瑞舒伐他汀(RSV)与阿托伐他汀(ATV)降低LDL-C的疗效,倾向于瑞舒伐他汀,倾向于阿托伐他汀,*p0.001 与阿托伐他汀相比；p0.05 与瑞舒伐他汀相比；p0.001 与瑞舒伐他汀相比,注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册,Nicholls SJ, et al. Am J Cardiol. 2010;105(1):69-76.,VOYAGER：比较瑞舒伐他汀(RSV)与辛伐他汀(SIM)降低LDL-C的疗效,倾向于瑞舒伐他汀,倾向于辛伐他汀,*p0.001 与辛伐他汀相比,注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册,Nicholls SJ, et al. Am J
10、Cardiol. 2010;105(1):69-76.,对基线LDL-C水平160mg/dL患者的分层分析: LDL-C达标(100 mg/dl)情况,代表少于10例患者. NA=无可用数据,注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册,Nicholls SJ, et al. Am J Cardiol. 2010;105(1):69-76.,基线 LDL-C水平 160mg/dL的高危患者：LDL-C 达标(100 mg/dl)情况,注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册,Nicholls SJ, et al. Am J Cardiol. 2010;105(1):69-76.,对基线LDL-C水平160
11、mg/dL患者的分层分析: LDL-C达标(70 mg/dl)情况,NA 0,瑞舒伐他汀,阿托伐他汀,辛伐他汀,NANA,NA 0,剂量 (mg),基线LDL-C 水平 (mg/dL):130 130160,0,20,40,60,80,100,5,10,20,40,10,20,40,80,10,20,40,80,LDL-C达标(70 mg/dL) 患者 (%),代表少于10例患者. NA=无可用数据,注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册,Nicholls SJ, et al. Am J Cardiol. 2010;105(1):69-76.,基线 LDL-C水平 160mg/dL的高危患者：
12、LDL-C达标(70 mg/dl)情况,注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册,Nicholls SJ, et al. Am J Cardiol. 2010;105(1):69-76.,VOYAGER的启示,他汀剂量加倍可进一步降低5%6%的LDL-C在三种他汀类药物中，瑞舒伐他汀降低LDL-C的疗效显著优于同等剂量或加倍剂量的阿托伐他汀和辛伐他汀,瑞舒伐他汀20mg/d与阿托伐他汀80mg/d和 辛伐他汀80mg/d降低LDL-C疗效相似,Nicholls SJ, et al. Am J Cardiol. 2010;105(1):69-76.,探讨瑞舒伐他汀在不同人群中的安全性,Glynn R
13、J, et al. Ann Intern Med. 2010;152(8):488-96. Mora S et al. Circulation. 2010;121(9):1069-77. Ridker PM, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1266-1273.,老年人接受瑞舒伐他汀20mg治疗不增加常见 不良事件发生率,Glynn RJ, et al. Ann Intern Med. 2010;152(8):488-96.,*每100人每年发病率; *非致死性心梗,非致死性卒中, 血运重建, 不稳定性心绞痛, 心血管死亡 HR 风险比; CI 可信
14、区间,女性接受瑞舒伐他汀20mg治疗不增加常见 不良事件发生率,Mora S et al. Circulation. 2010;121(9):1069-77.,伴CKD人群接受瑞舒伐他汀20mg治疗不增加常见不良事件发生率,Ridker PM, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1266-1273.,*试验完成后发生,瑞舒伐他汀 20mg/d的 安全性在不同人群中得到验证,瑞舒伐他汀 20mg/d 不增加不良事件发生率,老年人1,女性2,伴CKD人群3,Glynn RJ, et al. Ann Intern Med. 2010;152(8):488-9
15、6. Mora S et al. Circulation. 2010;121(9):1069-77. Ridker PM, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1266-1273.,阿托伐他汀在高胆固醇血症患者中 对胰岛素敏感性和血糖的影响 ：研究设计,探究在高胆固醇血症的患者中，与安慰剂相比，阿托伐他汀不同剂量组是否提高血糖及降低胰岛素敏感性 主要终点：治疗两个月后观测LDL-C、载脂蛋白B、空腹血浆胰岛素和糖化血红蛋白（HbA1c）水平等,Koh KK, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1209-16.,阿托伐他汀降低LDL-C水平具有剂量相关性,Koh KK, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1209-16.,阿托伐他汀剂量大于20mg可降低胰岛素敏感性,Koh KK, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1209-16.,阿托伐他汀剂量大于20mg可显著提高空腹血浆胰岛素和HbA1c水平,Koh KK, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1209-16.,
