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1、传染性海绵状脑病,Transmissible Spongiform encephalopathies，TSE,传染性海绵状脑病,由朊病毒引起人和动物的一类亚急性、渐进性、致死性中枢神经系统变性疾病。 临床表现：进行性共济失调、震颤、姿势不稳、知觉过敏、痴呆和行为反常等神经临诊症状，病程发展缓慢，但全部以死亡告终； 组织病理学变化：局限于中枢神经系统，以神经元空泡化、脑灰质海绵状病理变化等为特征。,特 性,潜伏期长（几个月至几十年）； 机体感染后不发热、不产生炎症、无特异性免疫应答； 不诱生干扰素，也不受干扰素影响； 不破坏T、B淋巴细胞免疫机能； 不受免疫调节剂影响； 不影响其他病毒，也不受其
2、他病毒影响。,传染性海绵状脑病（TSE）,羊瘙痒病 （1732年发现于欧洲，发病率在0.5%-2%,主要表现为震颤和瘙痒） 克雅病（20年代发现，世界范围，发病率为每年百万分之一，男女机会均等，大部分在诊断后6个月内死亡，临床症状多样） 库鲁病（1957年巴比内亚新几内亚是妇女死亡的主要原因，政府禁止食人肉仪式后逐步消失） 豹朊蛋白病 牛海绵体脑病（1985年4月） 猫海绵体脑病（1990年） 鹿慢性消耗性疾病 变异性克雅氏病（1996年3月）,朊病毒,PrPC为宿主编码的蛋白， 分子量为（27 30）x 103，属于疏水性糖蛋白，对蛋白酶K敏感。 从TSE脑组织中分离出的称为PrPSC，与P
3、rPC 的氨基酸序列相同，但分子构形不同，并且对蛋白酶K不敏感。 PrPc分子的-螺旋和-折叠分别约占42%和3，而PrPsc分子则为30%和43。 在正常脑组织中仅有PrPC ，通常是无害的；只有在PrPC 转变为PrPSC时，即有致病性又有传染性。 无核酸，但有传染性。,左为正常protein, 右为prion,PrPsc,PrPsc对热、辐射、酸碱和常规消毒剂有很强的抗性。 病畜脑组织匀浆经134138 1h，对实验动物仍有感染力； 用含PrPsc的组织制成的动物饲料（肉骨粉）或用于人类食品或化妆品的添加剂，干热1801h仍有部分感染力。 常温条件下病畜组织PrPsc在1012福尔马林中
4、可存活28个月，还能耐受5 mol/L氢氧化钠、90苯酚及5次氯酸钠达2h以上。,朊病毒,PrPSC先与细胞表面的PrPC结合，触发PrPC转变为更多的PrPSC，PrPSC凝聚成痒病相关纤维导致脑组织神经元空斑，出现海绵状损伤。 对TSE无治疗方法 1997年美国Prusiner因发现PrP与TSE高度相关，病毒PrP的生物化学、分子生物学、免疫组化和转基因动物实验进行了大量研究而获得诺贝尔奖。,Prion , EM,痒病（Scrapie）,痒病又称“驴跑病”或“搔痒病”； 是成年绵羊、偶见于山羊的一种缓慢发展的传染性中枢神经系统疾病。 其特征为潜伏期长、剧痒、肌肉震颤、衰弱、萎顿、进行性运
5、动失调，最后瘫痪死亡。,痒病（Scrapie）,本病在18世纪中叶发现于英格兰，随后传播到欧洲许多国家以及北美和世界其他地区。 近年来，一些欧洲国家如罗马尼亚、芬兰等还不时有痒病病例的报道。 我国1983年从苏格兰引进的边区莱斯特羊群中发现疑似病例，根据病羊临诊症状并通过脑组织病理组织学检查确诊为本病。由于采取坚决措施，及时扑灭了疫情。,流行病学,一般发生于24岁的羊。 不同性别、不同品种的羊均可发生痒病。 感染母羊的胎膜和胎盘内含有痒病病毒，可垂直传染胎羊和羔羊。 取病羊的血液或血清、脑脊髓悬浮液，经脑内甚至皮下接种易感绵羊，均能复制本病。,临床特征,自然感染的潜伏期为l5年或更长。 病初表
6、现沉郁、敏感、易惊、癫痫等。 有的表现过度兴奋、抬头、竖耳、眼凝视，以一种特征的高抬腿姿态跑步（似驴跑的僵硬步态），驱赶时常反复跌倒。 在发展期，病羊靠着栅栏和器具不断摩擦其背部、体侧、臀部和头部。颈部、体侧、背部和荐部等大面积的皮肤出现秃毛区，但除机械性擦伤外，没有皮肤炎症。 疾病后期，机体衰弱，出现昏睡或昏迷，卧地不起。整个患病期间，病羊体温不升高，食欲仍可保持，但体重下降。,病理变化,内脏常无肉眼可见的病理变化；病理组织学变化仅见于脑干和脊髓； 神经元的空泡变性与皱缩、灰质的海绵状疏松、星形胶质细胞增生等。,诊 断,根据典型的临诊症状和特征性的病理组织学变化即可作出诊断。在新疫区或新发病
7、群畜需进行实验室确诊。 动物感染试验 小鼠与仓鼠 PrPsc的免疫学检测 W-b 痒病相关纤维（SAF）检查,防 制,本病潜伏期长，发展缓慢，无免疫应答，一般的防制措施无效。 我国目前无该病，输入种羊后发现本病，全部淘汰并销毁（焚化或深埋）。 可疑羊群封锁隔离，观察三年半。,牛海绵状脑病 （Bovine spongiform encephalopathy，BSE）,“疯牛病”（Mad cow Disease），是由朊病毒引起的牛的一种传染性脑病； 以潜伏期长，病情逐渐加重，主要表现行为反常、运动失调、轻瘫、体重减轻，脑灰质海绵状水肿和神经元空泡形成为特征。 病牛终归死亡。,BSE,本病首次发现
8、于苏格兰（1985）。 英国的BSE流行最为严重； 牛食用了污染绵羊痒病或牛海绵状脑病的骨肉粉（高蛋白补充饲料）而发病。,不同国家发现第一例BSE的时间,First occurrence of indigenous BSE cases,Denmark Spain Germany,United Kingdom,Ireland,Switzerland,Portugal,France,Netherlands Belgium Luxembourg,Liechtenstein,1986,1990,1994,1998,2000,Italy Czech Rep Greece Slovak Rep Japan
9、 Slovenia Austria Finland,2002,Poland Israel,病 原,1986年Well首次从BSE病牛脑乳剂中分离出痒病相关纤维（SAF），经对发病牛SAF的氨基酸分析，确认其与来源于痒病羊的PrPsc是同一性的。 BSE的PrPsc在病牛体内的分布仅局限于病牛脑、颈部脊髓、脊髓末端和视网膜等处。,朊病毒存在的部位,流行病学,患痒病的绵羊、BSE种牛及带毒牛是本病的传染源。 病例上显示奶牛发病数高，且以黑白花奶牛病例最多。 动物主要是由于摄入混有痒病病羊或BSE病牛尸体加工成的骨肉粉而经消化道感染的。 BSE的平均潜伏期约为5年，发病多集中于46岁青壮年牛。大多数
10、肉用牛于23岁即被屠宰食用，故实际感染BSE的牛数应远多于临诊病例数。,临诊症状,病程一般为14180d，多数病例表现出中枢神经系统的临诊症状。 常见病牛烦躁不安，对声音和触摸过分敏感。 病牛常表现出攻击性，共济失调，步态不稳，易摔倒，磨牙，低头伸颈痴呆状，故俗称疯牛病。 少数病牛可见头部和肩部肌肉颤抖和抽搐。 病牛食欲正常，粪便坚硬，体温偏高，呼吸频率增加，最后常因极度消瘦而死亡。,牛传染性海绵状脑病 (BSE),病理变化,肉眼观察病理变化不明显。 组织病理学检查：脑组织呈海绵样外观；在神经纤维网和神经细胞中含有数量不等的空泡；角质细胞肿大，神经元消失，无任何炎症反应。,诊 断,根据特征的临诊症状和流行病学可作出初步诊断。 定性诊断以大脑组织病理学检查为主。 作为确诊，还需进行：动物感染试验、PrPsc的免疫学检测和SAF检查等实验室诊断。,防 制,尚无有效的治疗方法，也无疫苗。 我国尚未发现疯牛病； 要加强口岸检疫和邮检工作 建立疯牛病监测系统，对疯牛病采取强制性检疫和报告制度。 一旦发现可疑病例，应立即屠宰，取脑各部位组织作病理学检查，如符合疯牛病的诊断标准，对其接触的牛群全部处理，尸体焚毁或深埋3m以下。,
