《氟尿嘧啶类化疗药物课件_2》由会员分享，可在线阅读，更多相关《氟尿嘧啶类化疗药物课件_2（22页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、尿嘧啶类化疗药物药理学在这类化合物中,尿喀智分子5位上的氡原子被氛原子取代,由于氛的原子半径和氡的原子十径相近,因而在代谢过程中不易分解,可在分子水平代替正常代谢物。这类化合物在体内首先转变成氯尿喀昝脱氢核苷酸,与胸苷酸合酶(和叶酸生物代谢相关的酶TS结合,导致不能有效地合成胸腺喘啶脱氯核苷酸,使TS失活,从而抑制DNA合成,最后导致股痘纬胞死亡。古一代谢产物氯尿三硫,可与RNA结合,阻止尿喘啶和乳渊蜂推入RNA而抑制RNA合成药理学特点细胞周期特异性药物,主要作用于S期首过代谢显著及亲脂性较低,治疗剂量与中毒剂量接近疗效不和剂量呈正相关,在375-500mama区间可随剂量增效而不良反应不重
2、药理学特点与生化调节剂醛氢叶酸锌(CCF,LV)在体内被还原成甲酰四氢叶酸(CCH2FH4,这些外源性的CH2FH4可促进FdUMP-TS-CH2FH4三联复合物的形成,加强对TS抑制,和氟尿喀啶有协同作用,可增加疗效,但同时增加了其毒副作用CF增效作用不和剂量呈正相关,200mg/me最佳,给药2小时后达峰值n与其他化疗药物的相互作小剂量顺铂(6-20mgm2可作为5-Fu生化化调节剂,通过改变肿痤细胞膜通透性,使细胞内高十胱氮酸合成虾氨酸过程亢进,活化叶酸代谢系统,增加CH2FH4浓度,使5-Fu抑制DNA合成作用增强。大剂量顺钳(60-8Driemi)则与5-Fu五补性拘制DNA合成,5
3、-Fu阻止DNA合成,顺钳破坏DNA结构和功能。与放疗的相互作低剂量5-Fu(200-250mg/mz)可起到放疗增敏的作用大剂量5-Fu其副作用可与放疗副作用叠加药代学特点口服吸收不完全,可静脉,动脉或腔内注射Ti2约10-20min,肝胆循环的Tmax为30-90min大剂量时可通过血脑屏障主要由肝脏分解代谢,由尿排出约10-20%法和量(不间断持续静脉滴入)5-FU血浆清除半宾期短,仅15一30min,与癌细胞接触时间短,有显著的时间依赖性,将5-FU持绪静脉滴入可保持恒定有效的血药浓度,持续杀伤不断增殖进入S期的肿瘤细胞,长时间静脉输注能提高其抗癌活性。375-500mg/m2低剂量节律化疗将化疗药物采用小剂量、高频率的给药模式,可选择性地披制肿瘤血管生成,提高抗癌效果,且不良反应少,不易耐药j法和用量(静脉推注Bolus)静脉推注5-FU主要作用于RNA不间断持续滴入与静脉推注Bolus结合400mg/m2Bolus继之以600mg/m2持续静脉输入时辰给药故间正常组练及绀施仿谢谕慢而肿瘤细胞代谢旺盛
