《精品血小板与血栓性疾病课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《精品血小板与血栓性疾病课件（68页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、Platelets and Thrombosis,阮 长 耿Jiangsu Institute of Haemotology Suzhou University Medical College Suzhou 215007, P.R. China,血小板与血栓性疾病,血栓形成机制,“血栓、栓塞、纤维蛋白原”的命名人德国的Rudolf Virchow教授于1856年提出血栓形成三大要素：血管壁损伤、血流异常、血液成分异常。该理论至今仍被认可。,血流因素：血流是否淤滞,血管因素：血管壁受损,血小板因素：形成血小板血栓,凝血系统：纤维蛋白形成,纤溶系统：纤维蛋白溶解，血管修复,凝血因子 血小板 血管内
2、皮促凝功能,血流 抗凝蛋白 纤溶蛋白 血管内皮抗凝功能,正 常 止 血 状 态,促凝血活性,抗凝血活性,促凝血活性 凝血因子 血小板 血管内皮促凝功能,抗凝血活性 血流 抗凝蛋白 纤溶蛋白 血管内皮抗凝功能,血流改变 血流淤滞与涡流,血管损伤,血小板因素：血小板增多、血小板活化凝血因素：纤溶因素： 纤溶活性降低,胶原、微纤维暴露 血小板活化 凝血因子释放,血 栓 形 成,血栓形成机制,血栓形成是机体促凝血活性与抗凝血活性失衡的结果,抗凝功能减弱,促凝功能增强,凝血因子活性增高 抗凝蛋白缺陷,血液成分改变,动脉血栓: 病理过程,阻塞,急性事件,栓塞,慢性缺血,动脉粥样 硬化斑块,血栓与粥 样斑块
3、融合,稳定性斑块,动脉血栓,定义 (病理生理学): 在动脉粥样硬化血管内形成一个富含血小板的血栓 临床后果: 累及多处动脉血管床 (如, PAD患者发生心梗和中风的危险性增高) 导致心肌梗死、缺血性中风、血管性死亡的主要原因,动脉血栓的流行病学: 心肌梗死和缺血性中风,临床表现,缺血性中风,心肌梗死,年发病率, 美国+欧盟*,1,750,000,2,100,000,缺血性心脏病 (包括心梗) 和 脑血管疾病 (包括出血性中风) 在欧洲和北美每年的致死人数占全部死亡人数的27-30%。,死亡率,*17 Western European countries. American Heart Asso
4、ciation. Heart and Stroke Facts: 1997 Statistical Supplement; WHO Yearbooks, Annual Statistics (last available years 1992-1994 ).,新华社2002年10月8日电讯： “全国高血压日”，有关资料显示：,现有 每年新增 有高血压病史,高血压患者 1亿 300万脑卒中患者 500多万 150万 76%冠心病患者 1000万 65%,初期止血机制,TXA2,ADP,纤维蛋白原,凝血酶,PF4-TG PDGF,纤维蛋白,PGI2,聚集,白色血栓,释放,粘附,v WF,EC SE
5、,血栓栓子,血管壁损伤血小板附着血小板激活血小板聚集,血栓栓子的形成,GPIa-IIa (2 1); GPIIb-IIIa (II3); GPIc-IIa (51),血小板膜糖蛋白与血小板的止血功能,活化,聚集,粘附,（Fn：纤维结合蛋白，Coll：胶原，Ec：内皮细胞）,Adhension,The platelet vWF-subendothelial Axis,Immunoinhibitory probes using GPIb MoAb AN 51 suggest that GPIb on the platelet membrance is the vWF receptor.(Ruan
6、et al: Brit.J.Haematal,1981),SZ 1 GPIX 中国科学1986, Blood 1987 SZ 2 GPIb 中国科学1986, Blood 1987 SZ 21 GPIIIa Thromb. Hemostas. 1987 中华内科杂志 1987 SZ 22 GPIIb Thromb. Hemostas. 1987 中华血液杂志 1987 SZ 51 GMP140 ( P-Selectin ) Nouv. Rev. Fr. Hematol.1990,血小板与血栓的实验诊断,血小板活化的指标,1） TXB2, TG, PF4P-Selectin “gold stan
7、dard”Platelet microparticles (PMP)Circulating monocyte-platelet aggregates (MPA) (Circulation 2001;104:1533) 5） Others: GPV,GMP-140 and TXB2 in patients with Acute myocardial infarction (AMI),n GMP-140 GMP-140 TXB2(molecules/pit) (ng/ml) (pg/ml),1 day after AMI 24 2594208* 19.14.7 * 22637* 2 days af
8、ter AMI 16 3353593* 25.76.7* 27845* 3 days after AMI 18 1485221* 29.68.1* 22448* 7 days after AMI 16 718475 16.09.1* 18329* 10 days after AMI 16 13.2 8.0 normal controls 20 780 196 10.0 4.5 159 32,Data are means SD. * P0.05, *P0.01.,2型糖尿病血小板膜与血浆中 P-选择素水平比较,血小板微颗粒（PMP)与血小板活化,PMP是血小板粘附或活化的产物。静息血小板群体的P
9、MP含量不超过3%。当血小板活化时，PMP明显增多，在一些病理条件下PMP作为血小板活化的指标。,各种疾病患者得血小板微颗粒（PMPs）,PMPs (particles/ml plasma),对照 （30） （1.2 0.6) 105 冠心病 （18） （6.1 2.5) 105 急性脑梗塞（12） （6.8 3.4) 105 慢性肾功能衰竭（23） （5.9 3.1) 105 急性白血病（25） （1.3 0.6) 105,马文新等：基础医学与临床 2000；20：90-93,Leukocyte Platelet Interaction,L,PSGL-1,TF,P-Sel,E.C,P,M P
10、 A (monocyte-platelet aggregates),Baboons EXP 输脱颗粒血小板，很快形成MPA。30分钟后MPA保持，Plt-P-Sel2）PCI （N=10 ) MPA : , P-Sel:Normal 胸痛急诊（N=93） MPA P-Sel,AMI （N= 9） 34.2* N 非AMI（N=84） 19.3 NNormal ( N=10) 11.5 N,血小板与血栓性疾病的治疗,肾上腺素,胶原,凝血酶,ADP,花生四稀酸,血栓烷A2,GPIIb-IIIa受体,GPIIb-IIIa拮抗剂,抗 血 小板 药 物 的 作 用 机 理,抵克力得,阿司匹林,TICLO
11、PIDINE:,In animals and in man, inhibits platelet aggregation induced by:- ADP (1st and 2nd phases),In animals and in man, increases bleeding time,S,N,CI,HCl,The In Vitro Effect of Ticlopidine on Fibrinogen and Factor VIII Binding to Human Platelets Helen Lee, R.C. Paton*, C. Ruan and J.P.Caen From t
12、he Laboratioire dHemostase et de Thrombose Experimentale and* Service de Nutrition et Endocrinologie, Hopital Saint-Louis, Paris, France,Thrombosis & Haemostasis Vol 46 No.3 October 30, 1981,CATS,Canadian American Ticlopidine Study,TASS,Ticlopidine Aspirin Stroke Study,STA1,Study of Tidopidine in Un
13、stable Angina,30 20 10,死亡人数,P=0.038,安慰剂,抵克立得,抵克立得减低47%死亡率,( CATS ),0 6 12 18 24 30 36 42,50 40 30 20 10,事故累积发生率 （%）,P=0.062,阿斯匹林,抵克立得,P=0.036,Mantel-Haensezel 试验P=0.087(月份） 事故累积发生率 ( TASS ),TICLOPIDINE IN CHINA A STUDY OF TWO DOSE LEVELS ON BLEEDING TIME AND PLATELET FUNCTION IN HEALTHY VOLUNTEERS.Ruan C, Destelle G, Wang Z et al: THROMBOS/HAEMOSTAS RES. UNIT, SUZHOU MEDICAL COLLEGE, SUZHOU, CHINA; SANOFI PHARMA INTERNATIONAL, PARIS, FRANCE Haemostasis 1989;19:94-99,
